Läkemedelsinteraktioner mellan Excedrin Migrän och ibuprofen

Större

ibuprofen-aspirin

Gäller: ibuprofen och Excedrin Migrän (paracetaminofen/aspirin/kaffein)

Genralt undviker: Den trombocythämmande och kardioprotektiva effekten av lågdos aspirin kan motverkas av samtidig administrering av vissa icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID). Ibuprofen har specifikt involverats, och det finns bevis för att andra, inklusive indometacin, naproxen och tiaprofensyra, också kan interagera. Mekanismen är kompetitiv hämning av trombocytocyklooxygenas av vissa NSAID, som till skillnad från aspirin binder reversibelt till enzymets aktiva plats och orsakar en tillfällig snarare än bestående depression av tromboxanbildningen och tromboxanberoende trombocytfunktion. Opublicerade singeldosförsök med ibuprofen 400 mg tyder på att interferens med aspirins trombocytaktivitet, mätt med tromboxan B2 (TXB2)-nivåer och trombocytaktiveringsstudier, inträffar när ibuprofen tas inom 8 timmar före eller 30 minuter efter dosering av aspirin med omedelbar frisättning. En studie visade att den trombocythämmande effekten av enteriskt belagt lågdosaspirin dämpas när ibuprofen 400 mg doseras 2, 7 och 12 timmar efter aspirin. Däremot fann man i en placebokontrollerad studie ingen kliniskt signifikant minskning av TXB2-hämningen när ibuprofen (400 mg tre gånger dagligen) administrerades tillsammans med tuggbart aspirin med omedelbar frisättning (81 mg en gång dagligen) under 10 dagar hos friska frivilliga. Det finns inga kliniska endpointstudier som utförts specifikt för att utvärdera interaktionen. En retrospektiv studie av 7107 hjärtpatienter som skrevs ut från sjukhus mellan 1989 och 1997 med recept på aspirin visade att de som också tog ibuprofen hade dubbelt så stor risk att dö under studieperioden som de som tog enbart aspirin eller tillsammans med andra NSAID eller paracetamol. Det motsvarar 12 extra dödsfall (3 hjärtrelaterade dödsfall) per år för varje 1000 behandlade patienter. En subgruppsanalys från en femårig randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie av 325 mg aspirinanvändning på alternerande dagar bland 22 071 till synes friska amerikanska patienter. manliga läkare med prospektiva observationsdata om användning av NSAID fann att regelbunden (>= 60 dagar/år) men inte intermittent (1 till 59 dagar/år) användning av NSAID hämmade de kliniska fördelarna med aspirin vid första hjärtinfarkt (MI). Specifikt hade regelbundna användare av NSAID i aspiringruppen en mer än två gånger ökad risk för hjärtinfarkt, medan regelbundna användare av NSAID i placebogruppen hade en icke signifikant minskad risk för hjärtinfarkt. Det fanns inget samband mellan intermittent användning av NSAID och efterföljande utveckling av MI bland aspirin- eller placeboanvändare.
MONITOR CLOSELY: Den kombinerade användningen av aspirin med NSAID i allmänhet kan öka risken för allvarlig gastrointestinal (GI) toxicitet, inklusive inflammation, blödning, ulceration och perforation. Farmakokinetiskt har aspirin i antiinflammatoriska doser eller högre visat sig minska plasmakoncentrationerna av många NSAID, inklusive ibuprofen. I en studie rapporterades en genomsnittlig minskning på 56 % av ibuprofinnivåerna vid samtidig administrering av aspirin hos sju patienter med reumatoid artrit. Ingen förändring av ibuprofens elimineringshalveringstid observerades, vilket tyder på en effekt på absorptionen eller proteinbindningen av ibuprofen snarare än på utsöndringen.
HANTERING: Patienter som får lågdosaspirin för att skydda hjärtat bör undvika regelbunden användning av ibuprofen och eventuellt andra NSAID. Enstaka användning av ibuprofen är acceptabel, eftersom risken från en eventuell dämpning av den trombocythämmande effekten av lågdosaspirin sannolikt är minimal med tanke på aspirins långvariga effekt på trombocyter. Hos patienter som får aspirin med omedelbar frisättning (ej enteriskt belagd) kan enstaka doser av ibuprofen 400 mg användas men ska inte administreras inom 8 timmar före eller 30 minuter efter aspirindosen. Det finns för närvarande inga specifika rekommendationer om dosering och tidpunkt för singeldoser av ibuprofen hos patienter som får enteriskt belagd lågdosaspirin. För patienter som kräver rutinmässig NSAID-behandling med samtidig lågdosaspirin kan diklofenak vara ett bra alternativ. I den retrospektiva studien som involverade ibuprofen påverkade inte 75 mg två gånger dagligen av diklofenak med fördröjd frisättning den trombocythämmande effekten av aspirin. Andra icke-störande alternativ mot smärta är paracetamol, celecoxib eller narkotiska analgetika. I vilket fall som helst rekommenderas försiktighet när aspirin kombineras med en NSAID på grund av risken för additiv GI-toxicitet. Patienterna bör uppmanas att ta läkemedlen med mat och att omedelbart rapportera tecken och symtom på gastrointestinala ulcerationer och blödningar såsom buksmärta, uppblåsthet, plötslig yrsel eller yrsel, illamående, kräkningar, hematemesis, anorexi och melena.

  1. ”Concomitant use of ibuprofen and aspirin”. J Pain Palliat Care Pharmacother 21 (2007): 73-4
  2. Wilner KD, Rushing M, Walden C, et al. ”Celecoxib does not affect the antiplatelet activity of aspirin in healthy volunteers”. J Clin Pharmacol 42 (2002): 1027-30
  3. Livio M, Del Maschio A, Cerletti C, de Gaetano G ”Indomethacin prevents the long-lasting inhibitory effect of aspirin on human platelet cyclo-oxygenase activity”. Prostaglandins 23 (1982): 787-96
  4. Schafer AI ”Effects of nonsteroidal antiinflammatory drugs on platelet function and systemic hemostasis”. J Clin Pharmacol 35 (1995): 209-19
  5. FDA. U.S. Food and Drug Administration ”Information for healthcare professionals: concomitant use of ibuprofen and aspirin. Ny information – samtidig användning av ibuprofen och aspirin. Tillgänglig från: URL: http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/PostmarketDrugSafetyInformationforPatientsand” ():
  6. Kurth T, Glynn RJ, Walker AM, et al. ”Inhibition av de kliniska fördelarna med aspirin vid första hjärtinfarkt av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel”. Circulation 108 (2003): 1191-5
  7. Capone ML, Sciulli MG, Tacconelli S, et al. ”Pharmacodynamic interaction of naproxen with low-dose aspirin in healthy subjects”. J Am Coll Cardiol 45 (2005): 1295-301
  8. Gladding PA, Webster MW, Farrell HB, Zeng IS, Park R, Ruijne N ”The antiplatelet effect of six non-steroidal anti-inflammatory drugs and their pharmacodynamic interaction with aspirin in healthy volunteers”. Am J Cardiol 101 (2008): 1060-3
  9. Cryer B, Berlin RG, Cooper SA, Hsu C, Wason S ”Double-blind, randomiserad, parallell, placebokontrollerad studie av ibuprofens effekter på tromboxan B(2)-koncentrationer hos aspirinbehandlade friska vuxna frivilliga”. Clin Ther 27 (2005): 185-91
  10. Kimmel SE, Berlin JA, Reilly M, et al. ”Effekterna av icke-selektiva icke-aspirin icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel på risken för icke-dödlig hjärtinfarkt och deras interaktion med aspirin”. J Am Coll Cardiol 43 (2004): 985-90
  11. Bates ER, Mukherjee D, Lau WC ”Drug-drug interactions involving antiplatelet agents”. Eur Heart J 24 (2003): 1707-9
  12. MacDonald TM, Wei L ”Effect of ibuprofen on cardioprotective effect of aspirin”. Lancet 361 (2003): 573-4
  13. Grennan DM, Ferry DG, Ashworth ME, Kenny RE, Mackinnnon M ”The aspirin-ibuprofen interaction in rheumatoid arthritis”. Br J Clin Pharmacol 8 (1979): 497-503
  14. Rao GH, Johnson GG, Reddy KR, White JG ”Ibuprofen protects platelet cycloosygenase from irreversible inhibition by aspirin”. Arteriosclerosis 3 (1983): 383-8
  15. Catella-Lawson F, Reilly MP, Kapoor SC, et al. ”Cyclooxygenase inhibitors and the antiplatelet effects of aspirin”. N Engl J Med 345 (2001): 1809-17

Visa alla 15 referenser

Växla till data om konsumentinteraktioner