GONAL-f 75 IE (5,5 mikrogram) pulver och lösningsmedel för injektionsvätska

Spårbarhet

För att förbättra spårbarheten av biologiska läkemedel ska namnet och batchnumret på den administrerade produkten tydligt registreras.

Allmänna rekommendationer

GONAL-f är en potent gonadotrof substans som kan orsaka milda till allvarliga biverkningar och bör endast användas av läkare som är grundligt förtrogna med infertilitetsproblem och deras hantering.

Gonadotropinbehandling kräver ett visst tidsåtgång från läkare och stödjande hälso- och sjukvårdspersonal, samt tillgång till lämpliga övervakningsmöjligheter. Hos kvinnor kräver säker och effektiv användning av GONAL-f regelbunden övervakning av äggstockarnas respons med ultraljud, enbart eller helst i kombination med mätning av östradiolnivåer i serum. Det kan finnas en viss grad av variabilitet mellan olika patienter när det gäller svaret på FSH-administrering, med ett dåligt svar på FSH hos vissa patienter och ett överdrivet svar hos andra. Den lägsta effektiva dosen i förhållande till behandlingsmålet ska användas hos både män och kvinnor.

Porfyri

Patienter med porfyri eller en familjehistoria av porfyri ska övervakas noga under behandling med GONAL-f. Försämring eller ett första uppträdande av detta tillstånd kan kräva att behandlingen avbryts.

Behandling hos kvinnor

För att påbörja behandlingen ska parets infertilitet bedömas i förekommande fall och putativa kontraindikationer för graviditet utvärderas. I synnerhet bör patienterna utvärderas för hypotyreos, binjurebarksbrist, hyperprolaktinemi och lämplig specifik behandling ges.

Patienter som genomgår stimulering av follikeltillväxt, oavsett om det är som behandling av anovulatorisk infertilitet eller ART-förfaranden, kan uppleva ovarieförstoring eller utveckla hyperstimulering. Följsamhet till rekommenderad GONAL-f-dos och administreringsschema och noggrann övervakning av behandlingen kommer att minimera förekomsten av sådana händelser. För korrekt tolkning av indexen för follikelutveckling och mognad bör läkaren ha erfarenhet av tolkning av de relevanta testerna.

I kliniska prövningar visades en ökning av ovariernas känslighet för GONAL-f när det administrerades tillsammans med lutropin alfa. Om en ökning av FSH-dosen anses lämplig bör dosanpassningen företrädesvis ske med 7-14 dagars mellanrum och helst med 37,5-75 IU-augmenteringar.

Ingen direkt jämförelse mellan GONAL-f/LH och humant menopausalt gonadotropin (hMG) har utförts. En jämförelse med historiska data tyder på att den ägglossningsfrekvens som erhålls med GONAL-f/LH är liknande den som erhålls med hMG.

Ovarian Hyperstimulation Syndrome (OHSS)

En viss grad av ovarieförstoring är en förväntad effekt av kontrollerad ovariestimulering. Den är vanligare hos kvinnor med polycystiskt ovariesyndrom och går vanligen tillbaka utan behandling.

Till skillnad från okomplicerad ovarieförstoring är OHSS ett tillstånd som kan yttra sig med ökande grad av svårighetsgrad. Det innefattar markerad äggstocksförstoring, höga serumsexsteroider och en ökning av den vaskulära permeabiliteten som kan resultera i en ansamling av vätska i peritoneal-, pleural- och, i sällsynta fall, perikardialhålorna.

Följande symtom kan observeras i allvarliga fall av OHSS: buksmärta, bukspänning, allvarlig äggstocksförstoring, viktuppgång, dyspné, oliguri och gastrointestinala symtom, inklusive illamående, kräkningar och diarré. Den kliniska utvärderingen kan avslöja hypovolemi, hemokoncentration, elektrolytobalans, ascites, hemoperitoneum, pleurautgjutningar, hydrothorax eller akut lunglidande. Mycket sällan kan allvarligt OHSS kompliceras av ovarietorsion eller tromboemboliska händelser som lungemboli, ischemisk stroke eller hjärtinfarkt.

Independenta riskfaktorer för att utveckla OHSS är bland annat polycystiskt ovariesyndrom höga absoluta eller snabbt stigande serumöstradiolnivåer (t.ex. > 900 pg/mL eller > 3 300 pmol/L vid anovulation; > 3 000 pg/mL eller > 11 000 pmol/L vid ART) och stort antal utvecklande äggstocksfolliklar (e.> 3 folliklar med ≥ 14 mm i diameter vid anovulation; ≥ 20 folliklar med ≥ 12 mm i diameter vid ART).

Till följsamhet till rekommenderad GONAL-f-dos och administreringsschema kan minimera risken för ovarial hyperstimulering (se avsnitt 4.2 och 4.8). Övervakning av stimuleringscykler genom ultraljudsundersökningar samt östradiolmätningar rekommenderas för att tidigt identifiera riskfaktorer.

Det finns belägg för att hCG spelar en nyckelroll i utlösandet av OHSS och att syndromet kan vara allvarligare och mer utdraget om graviditet inträffar. Om tecken på ovarial hyperstimulering uppstår, såsom serumöstradiolnivå > 5 500 pg/mL eller > 20 200 pmol/L och/eller ≥ 40 folliklar totalt, rekommenderas att hCG hålls inne och att patienten rekommenderas att avstå från koitus eller att använda barriärkontraktiva preventivmetoder i minst 4 dagar. OHSS kan utvecklas snabbt (inom 24 timmar) eller under flera dagar för att bli en allvarlig medicinsk händelse. Det inträffar oftast efter att hormonbehandlingen har avbrutits och når sitt maximum ungefär sju till tio dagar efter behandlingen. Därför bör patienterna följas i minst två veckor efter hCG-administrering.

I ART kan aspiration av alla folliklar före ägglossning minska förekomsten av hyperstimulering.

Mildt eller måttligt OHSS försvinner vanligtvis spontant. Om allvarlig OHSS inträffar rekommenderas att gonadotropinbehandlingen avbryts om den fortfarande pågår och att patienten läggs in på sjukhus och att lämplig behandling inleds.

Multipla graviditeter

För patienter som genomgår äggledningsinduktion är förekomsten av multipla graviditeter ökad jämfört med naturlig befruktning. Majoriteten av multipla befruktningar är tvillingar. Flerfaldig graviditet, särskilt av hög ordning, medför en ökad risk för negativa maternella och perinatala utfall.

För att minimera risken för flerfaldig graviditet rekommenderas noggrann övervakning av äggstockarnas respons.

För patienter som genomgår ART-förfaranden är risken för flerfaldig graviditet främst relaterad till antalet ersatta embryon, deras kvalitet och patientens ålder.

Patienterna bör informeras om den potentiella risken för flerfaldig graviditet innan behandlingen inleds.

Förlust av graviditet

Förekomsten av förlust av graviditet genom missfall eller abort är högre hos patienter som genomgår stimulering av follikeltillväxt för ovulationsinduktion eller ART än efter naturlig befruktning.

Ektopisk graviditet

Kvinnor med en historik av tubsjukdom löper risk att drabbas av ektopisk graviditet, oavsett om graviditeten erhålls genom spontan befruktning eller med fertilitetsbehandlingar. Prevalensen av ektopisk graviditet efter ART, rapporterades vara högre än i den allmänna befolkningen.

Neoplasmer i reproduktionssystemet

Det har rapporterats om neoplasmer i äggstockar och andra reproduktionssystem, både godartade och maligna, hos kvinnor som genomgått flera behandlingsregimer för infertilitetsbehandling. Det är ännu inte fastställt om behandling med gonadotropiner ökar risken för dessa tumörer hos infertila kvinnor.

Kongenitala missbildningar

Prevalensen av medfödda missbildningar efter ART kan vara något högre än efter spontana befruktningar. Detta tros bero på skillnader i föräldrarnas egenskaper (t.ex. moderns ålder, spermieegenskaper) och flerfaldiga graviditeter.

Tromboemboliska händelser

För kvinnor med nyligen inträffad eller pågående tromboembolisk sjukdom eller kvinnor med allmänt erkända riskfaktorer för tromboemboliska händelser, t.ex. personlig eller familjehistoria, kan behandling med gonadotropiner ytterligare öka risken för försämring eller förekomst av sådana händelser. Hos dessa kvinnor måste fördelarna med gonadotropinadministrering vägas mot riskerna. Det bör dock noteras att såväl graviditet i sig som OHSS också medför en ökad risk för tromboemboliska händelser.

Behandling hos män

Höjda endogena FSH-nivåer är ett tecken på primär testikelsvikt. Sådana patienter svarar inte på GONAL-f/hCG-behandling. GONAL-f ska inte användas när ett effektivt svar inte kan erhållas.

Semenanalys rekommenderas 4 till 6 månader efter behandlingsstart som en del av bedömningen av svaret.

Sodium content

GONAL-f contains less than 1 mmol sodium (23 mg) per dose, i.e. it is essentially ”sodium-free”.