Aricept
Biverkningar
Följande allvarliga biverkningar beskrivs nedan och på andra ställen i märkningen:
- Kärlsjukdomar
- Kräkningar och kräkningar
- Magsår och gastrointestinala blödningar
- Viktminskning
- Genitourinära tillstånd
- Neurologiska tillstånd:
- Lungstillstånd
Erfarenheter från kliniska prövningar
Då kliniska prövningar utförs under mycket varierande förhållanden kan biverkningsfrekvenser som observerats i kliniska prövningar av ett läkemedel inte direkt jämföras med frekvenser i kliniska prövningar av ett annatläkemedel och kanske inte avspeglar de frekvenser som observerats i praktiken.
ARICEPT har administrerats till mer än 1 700 personer under kliniska prövningar över hela världen. Ungefär 1 200 av dessa patienter har behandlats i minst 3 månader och mer än 1 000 patienter har behandlats i minst 6 månader. Kontrollerade och okontrollerade prövningar i USA omfattade cirka 900 patienter. När det gäller den högsta dosen på 10 mg/dag omfattar denna population 650 patienter som behandlats i 3 månader, 475 patienter som behandlats i 6 månader och 116 patienter som behandlats i över 1 år. Intervallet för patienternas exponering är från 1 till 1 214 dagar.
Mild till måttlig Alzheimers sjukdom
Biverkningar som leder till avbrytande
Raten för avbrytande av kontrollerade kliniska prövningar av ARICEPT på grund av biverkningar för behandlingsgrupperna med ARICEPT 5 mg/dygn var jämförbar med behandlingsgrupperna med placebo, cirka 5 %.Avbrottsfrekvensen för patienter som fick 7-dagars upptrappning från 5 mg/dag till 10 mg/dag var högre, 13 %.
De vanligaste biverkningarna som ledde till avbrott, definierade som sådana som förekom hos minst 2 % av patienterna och som var minst dubbelt så vanliga som hos placebopatienterna, visas i tabell 1.
Tabell 1: Most Common Adverse Reactions Leading to Discontinuationin Patients with Mild to Moderate Alzheimer’s Disease
| Adverse Reaction | Placebo (n=355) % |
5 mg/day ARICEPT (n=350) % |
10 mg/day ARICEPT (n=315) % |
| Nausea | 1 | 1 | 3 |
| Diarrhea | 0 | <1 | 3 |
| Vomiting | <1 | <1 | 2 |
Most Common Adverse Reactions
The most common adverse reactions, defined as thoseoccurring at a frequency of at least 5% in patients receiving 10 mg/day andtwice the placebo rate, are largely predicted by ARICEPT’s cholinomimeticeffects. Dessa inkluderar illamående, diarré, sömnlöshet, kräkningar, muskelkramp, trötthet och anorexi. Dessa biverkningar var ofta övergående och försvann under fortsatt behandling med ARICEPT utan behov av dosändring.
Det finns tecken som tyder på att frekvensen av dessa vanliga biverkningar kan påverkas av titreringshastigheten. En öppen studie genomfördes med 269 patienter som fick placebo i 15- och 30-veckorsstudierna. Dessa patienter titrerades till en dos på 10 mg/dag under en 6-veckorsperiod. Frekvensen av vanliga biverkningar var lägre än de som sågs hos patienter som titrerades till 10 mg/dag under en vecka i de kontrollerade kliniska prövningarna och var jämförbara med de som sågs hos patienter som fick 5 mg/dag.
Se tabell 2 för en jämförelse av de vanligaste biverkningarna efter en och sex veckors titreringsregimer.
Tabell 2: Jämförelse av frekvensen biverkningar hos milda till måttliga patienter som titrerats till 10 mg/dag under 1 och 6 veckor
| Adverse Reaction | No titration | One week titration | Six week titration | |
| Placebo (n=315) % |
5 mg/day (n=311) % |
10 mg/day (n=315) % |
10 mg/day (n=269) % |
|
| Nausea | 6 | 5 | 19 | 6 |
| Diarrhea | 5 | 8 | 15 | 9 |
| Insomnia | 6 | 6 | 14 | 6 |
| Fatigue | 3 | 4 | 8 | 3 |
| Vomiting | 3 | 3 | 8 | 5 |
| Muscle cramps | 2 | 6 | 8 | 3 |
| Anorexia | 2 | 3 | 7 | 3 |
Table 3 lists adverse reactions that occurred in at least2% of patients in pooled placebo-controlled trials who received either ARICEPT5 mg or 10 mg and for which the rate of occurrence was greater for patientstreated with ARICEPT than with placebo. In general, adverse reactions occurredmore frequently in female patients and with advancing age.
Table 3: Adverse Reactions in PooledPlacebo-Controlled Clinical Trials in Mild to Moderate Alzheimer’s Disease
| Adverse Reaction | Placebo (n=355) % |
ARICEPT (n=747) % |
| Percent of Patients with any Adverse Reaction | 72 | 74 |
| Nausea | 6 | 11 |
| Diarrhea | 5 | 10 |
| Headache | 9 | 10 |
| Insomnia | 6 | 9 |
| Pain, various locations | 8 | 9 |
| Dizziness | 6 | 8 |
| Accident | 6 | 7 |
| Muscle Cramps | 2 | 6 |
| Fatigue | 3 | 5 |
| Vomiting | 3 | 5 |
| Anorexia | 2 | 4 |
| Ecchymosis | 3 | 4 |
| Abnormal Dreams | 0 | 3 |
| Depression | <1 | 3 |
| Weight Loss | 1 | 3 |
| Arthritis | 1 | 2 |
| Frequent Urination | 1 | 2 |
| Somnolence | <1 | 2 |
| Syncope | 1 | 2 |
Svår Alzheimers sjukdom (ARICEPT 5 mg/dag och 10 mg/dag)
ARICEPT har administrerats till mer än 600 patienter med svår Alzheimers sjukdom i samband med kliniska prövningar som pågått i minst 6 månader, inklusive tre dubbelblinda, placebokontrollerade studier, varav två hade en öppen förlängning.
Biverkningar som leder till avbrott
Förhållandena för avbrott från kontrollerade kliniska prövningar av ARICEPT på grund av biverkningar för ARICEPT-patienterna var cirka 12 % jämfört med 7 % för placebo-patienterna. De vanligaste biverkningarna som ledde till avbrott, definierade som sådana som förekom hos minst 2 % av ARICEPT-patienterna och med dubbelt så hög eller högre incidens som hos placebo, varorexi (2 % jämfört med 1 % placebo), illamående (2 % jämfört med <1 % placebo), diarré (2 % jämfört med 0,0 % placebo) och en av de vanligaste biverkningarna som ledde till avbrott.% placebo) och urinvägsinfektion (2 % jämfört med 1 % placebo).
De vanligaste biverkningarna
De vanligaste biverkningarna, definierade som de som uppträder med en frekvens på minst 5 % hos patienter som får ARICEPT och som är minst dubbelt så vanliga som hos placebo, förutsägs till stor del av ARICEPT:s scholinomimetiska effekter. Dessa inkluderar diarré, anorexi, kräkningar, illamående och nekymos. Dessa biverkningar var ofta övergående och försvann under fortsatt behandling med ARICEPT utan behov av dosändring.
Tabell 4 listar biverkningar som förekom hos minst2% av patienterna i poolade placebokontrollerade studier som fick ARICEPT 5 mg eller 10 mg och för vilka förekomstfrekvensen var högre för patienter som behandlades med ARICEPT än med placebo.
Tabell 4: Biverkningar i poolade kontrollerade kliniska prövningar vid svår Alzheimers sjukdom
| Body System/Adverse Reaction | Placebo (n=392) % |
ARICEPT (n=501) % |
| Percent of Patients with any Adverse Reaction | 73 | 81 |
| Accident | 12 | 13 |
| Infection | 9 | 11 |
| Diarrhea | 4 | 10 |
| Anorexia | 4 | 8 |
| Vomiting | 4 | 8 |
| Nausea | 2 | 6 |
| Insomnia | 4 | 5 |
| Ecchymosis | 2 | 5 |
| Headache | 3 | 4 |
| Hypertension | 2 | 3 |
| Pain | 2 | 3 |
| Back Pain | 2 | 3 |
| Eczema | 2 | 3 |
| Hallucinations | 1 | 3 |
| Hostility | 2 | 3 |
| Increase in Creatine Phosphokinase | 1 | 3 |
| Nervousness | 2 | 3 |
| Fever | 1 | 2 |
| Chest Pain | <1 | 2 |
| Confusion | 1 | 2 |
| Dehydration | 1 | 2 |
| Depression | 1 | 2 |
| Dizziness | 1 | 2 |
| Emotional Lability | 1 | 2 |
| Hemorrhage | 1 | 2 |
| Hyperlipemia | <1 | 2 |
| Personality Disorder | 1 | 2 |
| Somnolence | 1 | 2 |
| Syncope | 1 | 2 |
| Urinary Incontinence | 1 | 2 |
Moderate To Svår Alzheimers sjukdom (ARICEPT 23 mg/dag)
ARICEPT 23 mg/dag har administrerats till över 1300individer globalt i kliniska prövningar. Ungefär 1 050 av dessa patienter har behandlats i minst tre månader och mer än 950 patienter har behandlats i minst sex månader. Patienternas exponering varierade från 1till över 500 dagar.
Biverkningar som leder till avbrott
Frekvensen av avbrott från en kontrollerad klinisk prövning av ARICEPT 23 mg/dag på grund av biverkningar var högre (19 %) än för behandlingsgruppen med 10 mg/dag (8 %). De vanligaste biverkningarna som ledde till avbrott, definierade som de som inträffade hos minst 1 % av patienterna och som var större än de som inträffade med 10 mg/dag, visas i tabell 5.
Tabell 5: De vanligaste biverkningarna som leder till utsättning hos patienter med måttlig till svår Alzheimers sjukdom
| Adverse Reaction | 23 mg/day ARICEPT (n=963)% |
10 mg/day ARICEPT (n=471)% |
| Vomiting | 3 | 0 |
| Diarrhea | 2 | 0 |
| Nausea | 2 | 0 |
| Dizziness | 1 | 0 |
The majority of discontinuations due to adverse reactionsin the 23 mg group occurred during the first month of treatment.
Most Common Adverse Reactions With ARICEPT 23 mg/day
The most common adverse reactions, defined as thoseoccurring at a frequency of at least 5%, include nausea, diarrhea, vomiting,and anorexia.
Table 6 lists adverse reactions that occurred in at least2% of patients who received 23 mg/day of ARICEPT and at a higher frequency thanthose receiving 10 mg/day of ARICEPT in a controlled clinical trial thatcompared the two doses. In this study, there were no important differences inthe type of adverse reactions in patients taking ARICEPT with or withoutmemantine.
Table 6: Adverse Reactions in a Controlled ClinicalTrial in Moderate to Severe Alzheimer’s Disease
| Adverse Reaction | 23 mg/day ARICEPT (n=963)% |
10 mg/day ARICEPT (n=471)% |
| Percent of Patients with any Adverse Reaction | 74 | 64 |
| Nausea | 12 | 3 |
| Vomiting | 9 | 3 |
| Diarrhea | 8 | 5 |
| Anorexia | 5 | 2 |
| Dizziness | 5 | 3 |
| Weight Loss | 5 | 3 |
| Headache | 4 | 3 |
| Insomnia | 3 | 2 |
| Urinary Incontinence | 3 | 1 |
| Asthenia | 2 | 1 |
| Contusion | 2 | 0 |
| Fatigue | 2 | 1 |
| Somnolence | 2 | 1 |
Postmarketing Experience
The following adverse reactions have been identifiedduring post-approval use of ARICEPT. Because these reactions are reportedvoluntarily from a population of uncertain size, it is not always possible toreliably estimate their frequency or establish a causal relationship to drugexposure.
Abdominal pain, agitation, aggression, cholecystitis,confusion, convulsions, hallucinations, heart block (all types), hemolyticanemia, hepatitis, hyponatremia, neuroleptic malignant syndrome, pancreatitis,rash, rhabdomyolysis, QTc prolongation, and torsade de pointes.
Read the entire FDA prescribing information for Aricept (Donepezil Hydrochloride)