Körsbärs effekt för att minska urinsyra och gikt: A Systematic Review
Abstract
Bakgrund. Tidigare studier har rapporterat om användning av komplementära terapier för att minska risken för giktattacker. I den här studien utvärderade vi effektiviteten av körsbär för att minska urinsyranivåerna i samband med gikt. Metoder. Vi sökte efter relevanta studier på PubMed, Embase och Cochrane Library utan begränsningar i fråga om språk från början till 15 augusti 2019. Risken för bias utvärderades med hjälp av PRISMA-utlåtandet och checklistan, och den metodologiska kvaliteten bedömdes med hjälp av Cochrane Collaboration-verktyget. Resultat. De sex studier som ingick i denna systematiska översikt rapporterade minskningar av förekomsten och svårighetsgraden av gikt efter intag av körsbär. Giktpatienter som regelbundet intog körsbärsextrakt/juice rapporterade färre giktutbrott än de patienter som inte kompletterade sin kost med körsbärsprodukter. Sammantaget observerade vi en positiv korrelation mellan konsumtion av körsbärsjuice och en minskning av urinsyrakoncentrationen i serum. Slutsatser. Aktuella bevis stöder ett samband mellan intag av körsbär och en minskad risk för giktattacker. Observera dock att vi inte kunde genomföra en effektiv metaanalys på grund av brist på relevanta studier och en hög grad av variation i de metoder och mätvärden som använts i tidigare studier. Det kommer att krävas ytterligare omfattande prövningar eller långtidsuppföljningsstudier för att utvärdera effekten av körsbärsintag vid behandling av patienter med gikt eller hyperurikemi.
1. Introduktion
Gikt hänvisar till kristallisering av urinsyra i eller runt lederna. Det är en utbredd konsekvens av inflammatorisk artrit , som vanligen orsakar obehag och intensiv smärta . Patienter som diagnostiserats med gikt och/eller hyperurikemi måste genomgå kontinuerliga farmakologiska behandlingar . Allopurinol och febuxostat är de läkemedel som oftast förskrivs för att sänka uratnivåerna genom att hämma aktiviteten hos xantinoxidas .
Körsbär är en näringsrik frukt som innehåller en mängd kemiska föreningar som har visat sig vara fördelaktiga för patienter med gikt, sömnlöshet och ömma muskler. Det har också visat sig vara fördelaktigt för patienter med kroniska sjukdomar, såsom hjärt- och kärlsjukdomar, diabetes och cancer . Ur alternativmedicinsk synvinkel ses kosten som en kompletterande faktor i samband med gikt, eftersom förekomsten av gikt är högre bland överviktiga patienter och de som får i sig stora mängder alkohol, socker och/eller purinprodukter . En mängd olika livsmedel, t.ex. olika frukter, anses vara fördelaktiga för att minska urinsyranivåerna . Det krävs dock ytterligare bevis för att verifiera effektiviteten hos icke-farmakologiska metoder. Flera studier har rapporterat att körsbärsextrakt och/eller körsbärsjuice kan tas som ett tillskott för att minska urinsyranivåerna hos patienter som lider av gikt .
Det finns belägg som tyder på att konsumtion av körsbär kan minska urinsyrakoncentrationerna, men det krävs mer omfattande och integrerande resultat. Vårt mål i den aktuella systematiska granskningen var att bedöma hur effektiva körsbärsprodukter är när det gäller att minska urinsyranivåerna och förmedla förekomsten av giktattacker.
2. Material och metoder
2.1. Litteraturgenomgång
Vi sökte i PubMed, Embase och Cochrane Library efter relevanta studier (utan språkbegränsningar) från starten till den 15 augusti 2019. Dessa databaser täcker de flesta forskningsartiklar som rör detta ämne. Stödberättigade studier identifierades genom att skanna elektroniska databaser med hjälp av olika kombinationer av Medical Subject Headings (MeSH) och icke-MeSH-termer.
2.2. Data Sources and Search Methods
The search process was extended by (i) perusing the reference section of all relevant studies and (ii) manually searching through the abstracts of key journals and papers published at major annual meetings. The search terms included the following: (gout OR hyperuricemia) AND (cherry or cherry juice or cherry extract) AND (efficacy or effectiveness). We also checked the reference list of screening studies to identify other similar studies. The search strategy excluding manual search methods is shown in Table 1. This study was based on guidelines outlined in the Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA) (Figure 1).
|
||||||||||||||||||||||||||||||
2.3. Dataextraktion och kvalitetsbedömning
En blankett för dataextraktion användes för att få fram följande data från de inkluderade studierna: första författare, publiceringsår, land, använd databas, studiens varaktighet, studiedesign, studiedeltagare, studiedeltagarnas medelålder, tilldelade grupper och resultat. En bedömning av den metodologiska kvaliteten gjordes oberoende av författarna Pei-En Chen och Tao-Hsin Tung. Kvalitetsbedömningen omfattade följande punkter: generering och hemlighållande av allokering, blindning, uppföljningstid, uppföljningsförlust (%) och dataanalysmetod (intention-to-treat eller enligt protokoll). Diskrepanser löstes genom diskussion och konsensus. I tabell 2 anges resultaten av en metodologisk kvalitetsbedömning som utfördes på alla artiklar som ingick i denna studie. Vi fann att de vanligaste källorna till potentiell bias var otillräcklig döljande av allokering och sekvensgenerering. Due to the small number of papers and the degree of heterogeneity in the study design, interventions, and outcome indices, meta-analysis was deemed impractical.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
ITT: intention-to-treat; PP: per protocol.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Två författare granskade också oberoende av varandra titlar och sammanfattningar efter det att alla referenser från relevanta studier hade importerats till EndNote. Efter en grundlig bedömning av utvalda publikationer indexerade vi fulltexten och bedömde därefter risken för bias med hjälp av Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions . Handboken innehåller sju områden för risk för bias: (1) generering av slumpmässig sekvens, (2) döljande av allokering, (3) blindning av deltagare och personal, (4) blindning av resultatbedömning, (5) ofullständiga resultatdata, (6) selektiv rapportering och (7) andra källor till bias. Cochrane Collaboration Tool användes för att bedöma risken för bias av Review Manager version 5.3.5 i de inkluderade prövningarna . Eventuella meningsskiljaktigheter löstes genom diskussion med den tredje författaren Ching-Wen Chien.
Figur 2 visar en sammanfattande bedömning av risken för bias. Bell et al. beskrev inte tydligt hur forskningspopulationer väljs ut . Jacob et al. illustrerade inte tydligt om deltagarna var blindade . Schlesinger et al. och Singh et al. förlorade ett antal forskningsobjekt till uppföljning; därför måste vi anta en hög risk för bias . Singh et al. och Zhang et al. , blindade inte deltagarna, vilket gör att bedömningen av resultaten måste betraktas som tveksam .
2.4. Datasyntes
Resultaten i de utvalda studierna bedömdes kvalitativt, med fokus på plasmanivåer av urat (μmol/L), antal giktutbrott, risk för giktattacker (OR), serumuratnivåer och serumurinsyrakoncentrationer.
3. Resultat
3.1. Study Characteristics
Figure 1 illustrates the results of this systematic review. Following a thorough review of all candidate papers, we identified a total of six studies that addressed the relationship between cherry intake and gout. The characteristics of the studies are listed in Table 3. Among the studies in this paper, five were conducted in the United States (US) and one was conducted in the United Kingdom (UK).
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
3.2. Clinical Efficacy of Cherry in Reducing Uric Acid and the Incidence of Gout Attacks
One of the studies investigated the relationship between the ingestion of cherry extract and urate concentration levels. Two of the studies focused on the correlation between the incidence of gout attacks and cherry intake. Zhang et al. assessed the relationship between cherry consumption and the risk of recurrent gout attacks . They reported that after ingesting cherries for a period of two days, there was a significant decrease in the risk of gout attacks. Körsbärsjuice och körsbärsextrakt gav samstämmiga resultat i olika grupper som kategoriserades efter kön, överviktsstatus, purinintag, alkoholanvändning, användning av diuretika och användning av antigiktmedicin. De rapporterade också att en kombination av allopurinol och körsbär kunde minska risken för giktattacker.
I en undersökning om gikthistorik som erhållits från en webbläsare på en webbplats rapporterade Singh et al. ett antal resultat i samband med konsumtion av körsbärsrelaterade kosttillskott: (1) en signifikant minskning av antalet giktutbrott jämfört med föregående månad, (2) en lägre sannolikhet att vara fri från giktutbrott jämfört med föregående månad, (3) en trend mot en lägre andel med uratsänkande terapi (ULT) med en läkemedelsinnehavskvot på 80 % och (4) en ökning av antalet dagar utan behov av ULT jämfört med föregående månad . Martin och Coles rapporterade betydande minskningar av plasmanivåerna av urat efter intag av körsbärsjuice i fyra veckor . Observera dock att det fanns en minskning av serumurinsyrakoncentrationerna i fallgruppen men en ökning i placebogruppen .
Schlesinger et al. utförde tre pilotstudier där man undersökte effekterna av körsbärsjuicekoncentrat på gikt . Vi valde ut en av dessa för att inkludera den i vår granskning. I den utvalda studien jämförde Schlesinger et al. effekterna av att inta körsbärsjuice med effekterna av granatäpplejuice. De rapporterade att båda juicerna minskade plasmanivåerna av urat något; effekterna av körsbärsjuice var dock mindre uttalade . Trots detta nådde ingen av de observerade förändringarna signifikansnivån.
3.3. Tidseffekt vid minskning av urinsyra
De två sista artiklarna som behandlades i den här studien undersökte förhållandet mellan körsbärskonsumtion och variationer i urinsyra- och plasmanivåer över tid. I forskning på tio kvinnor observerade Jacob et al. en signifikant minskning av plasmanivåerna av urat under en period av 5 timmar efter konsumtion av körsbär . Vindruvor och jordgubbar hade liknande effekter, men de observerade förändringarna nådde inte upp till signifikansnivån. Konsumtion av kiwi ledde faktiskt till en ökning av plasmanivåerna av urat. I forskning på 12 friska deltagare observerade Bell et al. en signifikant minskning av serumurat vid 2 timmar efter intag av körsbär .
4. Diskussion
4.1. Kliniska implikationer
Vår studie gav en syntes av aktuella resultat från sex studier, som visar på ett samband mellan intag av körsbärsextrakt och gikt. Det finns dock ingen konsensus om det molekylära sambandet mellan körsbärsextrakt och gikt, på grund av att endast ett fåtal studier utförde statistisk analys av dessa variabler. Dessutom ansåg vi det opraktiskt att genomföra en metaanalys för att utvärdera det eventuella sambandet mellan intag av körsbär och gikt svårighetsgrad.
Intag av körsbär har visat sig vara effektivt för att sänka uratnivåerna, och tidigare studier har tillskrivit undertryckandet av giktrelaterad inflammation till körsbärets antiinflammatoriska egenskaper . Nyckelenzymer som är involverade i inflammation (t.ex. cyklooxygenas 1 och 2) hämmas kraftigt av antocyanin från körsbärsextrakt. Körsbärsextrakt har också visat sig minska nivåerna av olika cytokiner (t.ex. IL-1β, TNF-α, IL-6 och IL-17) i drabbade leder . Evidensbaserad forskning har visat att körsbär kan minska bildningen av proinflammatoriska ämnen, såsom NO C-reaktivt protein (CRP) . Om hyperurikemi inte behandlas ökar förekomsten av dödlighet på grund av kardiovaskulära sjukdomar samt förekomsten av komplikationer i samband med diabetes mellitus . Dessa resultat understryker vikten av att kontrollera sin kost för att försöka förbättra ackumuleringen av urat. Ett antal forskare har föreslagit att körsbärets effektivitet när det gäller att minska urinsyran och förekomsten av giktattacker kan tillskrivas dess kemiska sammansättning. Zhang et al. och Colins et al. föreslog att de antioxidativa och antiinflammatoriska effekterna av antocyanin i körsbär hämmar IL-1β-sekretionen . Observera att antocyaninhalterna i körsbär är mycket högre än i de flesta andra frukter.
4.2. Metodologiska överväganden
Studiernas styrka ligger i kvaliteten på granskningen. Vi utvärderade studierna separat med hjälp av bedömningsverktyg, och det verkar som om vi täckte in de flesta artiklar som behandlar förhållandet mellan körsbärskonsumtion och gikt. De studier som ingick i vår granskning visar på tidens inflytande i förhållandet mellan giktattacker eller plasmanivåer av urinsyra och körsbärsintag. Många studier har undersökt förhållandet mellan körsbär och gikt eller urinsyra; fokus har dock legat på de antiinflammatoriska effekterna av IL-1 β och TNF-α, som används som biomarkörer vid övervakning av akuta giktutbrott .
Vissa begränsningar måste tas upp. För det första ifrågasätter det lilla antalet inkluderade studier tillförlitligheten i resultaten och styrkan i slutsatserna. För det andra var det svårt att genomföra en effektiv metaanalys på grund av betydande heterogenitet i studiernas utformning, utfallsvariablerna och de biomarkörer som användes för att bedöma risken för bias (tabell 3 och figur 2). För det tredje kan de studieobjekt som ingick i vår genomgång ha skiljt sig åt när det gäller hälsostatus. För det fjärde kan det finnas störningar från åldersberoende faktorer på grund av deltagarnas breda åldersspann (från 21 till 88 år). Slutligen genomfördes alla inkluderade studier i västerländska länder (USA och Storbritannien). En brist på data från individer av olika raser kan ha begränsat den här studiens tillämplighet.
5. Slutsatser
Den nuvarande bevisningen stöder ett samband mellan intag av körsbär och en minskad risk för giktattacker. Observera dock att vi inte kunde genomföra en effektiv metaanalys på grund av brist på relevanta studier och en hög grad av variation i de metoder och mätvärden som använts i tidigare studier. Dessutom finns det för närvarande ett otillräckligt antal studier som presenterar det kvantitativa resultat som krävs för att genomföra en effektiv metaanalys. Vi föreslår att forskarna genomför randomiserade kontrollstudier för att ytterligare utvärdera detta samband. Vi rekommenderar också forskning på ett bredare spektrum av populationer (t.ex. olika raser) för att ge mer omfattande och generaliserbara resultat.
Intressekonflikter
Författarna förklarar att de inte har några intressekonflikter.