Immunoglobulin A (IgA)

Immunoglobulin A (IgA) är den första försvarslinjen i motståndskraften mot infektioner, genom att hämma bakteriell och viral vidhäftning till epitelceller och genom att neutralisera bakterietoxiner och virus, både extra- och intracellulärt. IgA eliminerar också patogener eller antigener via en IgA-medierad utsöndringsväg där bindning till IgA följs av polyimmunglobulinreceptormedierad transport av immunkomplex.

Sekretoriskt immunglobulin A (SIgA) spelar en viktig roll för att förmedla det adaptiva (antigenspecifika) humorala (antikroppsbaserade) immunförsvaret på slemhinnornas ytor (gastrointestinala, respiratoriska och urogenitala trakter). Slemhinneytorna är en ingångsportal för många patogener. SIgA produceras i hög grad på slemhinneytor och är den dominerande klassen av Ig som finns i människans yttre sekret och i tårar.

IgA är glykoproteiner och en av fem klasser av Ab. Ab-klasserna definieras av i) antalet Y-liknande enheter (bestående av fyra polypeptider, två identiska tunga kedjor och två identiska lätta kedjor) (se figur 1) och ii) typen av tung kedja (i fallet IgA, en a-kedja). IgA kan vara oligomeriskt och bestå av 2-4 IgA-monomerer.

SIgA har alltid en oligomerisk struktur, i första hand dimerisk, och polymererna är sammanlänkade med ytterligare polypeptidkedjor, inklusive en 15KD-anslutningskedja (J-kedja) och en 70KD-kedja för den sekretoriska komponenten, som produceras i epitelcellerna och som är involverad i den transcellulära transporten av SIgA (se figur 1).

Efter antigenpresentation till T-hjälparceller (Th) och differentiering av Th till Th2 är cytokinerna interleukin (IL)-10, IL-4 och transforming growth factor beta (TGF)-b inblandade i att orsaka en preferentiell mognad av B-celler (B-cell Ab-klassväxling och differentiering) till B-celler som är inriktade på att producera IgA. Hos människor finns det två typer av IgA, främst IgA1, som finns i serum och härstammar från benmärgen, och IgA2, en sekretorisk form av IgA.