Savella
BIJWERKINGEN
Ervaring met klinische proeven
Omdat klinische proeven onder sterk wisselende omstandigheden worden uitgevoerd, kunnen de percentages bijwerkingen die in klinische proeven met een geneesmiddel zijn waargenomen, niet direct worden vergeleken met de percentages in klinische proeven met een ander geneesmiddel en weerspiegelen ze mogelijk niet de percentages die in de praktijk worden waargenomen.
Blootstelling van patiënten
Savella is geëvalueerd in drie dubbelblindeplacebogecontroleerde onderzoeken waaraan 2209 fibromyalgiepatiënten deelnamen (1557 patiënten behandeld met Savella en 652 patiënten behandeld met placebo) gedurende een behandelingsperiode tot 29 weken.
De vermelde frequenties van bijwerkingen vertegenwoordigen het percentage personen dat ten minste eenmaal een behandeling-emergente bijwerking van het vermelde type heeft ervaren. Een reactie werd beschouwd als behandelingsemergent als deze voor het eerst optrad of verergerde tijdens het ontvangen van de therapie na evaluatie op baseline.
Bijwerkingen die leiden tot discontinuering
In placebogecontroleerde onderzoeken bij patiënten met fibromyalgie stopte 23% van de patiënten die werden behandeld met Savella
100 mg/dag, 26% van de patiënten die werden behandeld met Savella 200mg/dag voortijdig vanwege bijwerkingen, vergeleken met 12% van de patiënten die werden behandeld met placebo. De bijwerkingen die leidden tot terugtrekking bij ≥ 1% van de patiënten in de Savella-behandelingsgroep en met een incidencerate groter dan die in de placebobehandelingsgroep waren misselijkheid (milnacipran6%, placebo 1%), hartkloppingen (milnacipran 3%, placebo 1%), hoofdpijn (milnacipran 2%, placebo 0%), constipatie (milnacipran 1%, placebo 0%), verhoogde hartslag (milnacipran 1%, placebo 0%), hyperhidrose (milnacipran 1%,placebo 0%), braken (milnacipran 1%, placebo 0%), en duizeligheid (milnacipran1% en placebo 0.5%). Discontinuering vanwege bijwerkingen kwam in het algemeen vaker voor bij patiënten die werden behandeld met Savella 200 mg/dag in vergelijking met Savella 100 mg/dag.
Gemeenschappelijkste bijwerkingen in placebogecontroleerde onderzoeken
In de placebogecontroleerde onderzoeken bij fibromyalgiepatiënten was misselijkheid de meest voorkomende bijwerking in klinische onderzoeken.De meest voorkomende bijwerkingen (incidentie ≥ 5% en tweemaal placebo) bij met Savella behandelde patiënten waren constipatie, opvlieger, hyperhidrose, braken, hartkloppingen, verhoogde hartslag, droge mond en hypertensie.
Tabel 4 geeft een lijst van alle bijwerkingen die optraden bij ten minste 2% van de patiënten die werden behandeld met Savella met 100 of 200 mg/dag en met een incidentie hoger dan die van placebo.
Tabel 4: Incidentie van behandelingsgerelateerde bijwerkingen in Placebogecontroleerde onderzoeken bij fibromyalgiepatiënten (voorvallen die bij ten minste 2% van alle met Savella behandelde patiënten voorkomen en vaker voorkomen dan bij patiënten met placebogecontroleerde onderzoeken).Treated Patients and Occurring More Frequently inEither Savella Treatment Group Than in the Placebo Treatment Group)
| System Organ Class-Preferred Term | Savella 100 mg/day (n = 623) % |
Savella 200 mg/day (n = 934) % |
All Savella (n = 1557) % |
Placebo (n = 652) % |
| Cardiac Disorders | ||||
| Palpitations | 8 | 7 | 7 | 2 |
| Tachycardia | 3 | 2 | 2 | 1 |
| Eye Disorders | ||||
| Vision blurred | 1 | 2 | 2 | 1 |
| Gastrointestinal Disorders | ||||
| Nausea | 35 | 39 | 37 | 20 |
| Constipation | 16 | 15 | 16 | 4 |
| Vomiting | 6 | 7 | 7 | 2 |
| Dry mouth | 5 | 5 | 5 | 2 |
| Abdominal pain | 3 | 3 | 3 | 2 |
| General Disorders | ||||
| Chest pain | 3 | 2 | 2 | 2 |
| Chills | 1 | 2 | 2 | 0 |
| Chest discomfort | 2 | 1 | 1 | 1 |
| Infections | ||||
| Upper respiratory tract infection | 7 | 6 | 6 | 6 |
| Investigations | ||||
| Heart rate increased | 5 | 6 | 6 | 1 |
| Blood pressure increased | 3 | 3 | 3 | 1 |
| Metabolism and Nutrition Disorders | ||||
| Decreased appetite | 1 | 2 | 2 | 0 |
| Nervous System Disorders | ||||
| Headache | 19 | 17 | 18 | 14 |
| Dizziness | 11 | 10 | 10 | 6 |
| Migraine | 6 | 4 | 5 | 3 |
| Paresthesia | 2 | 3 | 2 | 2 |
| Tremor | 2 | 2 | 2 | 1 |
| Hypoesthesia | 1 | 2 | 1 | 1 |
| Tension headache | 2 | 1 | 1 | 1 |
| Psychiatric Disorders | ||||
| Insomnia | 12 | 12 | 12 | 10 |
| Anxiety | 5 | 3 | 4 | 4 |
| Respiratory Disorders | ||||
| Dyspnea | 2 | 2 | 2 | 1 |
| Skin Disorders | ||||
| Hyperhidrosis | 8 | 9 | 9 | 2 |
| Rash | 3 | 4 | 3 | 2 |
| Pruritus | 3 | 2 | 2 | 2 |
| Vascular Disorders | ||||
| Hot flush | 11 | 12 | 12 | 2 |
| Hypertension | 7 | 4 | 5 | 2 |
| Flushing | 2 | 3 | 3 | 1 |
Veranderingen in gewicht
In placebo-gecontroleerde fibromyalgie klinische studies,ondervonden patiënten die tot 3 maanden met Savella werden behandeld een gemiddeld gewichtsverlies van ongeveer 0.8 kg in zowel de Savella 100 mg/dag als de Savella 200 mg/dag behandelingsgroepen, vergeleken met een gemiddeld gewichtsverlies van ongeveer 0,2 kg bij met placebo behandelde patiënten.
Geniturinaire bijwerkingen bij mannen
In de placebogecontroleerde fibromyalgieonderzoeken werden de volgende behandelings-emergente bijwerkingen met betrekking tot het urogenitale systeem waargenomen bij ten minste 2% van de mannelijke patiënten die met Savella werden behandeld, en traden ze vaker op dan bij mannelijke patiënten die met placebo werden behandeld: dysurie, ejaculatiestoornis, erectiestoornis, ejaculatiestoornis, libidovermindering, prostatitis, scrotale pijn, testiculaire pijn, testiculaire zwelling, urinaire aarzeling, urineretentie, urethrale pijn, en verminderde urinestroom.
Andere bijwerkingen waargenomen tijdens klinische proeven met Savella bij fibromyalgie
Hieronder volgt een lijst van frequente (bij één of meer gelegenheden optredende bij ten minste 1/100 patiënten) behandelingsgerelateerde bijwerkingen die zijn gemeld bij 1824 fibromyalgiepatiënten die gedurende een periode tot 68 weken met Savella werden behandeld. De lijst bevat niet de voorvallen die al in tabel 4 zijn opgenomen, de voorvallen waarvoor een geneeskundige oorzaak onwaarschijnlijk was, de voorvallen die zo algemeen waren dat ze niet informatief waren, en de voorvallen die slechts eenmaal zijn gemeld en die geen aanzienlijke waarschijnlijkheid hadden om acuut levensbedreigend te zijn.
Bijwerkingen zijn per lichaamssysteem gecategoriseerd en in volgorde van afnemende frequentie gerangschikt. Bijwerkingen van groot klinisch belang worden beschreven in de rubriek WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN.
Gastro-intestinale aandoeningen – diarree, dyspepsie, gastro-oesofageale refluxziekte, flatulentie, abdominale distensie
Algemene aandoeningen – vermoeidheid, perifeer oedeem, prikkelbaarheid, pyrexie
Infecties – urineweginfectie, cystitis
Letsel, vergiftiging en procedurele complicaties – kneuzing, val
Onderzoeken – gewicht afgenomen of toegenomen
Metabolisme en Voedingsstoornissen – hypercholesterolemie
Stoornissen van het zenuwstelsel – somnolentie,dysgeusie
Psychiatrische stoornissen – depressie, stress
Huidaandoeningen – nachtelijk zweten
Postmarketingervaring
De volgende bijkomende bijwerkingen zijn geïdentificeerd uit spontane meldingen van Savella die wereldwijd zijn ontvangen. Deze bijwerkingen zijn geselecteerd voor opname vanwege een combinatie van ernst, meldingsfrequentie of potentieel oorzakelijk verband met Savella. Omdat deze bijwerkingen echter vrijwillig zijn gemeld door een populatie van onzekere omvang, is het niet altijd mogelijk om de frequentie ervan betrouwbaar te schatten of een oorzakelijk verband met de blootstelling aan het geneesmiddel vast te stellen. Deze voorvallen omvatten:
Bloed- en lymfestelselaandoeningen – leukopenie, neutropenie, trombocytopenie
Cardiale aandoeningen – supraventriculaire tachycardie
Oogaandoeningen – accommodatiestoornis
Endocriene aandoeningen – hyperprolactinemie
Hepatobiliaire aandoeningen – hepatitis
Metabolisme en voedingsstoornissen – anorexie, hyponatriëmie
Musculoskeletale en bindweefselaandoeningen- rhabdomyolyse
Stoornissen van het zenuwstelsel – convulsies (inclusief grand mal), loss of consciousness, Parkinsonism
Psychiatric Disorders – aggression, anger, delirium, hallucination, homicidal ideation
Renal and Urinary Disorders – acute renal failure
Reproductive System and Breast Disorders – galactorrhea
Skin Disorders – erythema multiforme,Stevens Johnson syndrome
Vascular Disorders – hypertensive crisis
Read the entire FDA prescribing information for Savella (Milnacipran HCl Tablets)