Historia om tuberkulosläkemedel – PAS, Streptomicin, Waksman
Historia från 1943 – Waksman & utvecklingen av streptomycin
Selman Waksman var en markmikrobiolog som 1939 arbetade på avdelningen för mikrobiologi vid New Jerseys jordbruksförsöksstation, vid Rutgers University, New Brunswick. Han studerade jordmikrobernas påverkan på varandra. Under de föregående 25 åren hade Waksman, hans assistenter och några doktorander erhållit och publicerat information inte bara om svampar, utan också om de metoder och tekniker de använde för att erhålla informationen. Vid sidan av att studera svampar studerade han även aktinomyceterna. Aktinomyceterna är en grupp mikrober som kan betraktas som ett mellanting mellan bakterier och svampar.
Aktinomyceter (som visas på en agarplatta) har varit viktiga i historien om tuberkulosläkemedel
.
Waksman hade i sina tidigare studier av markens mikrobiologiska påverkan funnit att aktinomyceter kunde utöva en mycket märklig effekt på vissa markbakterier som ledde till att deras tillväxt hämmades. Så han vände då sin uppmärksamhet från att studera jorden till att specifikt undersöka tuberkulosorganismens känslighet för olika aktinomyceter.
År 1939 inledde han ett systematiskt sökande efter mikrober som fanns i jorden och som hade förmågan att förhindra tillväxten av sjukdomsframkallande bakterier. Olika preliminära studier av actinomyceters produktion av antibiotika resulterade i att actinomycin isolerades 1940, men det var extremt giftigt.5Waksman, S, ”The Conquest of Tuberculosis”, Robert Hale Ltd, 1964 Detta följdes två år senare av streptothricin som också visade sig ha en betydande toxicitet.
Så sökandet fortsatte och i september 1943 hittade man en annan förening som hette streptomycin och som var mindre giftig för djur, men som i övrigt hade vissa liknande egenskaper. Det första offentliga tillkännagivandet om isoleringen av antibiotikan gjordes i en artikel i januari 1944 6Schatz, A., Bugie, E. och Waksman, S. A. ”Streptomycin, a Substance Exhibiting Antibiotic Activity against Gram-Positive and Gram-Negative Bacteria”, Proc. Soc. Exper. Biol. Med., 55:66-69. Före årets slut hade dess aktivitet mot tuberkulosorganismen påvisats. På mindre än två år från isoleringen hade ett omfattande undersökningsarbete utförts.
Det tillkännagivandet om streptomycins effektivitet mot tuberkulosorganismen väckte omedelbart uppmärksamhet hos dr W H Feldman och dr H Corin Hinshaw vid Mayo-kliniken. De var intresserade av att hitta antituberkulosmedel för testning på försöksdjur. 7Waksman, S, ”The Conquest of Tuberculosis”, Robert Hale Ltd, 1964 Waksman, S, ”The Conquest of Tuberculosis”, Robert Hale Ltd, 1964 Dr Wakman gick med på att förse Mayokliniken med en del av den råa beredningen av streptomycin. Han ordnade också så att det kemiska och farmaceutiska företaget Merck tillverkade en stor mängd streptomycin som skulle behövas för mer omfattande försök.
De första kliniska behandlingarna av tuberkulos med streptomycin utfördes vid Mayo Clinic vintern 1944/45. Den 20 november 1944 var den dag då streptomycin för första gången gavs till en människa för behandling av tuberkulos. Detta var bara några veckor efter det att den första patienten hade behandlats med PAS. Patienten skrevs ut från sanatoriet den 13 juli 1947 med diagnosen uppenbarligen hejdad lungtuberkulos.
Det fanns dock några allvarliga begränsningar för användningen av streptomycin. Dessa inkluderade det faktum att det behövde injiceras smärtsamt, och efter långtidsbehandling skedde resistensutveckling. Det fanns också en särskild toxicitet hos läkemedlet som ledde till förlust av hörsel eller balanssinnet hos vissa patienter.