Hur förändras hjärnan vid bipolär sjukdom?

Den neuroutvecklingsmässiga genetiska grunden för BPD1

Mani är kanske det mest förutsägbara syndromet inom hela psykiatrin med 80 procent av patienterna som utvecklar ett bipolärt förlopp, säger professor Stephen Strakowski, Dell Medical School, University of Texas i Austin, Texas.

Det finns belägg för att bipolär sjukdom typ 1 börjar före tonåren

BPD1 är också ärftlig hos 85 % av patienterna, och åldern för insjuknande tyder på att det är en neurodevelopmental genetisk hjärnsjukdom. Även om den uppträder i tonåren, finns det bevis som tyder på att BPD1 neuroutvecklingspatologi börjar före tonåren.

Den komplexa kliniska presentationen av BPD1 omfattar följande:

• mani som kännetecknas av extrema humörtillstånd, risktagande och belöningssökande beteende samt aktivering av tankar, tal och sömn
• depression hos mer än 80 % av patienterna
• kognitiva, ångestfyllda och neurovegetativa symtom
• avtagande och avtagande sjukdomsförlopp

Alla kännetecken tyder på en neuroutvecklingsrelaterad orsak med störd neuronell reglering av affektiva beteenden och beteenden för aktivering av risk och belöning, sa professor Strakowski.

Dysfunktion i amygdala och ventral prefrontal cortex (PFC) ligger till grund för BPD1

Dysfunktion i amygdala leder till ökat risktagande och belöningssökande beteende

Inom hjärnan, är amygdala reaktionscentret som reagerar på hot, och striatum är belöningscentret. Amygdala utvecklas tidigare än prefrontala cortex (PFC) och är förknippad med snabba känslomässiga reaktioner.

I mani verkar det som om amygdala inte sänder lämpliga signaler och ger felaktig information, förklarade professor Strakowski.

Det ökade risktagande och belöningssökande beteendet och den därmed förknippade ventrala striatala och mediala PFC-hypersensitiviteten i tonåren tycks också bero på den sociala kontexten, tillade professor Strakowski.1 Under tonåren mognar den ventrala PFC-moduleringen av närmande- och undvikande neurobiologi i striatum och amygdala, särskilt i socioemotionella sammanhang – men detta är stört i BPD1.2

En metaanalys av neuroimagingstudier visade att amygdalavolymerna i BPD1 är mindre hos barn och ungdomar jämfört med kontroller, men inte signifikant annorlunda hos vuxna jämfört med kontrollvuxna

Det finns bland annat manifestationer av de dysfunktionella ventrala PFC-nätverken som ligger bakom BPD1:

• amygdala hyperaktivering till känslomässiga uttryck under mani, och detta kan föregå debut av BPD1
• ventral PFC hypofrontalitet (minskat glukosutnyttjande och blodflöde)
• belöningsöverkänslighet (en överreaktion på mål eller belöningsrelevanta signaler), vilket är relativt specifikt för mani.

Under uppmärksamhetsuppgifter aktiverar patienter med BPD1 på ett olämpligt sätt humörnätverk – limbiska, paralimbiska och ventrolaterala prefrontala områden samt visuella associativa cortices3.

En metaanalys av neuroimagingstudier visade att amygdalavolymerna hos BPD1 är mindre hos barn och ungdomar jämfört med kontroller, men inte signifikant annorlunda hos vuxna jämfört med kontrollvuxna.4 Amygdala-storleken når normalt en topp i tonåren och beskärs sedan hos friska människor, säger professor Strakowski.

Förtida identifiering och intervention förbättrar resultaten

Behandlingsinterventioner som förbättrar PFC-moduleringen kan förbättra resultaten

Kan vi hitta den molekylära grunden för BPD1 för att möjliggöra terapeutiska interventioner och förbättra livet för personer med BPD1, frågade professor Strakowski.

Bildbehandling och andra åtgärder kan användas för att identifiera de patienter som löper hög risk att drabbas av BPD1, och behandlingsinsatser som förbättrar PFC-moduleringen skulle kunna påverka sjukdomsförloppet, sade professor Strakowski. Minskningar i hjärnans aktivering har observerats hos patienter som behandlas för BPD1, vilket ger belägg för potentiella neuroanatomiska behandlingsresponsmarkörer i första episoden av BPD1.2

Det naturliga förloppet av sjukdomen är att intervallen mellan episoder av BPD1 förkortas med tiden. Lateral ventrikulomegali är större hos BPD1-patienter som har haft upprepade maniska episoder och är förknippad med antalet tidigare maniska episoder.5 Detta är förmodligen en del av det progressiva förloppet, säger professor Strakowski. Ett liknande resultat har hittats i lillhjärnan, men ytterligare arbete behövs för att klargöra förändringarna.

Den största prediktoren för behandlingssvar är tidigare behandlingssvar, avslutade professor Strakowski. Det viktigaste är att patienter som följer tidig behandling och som undviker rekreationsdroger och alkohol har mycket bättre resultat, och de flesta kan leva ett normalt liv med en bra hantering.