Är födelsemärken genetiskt betingade?
Märken är mycket vanliga, särskilt hos personer med ljus hud. Moler är utväxter av hudceller som kallas melanocyter, men de genetiska faktorer som är inblandade i deras utveckling är inte väl kända. Även om födelsemärken, liksom tumörer, är en överväxt av celler, är födelsemärken nästan alltid icke-cancerösa (godartade). Kanske på grund av att de flesta mol är godartade har forskarna inte studerat dem i någon större utsträckning, och man vet inte mycket om deras genetik. Liknande antal födelsemärken verkar förekomma hos individer i olika generationer i en familj, så en tendens att utveckla födelsemärken verkar vara ärftlig, men arvsmönstret är inte väl förstått.
De flesta födelsemärken förekommer på delar av kroppen som utsätts för solen (ultraviolett strålning), och antalet födelsemärken som en individ har kan öka efter en längre tid i solen. Moler börjar vanligtvis uppstå i barndomen. Dessa mol kallas förvärvade melanocytära nevi (och inkluderar subtypen epidermal nevus). Det är vanligt att nya födelsemärken dyker upp under perioder då hormonnivåerna förändras, t.ex. under tonåren och graviditeten. Under en individs liv kan födelsemärken ändra utseende; hår kan växa ut ur dem, och de kan ändra storlek och form, mörkna, blekna eller försvinna. Spädbarn och äldre personer tenderar att ha minst antal födelsemärken.
I vissa fall finns födelsemärken vid födseln eller utvecklas under spädbarnstiden. Dessa mol, som kallas medfödda nevi, är nästan alltid godartade. I sällsynta fall finns ett mycket stort födelsemärke, ett så kallat jättekongenitalt melanocytärt nevus, vid födseln. I sällsynta fall kan den allvarligaste typen av hudcancer (kallad melanom) utvecklas i denna typ av födelsemärke.
Stora, oregelbundet formade och färgade födelsemärken som kallas dysplastiska nevi eller atypiska födelsemärken kan förekomma i vilken ålder som helst. Även om de inte är vanliga tenderar de att vara många, och de ökar en persons risk för melanom. Ärftlighet bidrar till utvecklingen av dysplastiska nevi och till att man har ett högre antal godartade födelsemärken än genomsnittet. Att tillbringa mycket tid i solen kan också öka antalet födelsemärken som en person har. Moler finns dock ofta på områden av kroppen som inte är exponerade, vilket tyder på att andra faktorer än ultraviolett strålning från solen, kanske hormoner eller andra biologiska processer, är inblandade i utvecklingen av förvärvade melanocytära nevi och dysplastiska nevi.
Men även om genetiken för melanom har studerats i stor utsträckning är mycket mindre känt om gener som är inblandade i utvecklingen av godartade moler. Variationer i flera gener, däribland FGFR3, PIK3CA, HRAS och BRAF, är inblandade i godartade missbildningar. Den mest studerade av dessa är BRAF-genen. En mutation i BRAF leder till produktion av ett förändrat protein som gör att melanocyter aggregerar till mol. Detta förändrade protein utlöser också produktionen av ett tumörundertryckande protein som kallas p15 och som förhindrar att mullvaden växer sig för stora. I sällsynta fall orsakar BRAF-genmutationer tillsammans med deletion av CDKN2A-genen en brist på p15, vilket skapar möjlighet för mullvadsceller att växa okontrollerat och bli cancerartade (maligna). Cancerbildningen blir alltmer sannolik när den kombineras med miljöfaktorer, till exempel cellskador orsakade av exponering för ultraviolett strålning.
Hos mottagliga personer (personer med ljus hud, ljust hår, hud som bränner i stället för att garva, en familjehistoria av melanom och genetiska riskfaktorer som borttagning av eller mutationer i CDKN2A-genen) kan ultraviolett strålning från upprepad solexponering skada befintliga födelsemärken, vilket ökar risken för att de ska bli maligna. Forskning har visat att personer som har ett överflöd av födelsemärken har en ökad risk för melanom. Vissa personer som diagnostiseras med melanom har dock få födelsemärken, och melanom utvecklas ofta på områden av kroppen som inte exponeras för solen. Forskare arbetar för att identifiera ytterligare känslighetsgener för att bättre förstå genetiken bakom födelsemärken och deras förhållande till cancer.
Vetenskapliga tidskriftsartiklar för vidare läsning
Plasmeijer EI, Nguyen TM, Olsen CM, Janda M, Soyer HP, Green AC. Natural history of common melanocytic nevi: a systematic review of longitudinal studies in the general population. J Invest Dermatol. 2017 Sep;137(9):2017-2018. doi: 10.1016/j.jid.2017.03.040. Epub 2017 May 18. PubMed: 28528913.
Roh MR, Eliades P, Gupta S, Tsao H. Genetics of melanocytic nevi. Pigment Cell Melanoma Res. 2015 Nov;28(6):661-72. doi: 10.1111/pcmr.12412. PubMed: 26300491. Gratis fulltext tillgänglig från PubMed Central: PMC4609613.