Calcinosis cutis
Sjukdomar med calcinosis cutis kan kategoriseras enligt typen av förkalkningsprocess, dvs. dystrofisk, metastatisk, idiopatisk och iatrogen.
Dystrofisk förkalkning uppträder vid normala kalcium- och fosfatnivåer i serum. Den primära avvikelsen är skadad, inflammerad, neoplastisk eller nekrotisk hud. Vävnadsskadan kan komma från mekaniska, kemiska, infektiösa eller andra angrepp.
Lokaliserad vävnadsskada
Extraoskalciumförkalkning kan förekomma i samband med många lokala och destruktiva processer, bland annat brännskador, bett från leddjur, akne-lesioner, åderbråck och rabdomyolys.
Infektioner
Nekrotisk vävnad som producerats av en infektiös process kan senare bli förkalkad. Vissa infektiösa granulom producerar 1,25-vitamin D. Infektioner som kan leda till calcinosis cutis är bland annat onchocerciasis, cysticercos, histoplasmos, kryptokockos och intrauterin herpes simplex.
Tumörer
Benigna och maligna tumörer kan utveckla förkalkning. Pilomatrixom, eller förkalkande epitelom av Malherbe, är den vanligaste tumören som blir förkalkad. Epitelcystor och syringom har också en betydande tendens att förkalkas. Förkalkningsfoci ses ofta i histologiska snitt av basalcellskarcinom. I sällsynta fall uppvisar melanocytära nevi, maligna melanom, atypiska fibroxantom, hemangiom, pyogena granulom, seborrheiska keratoser, neurilemom och trikoepitheliom förkalkningsfoci.
Generaliserad vävnadsskada
Bindvävssjukdomar
Exempel är dermatomyosit ; lupus erythematosus ; systemisk skleros; och calcinosis cutis, Raynaud-fenomenet, esofageal dysfunktion, sklerodactyly, telangiectasias (CREST) syndrom.
I dermatomyosit förekommer förkalkning 3 gånger vanligare i juvenil dermatomyosit än i den vuxeninställda formen och kan ses hos 30-40 % av patienterna. Vid dermatomyosit är calcinosis cutis förknippad med längre sjukdomsduration, fingertoppssår och NXP-2 autoantikroppar. Det finns ett negativt samband med antikroppar mot transkriptionell intermediärfaktor 1-γ. Typiskt sett är förkalkningen accentuerad över lederna och skonar fingrarna. Aggressiv kortikosteroidbehandling minskar förekomsten av förkalkning.
I lupus erythematosus är förkalkning sällsynt och vanligtvis ett obetydligt röntgenfynd. Förkalkning förekommer oftast vid långvarig systemisk sjukdom, och även om förkalkning kan utvecklas i lesioner av lupus profundus är den vanligtvis inte förknippad med pannikulit. En associerad myosit kan dock förekomma. Läsioner är karakteristiskt på extremiteterna.
Rörande sklerodermi är systemisk sklerodermi och CREST-syndromet besläktade sjukdomar som ofta är förknippade med sen utveckling av vävnadsförkalkning.
Pannikulit
Subkutan fettnekros hos det nyfödda barnet drabbar vanligen nyfödda barn som är fullgångna eller som har fötts efter födseln inom de första dagarna till veckorna av livet. Nekros av subkutan vävnad, främst på axlar och skinkor, resulterar i knölar och plack som kan bli förkalkade. Orsaken är okänd. Möjliga orsaker är obstetriskt trauma, preeklampsi eller diabetes hos modern eller neonatal hypotermi eller hypoxi. Pankreatit eller malignitet i bukspottkörteln kan leda till inflammation i panniculus. Kombinationen av fettsyror som frigörs av skadade fettceller och kalcium kan leda till kalciumsaltbildning.
Ärftliga sjukdomar
Exempel är Ehlers-Danlos syndrom, Werners syndrom, pseudoxanthoma elasticum och Rothmund-Thompsons syndrom.
Ehlers-Danlos syndrom är en grupp av ärftliga störningar i kollagenmetabolismen. Personer med Ehlers-Danlos typ I kan utveckla förkalkning i läkande kirurgiska ärr och subkutana knutor.
Werners syndrom är en ärftlig störning av för tidigt åldrande. Förkalkning av mjukvävnad kan omfatta ligament, senor, synovia, kärl och/eller subkutan vävnad.
Pseudoxanthoma elasticum är en sjukdom med onormala elastiska fibrer. Förkalkning sker i de elastiska fibrerna och orsakar bristning. Sent i sjukdomen kan kollagenfibrerna bli förkalkade.
I Rothmund-Thomsons syndrom kan små, gula papler av förkalkning vara talrika på extremiteterna.
Metastatisk förkalkning
Metastatisk förkalkning uppstår i samband med onormal kalcium- eller fosfatmetabolism och är i allmänhet förknippad med hyperkalcemi och/eller hyperfosfatemi.
Primär eller sekundär hyperparatyreoidism
Vid primär hyperparatyreoidism blir bisköldkörtlarna hyperplastiska och överproducerar autonomt bisköldkörtelhormon. Sekundär hyperparatyreoidism är ett funktionellt svar på hypokalcemi. Orsakerna till hypokalcemi kan vara många, men den vanligaste orsaken är kronisk njursvikt.
Paraneoplastisk hyperkalcemi
Hyperkalcemi kan uppstå som en del av ett malignitetssyndrom på grund av benmetastaser eller produktion av ett onormalt hormon som direkt påverkar kalcium- och benmetabolismen.
Destruktiv bensjukdom
Malignitet och andra tillstånd, till exempel Pagets sjukdom, kan framkalla tillräcklig benförstöring för att orsaka hyperkalcemi.
Milk-alkali-syndromet
Syndromet, som idag är ovanligt, orsakas av överdriven konsumtion av natriumbikarbonat och kalciumhaltiga föreningar. Resultatet är en metabolisk alkalos med hyperkalcemi, hyperfosfatemi, nefrokalcinos och njursvikt.
Excesssivt D-vitamin
Överkonsumtion av D-vitamin kan öka GI-kalciumabsorptionen, liksom den renala kalciumreabsorptionen, vilket ger upphov till hyperkalcemi. Denna mekanism är relativt ovanlig.
Sarkoidos
Det sarkoidala granulomet kan överproducera 1,25-vitamin D, med efterföljande hyperkalcemi och en förhöjd kalciumfosfatprodukt.
Chronisk njurinsufficiens
Detta är den vanligaste inställningen där metastaserande kalcifiering uppstår. Kronisk njursvikt påverkar många faktorer i kalciummetabolismen. Hyperfosfatemi på grund av minskad renal clearance uppträder relativt tidigt. Hypokalcemi är det direkta resultatet av denna hyperfosfatemi och förvärras av D-vitaminbrist på grund av njursvikt. Som en kompensationsåtgärd produceras överskott av bisköldkörtelhormon. Denna ökning resulterar i ökad kalcium- och fosfatmobilisering, en förhöjd löslighetsprodukt och därefter bildning och utfällning av kalciumsalter.
Calciphylaxi
Detta är en dåligt förstådd, mycket morbid process som oftast drabbar patienter med njursjukdom i slutstadiet. Kalkbildning uppstår i blodkärlens intima och i subkutan vävnad. Mikrotrombbildning är ett vanligt förekommande fynd. Den exakta mekanismen är fortfarande okänd, men de vanligaste förenande sjukdomarna är njursvikt, hyperkalcemi, hyperfosfatemi och hyperparatyreoidism.
Idiopatisk calcinosis cutis
Idiopatisk calcinosis cutis uppträder i avsaknad av känd vävnadsskada eller systemisk metabolisk defekt.
Idiopatisk kalcinos i pungen, penis eller vulva
Kalcinos kan uppstå efter trauma, eller så kan den uppstå i avsaknad av känd vävnadsskada. Calcinosis cutis of the penis kan också bero på förkalkning av en epidermal cysta.
Milia-liknande idiopatisk calcinosis cutis
Många fall har förknippats med Downs syndrom och/eller syringombildning. Läsionerna är vanligen multipla och förekommer på bål, lemmar och ansikte. Etiologin är fortfarande kontroversiell, men vissa tecken på kalkavlagring i svettkörtlarna finns.
Subepidermisk förkalkad nodul
Dessa lesioner utvecklas vanligen i tidig barndom och är vanligtvis solitära, även om multipla lesioner också kan förekomma. Knölarna förekommer oftast i ansiktet, även om de kan förekomma var som helst. Patogenesen är okänd, men lesionerna kan bero på förkalkning av komponenter i adnexala strukturer.
Tumoral kalcinos
Detta kan orsakas av ett fel i den renala fosfatmetabolismen som resulterar i hyperfosfatemi. Allmänna kännetecken för de förkalkade nodulerna är stor storlek, juxtaartikulärt läge, progressiv utvidgning, tendens att återkomma efter kirurgiskt avlägsnande och förmågan att omsluta de intilliggande normala strukturerna. De vanligaste förkalkningsställena är höft, armbåge, skulderblad, fot, ben, knä och hand. Tumörkalcinos är ofta familjär, och det ärftliga mönstret tyder på att det är ett autosomalt recessivt drag. D-vitaminbrist kan också vara associerad med hyperfosfatemi.
Calcinosis cutis circumscripta och calcinosis universalis
Dessa former är sällsynta och kan bero på förändrade marksubstanser. Calcinosis cutis circumscripta uppträder i allmänhet tidigare och tenderar att involvera extremiteterna, medan calcinosis universalis uppträder senare och är vanligtvis mer utbredd. Båda har förknippats med trauma, reaktion på främmande kroppar och (vid enstaka tillfällen) sklerodermi.
Transplantationsassocierad calcinosis cutis
Förutom calciphylaxi har många fall av calcinosis cutis beskrivits hos transplantationsmottagare. Även om calcinosis cutis verkar vara vanligast efter njurtransplantation har det också beskrivits vid lever-, hjärt- och lungtransplantation. Etiologin till denna förkalkning är okänd. Kanske infunderas patienterna med stora mängder blodprodukter som innehåller citrat och kalcium som skapar en miljö som gynnar förkalkning. Andra faktorers roll återstår att belysa.
Iatrogen calcinosis
Iatrogen calcinosis cutis uppstår sekundärt till följd av en behandling eller ett ingrepp.
Parenteral administrering av kalcium eller fosfat
Intravenös administrering av lösningar som innehåller kalcium eller fosfat kan orsaka utfällning av kalciumsalter och leda till förkalkning.
Parenteralt oorganiskt fosfat
Detta har varit inblandat.
Tumörlysesyndrom
Kutant förkalkning i samband med tumörlysesyndrom beror på flera faktorer, inklusive kemoterapiinducerad vävnadsskada med resulterande hyperfosfatemi, hypokalcemi, hyperurikemi och risken för akut njursvikt. Hypokalcemi kräver ofta parenteral kalciumanvändning, vilket ökar risken för vävnadsförkalkning.
Upprepade hälsprickor hos nyfödda
Kalciumsaltsavlagring kan förekomma hos nyfödda på ställen med upprepade hälsprickor.
Långvarig användning av kalciumhaltig elektrodpasta
Långvarig placering av elektrodpasta som innehåller kalcium på nötta hudytor vid diagnostiska förfaranden såsom elektroencefalografi, elektromyografi eller testning av hjärnstamens auditiva framkallade potential kan resultera i kalkavlagring på placeringsstället.