Långtidsuppföljning tyder på att enbart östrogen och kombinerad hormonersättningsterapi har motsatta effekter på risken för bröstcancer

Enbart östrogenbaserad hormonersättningsterapi tycks sänka risken för bröstcancer, medan kombinerad hormonersättningsterapi ökar risken, enligt långtidsdata från Women’s Health Initiative.

Forskningen presenterades den 13 december 2019 vid San Antonio Breast Cancer Symposium. Läs sammanfattningen av ”Long-term influence of estrogen plus progestin and estrogen alone use on breast cancer incidence: The Women’s Health Initiative randomized trials.”

I videon nedan intervjuar Marisa Weiss, M.D., Breastcancer.org grundare och medicinsk chef, Rowan T. Chlebowski, M.D., chef för divisionen för medicinsk onkologi och hematologi vid Harbor-UCLA Medical Center och utredare vid The Lundquist Institute, som presenterade resultaten.

The Women’s Health Initiative

Denna studie är en del av den mycket stora kliniska studien Women’s Health Initiative Clinical Trial och Women’s Health Initiative Observational Study. Båda studierna kallas vanligen för WHI. Tillsammans innehåller de två studierna information från mer än 161 608 postmenopausala kvinnor som var i åldern 50-79 år när de deltog mellan 1993 och 1998. WHI vill hitta eventuella kopplingar mellan hälsa, kost och livsstilsfaktorer och hälsoproblem som cancer.

Hormonersättningsterapi

Många postmenopausala kvinnor tar hormonersättningsterapi, även kallad HRT, för att lindra menopausala symtom som värmevallningar, nattsvettningar och trötthet, och även för att minska benförlusten.

Det finns två huvudtyper av HRT:

  • Kombinations-HRT innehåller hormonerna östrogen och progesteron
  • Enbart östrogen-HRT innehåller endast östrogen

Under 2002 fann man i en studie en koppling mellan HRT och en ökad risk för bröstcancer, vilket fick ett antal kvinnor att sluta ta HRT. Ändå var HRT ofta den enda effektiva behandlingen mot besvärande klimakteriebesvär för många kvinnor.

Sedan dess har fler studier tittat på ämnet med längre uppföljning. Resultaten har antytt att förhållandet mellan HRT och risken för bröstcancer är mer nyanserat, och användning av HRT är fortfarande ett kontroversiellt ämne.

I juni 2017 uppdaterade North American Menopause Society sina riktlinjer för användning av HRT. Riktlinjerna säger att för kvinnor yngre än 60 år eller inom 10 år från klimakteriet som inte har några andra kontraindikationer (medicinska skäl att undvika HRT), överväger fördelarna med HRT riskerna vid behandling av menopausala symtom, särskilt värmevallningar, och för kvinnor som har en högre risk än genomsnittet att förlora ben eller bryta ett ben.

Det är ytterst viktigt att känna till att en diagnostiserad bröstcancer är en kontraindikation för HRT. Kvinnor som har en historia av bröstcancer bör inte ta HRT.

Under 2015 visade en analys av data från WHI med cirka 13 års uppföljning att effekten av HRT på risken för bröstcancer förändrades med tiden:

  • Kvinnor som tog kombinerad HRT hade en högre risk för bröstcancer, men den risken sjönk cirka 3 år efter att kvinnorna slutade ta kombinerad HRT. Ändå förblev deras risk högre än genomsnittet.
  • Under tiden som de tog HRT med enbart östrogener hade kvinnorna cirka 20 % mindre risk att få diagnosen bröstcancer jämfört med kvinnor som inte tog HRT. Denna minskade risk varade i några år efter att kvinnorna slutade ta östrogen-monotona HRT. Ändå tycktes denna riskminskning försvinna några år senare.

Denna senaste WHI-analys har ytterligare cirka 5 års uppföljning.

Det är också viktigt att veta att en metaanalys av 58 studier som publicerades 2019 visade att både östrogen-monotontrogen HRT och kombinerad HRT ökade risken för bröstcancer.

En metaanalys kombinerar och analyserar resultaten från många tidigare studier.

Om studien

WHI startade 1993 och omfattade 27 347 postmenopausala kvinnor i åldrarna 50 till 79 år. De 16 608 kvinnor som hade en livmoder tilldelades slumpmässigt att få antingen:

  • kombinerad HRT (kombinerad HRT innehåller både östrogen och progesteron)
  • en placebo (ett sockerpiller som såg ut precis som det kombinerade HRT-pillret)

i nästan 6 år.

De 10 739 kvinnor som hade genomgått hysterektomi och därför inte hade någon livmoder tilldelades slumpmässigt att få antingen:

  • Östrogen-monopoliserat HRT
  • Placebo (ett sockerpiller som såg ut precis som östrogen-monopoliserat HRT)

i cirka 7 år.

I 2002 stoppades kombinations-HRT-delen av WHI efter cirka 6 års uppföljning eftersom en tidig analys visade att de kvinnor som tog kombinations-HRT var mycket mer benägna att diagnostiseras med bröstcancer jämfört med kvinnor som tog placebo. År 2004 stoppades även den del av studien som gällde HRT med enbart östrogen på grund av oro för kvinnornas risk för bröstcancer.

När de två delarna av WHI-studien avslutades gick mer än 12 700 kvinnor som hade tagit kombinerad HRT och mer än 7 640 kvinnor som hade tagit HRT med enbart östrogen med på att följas upp under en längre tid. Mindre än 4 % av kvinnorna fortsatte att ta HRT (antingen kombination eller enbart östrogen) efter att WHI HRT-studien officiellt avslutades.

Efter cirka 16 års uppföljning diagnostiserades 520 fall av bröstcancer i gruppen kvinnor som behandlades med enbart östrogen HRT. Jämfört med kvinnor som hade behandlats med placebo hade kvinnor som behandlades med enbart östrogen HRT 23 procent lägre sannolikhet att få diagnosen bröstcancer och 44 procent lägre sannolikhet att dö i sjukdomen.

Efter cirka 18 års uppföljning diagnostiserades 1 003 fall av bröstcancer i gruppen av kvinnor som behandlades med kombinerad HRT. Jämfört med kvinnor som hade behandlats med placebo hade kvinnor som behandlades med kombinerad HRT 29 % högre sannolikhet att diagnostiseras med bröstcancer. Kvinnor som behandlades med kombinerad HRT hade också större sannolikhet att dö i bröstcancer jämfört med kvinnor som behandlades med placebo, men denna skillnad var inte statistiskt signifikant, vilket innebär att den kan ha berott på slumpen och inte på skillnaden i behandling.

”I de två randomiserade, placebokontrollerade kliniska WHI-studierna, som omfattade 27 347 postmenopausala kvinnor, ökade förekomsten av bröstcancer signifikant, och dessa biverkningar kvarstod över ett decennium efter det att man hade slutat använda dem”, säger Chlebowski. ”Och i motsats till decennier av observationsstudiernas resultat, i WHI-studien, signifikant minskad bröstcancerincidens och signifikant minskad dödlighet i bröstcancer, med dessa gynnsamma effekter som kvarstår över ett decennium efter det att användningen avbrutits.

”Även om det finns skillnader i egenskaperna hos deltagarna i observationsstudierna jämfört med deltagarna i de randomiserade WHI-studierna, är diskrepansen mellan resultaten från de randomiserade kliniska studierna när det gäller användning av enbart östrogen och observationsresultaten svår att förena”, tillade han.

Vad det här betyder för dig

Samtidigt som WHI-studien konstaterade att HRT med enbart östrogen minskade risken för bröstcancer, har ett antal andra studier funnit att båda typerna av HRT ökar risken för bröstcancer. Så frågan är långt ifrån löst.

Menopausala biverkningar kan dramatiskt minska livskvaliteten för vissa kvinnor. Dessa kvinnor måste väga fördelarna med HRT mot riskerna. Om du har svåra värmevallningar eller andra menopausala biverkningar och överväger HRT, prata med din läkare om alla dina alternativ. Fråga hur du kan minimera din risk för bröstcancer och lindra dina symtom. Var noga med att diskutera för- och nackdelar med olika typer och doser av HRT.

Om du har fått diagnosen bröstcancer ska du inte ta någon typ av HRT.

Om du bestämmer dig för att ta HRT, försök att ta den lägsta möjliga dosen som fortfarande uppfyller dina behandlingsmål. Du kanske vill fråga din läkare om HRT med enbart östrogener är ett bra alternativ för dig. Du kanske också vill fråga din läkare om vaginal eller transdermal HRT.

För att inleda diskussionen med din läkare kan du läsa igenom North American Menopause Society HRT guidelines:

  • Riskerna med HRT är olika för olika kvinnor, beroende på typ, dos, användningstid, administreringsväg, tidpunkt för initiering och om gestagen behövs. Behandlingen bör individualiseras med hjälp av bästa tillgängliga evidens för att maximera fördelarna och minimera riskerna, med regelbunden omvärdering av fördelarna och riskerna med fortsatt HRT.
  • För kvinnor som är yngre än 60 år eller som befinner sig inom 10 år från menopausen och som inte har några kontraindikationer överväger fördelarna riskerna för behandling av besvärande värmevallningar och för kvinnor med högre risk än genomsnittet för benförlust eller frakturer. Baserat på resultaten från Women’s Health Initiative-studien bör kvinnor som behöver ta HRT under en längre tidsperiod ta HRT med enbart östrogen i stället för kombinerad HRT, som innehåller både östrogen och progesteron.
  • För kvinnor som börjar med HRT mer än 10 eller 20 år efter det att menopausen börjar eller när de är 60 år eller äldre är riskerna med HRT större än fördelarna eftersom HRT kopplas samman med en högre risk för hjärtsjukdomar, stroke, blodproppar och demens.
  • Kvinnor som är äldre än 60 eller 65 år behöver inte automatiskt sluta med HRT och kan överväga att fortsätta med HRT efter 65 års ålder för ihållande värmevallningar, livskvalitetsfrågor eller förebyggande av osteoporos efter lämplig utvärdering och rådgivning om fördelarna och riskerna med HRT.
  • Vaginalt östrogen (och systemiskt vid behov) eller andra icke-östrogena terapier kan användas i alla åldrar för att förebygga eller behandla vaginal torrhet och andra vaginala symtom.

Lär dig mer om klimakteriet och sätt att hantera biverkningar på Breastcancer.org:s sidor om att hantera klimakteriebesvär.

Skrivet av: Jamie DePolo, seniorredaktör

Reviewed by: Brian Wojciechowski, läkare, medicinsk rådgivare

Var den här artikeln till hjälp? Ja / Nej

Rn-ikonen

Kan vi hjälpa till att vägleda dig?

Create a profile for better recommendations

  • Breast Self-Exam

    Breast self-exam, or regularly examining your breasts on your own, can be an important way to…

  • Tamoxifen (Brand Names: Nolvadex, Soltamox)

    Tamoxifen is the oldest and most-prescribed selective estrogen receptor modulator (SERM)….

  • Triple-Negative Breast Cancer

    Triple-negative breast cancer is cancer that tests negative for estrogen receptors, progesterone…

How does this work? Learn more

Are these recommendations helpful? Take a quick survey

Published on January 9, 2020 at 9:42 AM