MEDSAFE

Publicerat: December 1998

Colchicine Toxicity Prompts Dosage Change

Denna artikel är mer än fem år gammal. En del av innehållet är kanske inte längre aktuellt.

Prescriber Update 17: 9–11
December 1998

Medsafe-redaktionen

Den maximala dosen colchicin vid ett akut giktanfall bör vara 6 mg (10 tabletter). Kolchicin ska tas i en initial dos på 1,2 mg följt av 1 tablett varannan timme tills giktssmärtan är lindrad, gastrointestinala symtom utvecklas eller den maximala dosen är uppnådd. Hos äldre patienter, de som väger mindre än 50 kg och de med samtidig njur- eller leversjukdom ska alternativ behandling användas eller en maximal dos på 3 mg kolchicin iakttas. Patienter med misstänkt överdosering bör läggas in på ett sjukhus med intensivt stöd.

Doseringsanvisningarna för colchicin har nyligen ändrats för att återspegla det faktum att det är möjligt att ta en dödlig dos innan man får lindring av symtomen på gikt eller utvecklar diarré.

6 mg maximal dos vid akut gikt

Den godkända doseringsanvisningen för colchicin vid behandling av akut gikt rekommenderar nu en startdos på 1,2 mg (två 0.6 mg tabletter), följt av 1 tablett varannan timme tills smärtan är lindrad eller diarré eller andra gastrointestinala symtom utvecklas, upp till en maximal dos på 6 mg (10 tabletter).

3 mg maximal dos för riskpatienter

För äldre patienter, de som väger mindre än 50 kg och de som har nedsatt njur- eller leverfunktion bör andra behandlingar övervägas, t.ex. ett icke-steroidalt antiinflammatoriskt medel (NSAIA) eller högdos (20-40 mg) kortvarig oral prednison eller prednisolon. Om colchicin förskrivs till dessa patienter bör den maximala totala dosen vara 3 mg.

Intensiv regim bör inte upprepas förrän efter 3 dagar

En intensiv regim av colchicinbehandling bör inte upprepas förrän ett intervall på minst tre dagar har förflutit mellan kurerna. Trots detta kan underhållsbehandling med en tablett dagligen påbörjas dagen efter behandling av en akut attack.

Dosreduktion baserad på publicerade bevis för toxicitet

De två största förändringarna i doseringsanvisningarna gäller administreringsfrekvens och maximal dos.

Förut angavs ingen maximal dos i de godkända doseringsanvisningarna. Den högsta rekommenderade dosen har fastställts med hänvisning till följande:

• Standardläroböcker som Avery’s Drug Treatment som rekommenderar högst 6 mg;1
• Publicerade fall där dödsfall inträffat efter doser på 6 eller 7 mg;2
• Källor som visar att överlevnad kan följa på överdrivet intag av upp till 0.5 mg/kg med intensiv vård3,4
• Maximala godkända doser i andra länder, t.ex. i Storbritannien där 10 mg är den rekommenderade maximala dosen5och
• Råd från New Zealand Rheumatology Association som granskade litteraturen och kom överens om att 6 mg var en lämplig maximal dos6 .

Den rekommenderade administreringsfrekvensen har halverats för att ytterligare minska risken för att allvarlig toxicitet uppstår. Den nya frekvensen liknar den som rekommenderas i Australien och Storbritannien.

Steroider som rekommenderas vid terapisvikt med colchicin

För en patient som inte har fått tillräcklig smärtlindring av den maximala dosen colchicin är alternativen intramuskulärt kortikotrofin 40-80 IE eller oralt prednison 20-50 mg/dygn i 3 dagar.1

Koadministrering av NSAIA med colchicin bör undvikas

Och även om antingen en NSAIA eller colchicin kan användas som första linjens behandling vid akut gikt, bör de inte förskrivas tillsammans eftersom båda läkemedlen konkurrerar om utsöndring på samma plats i njurarna. Förutom konkurrens om utsöndring är användning av NSAIA förknippad med minskat blodflöde i njurarna. Ökad kolchicintoxicitet, på grund av fördröjd njurutsöndring, är slutresultatet av dessa farmakodynamiska effekter.

Sjukhusvistelse nödvändig vid misstänkt överdosering

Om det finns en hög sannolikhet för kolchicintoxicitet, t.ex. på grund av avsiktlig överdosering eller dosering av mer än 6 mg hos högriskpatienter, är det viktigt att snabbt bli inlagd på en inrättning med tillgång till intensivt stödjande behandling.

Vid överdosering minimeras absorptionen genom tidig användning av aktivt kol. Upprepade doser av träkol kommer att hjälpa till med eliminering av kolchicin som återabsorberats i tarmarna genom enterohepatisk återvinning. Diarré bör inte behandlas eftersom det är den primära elimineringsvägen. Perioden 24-72 timmar efter intag är kritisk och organsvikt i flera system kan förekomma. Nyckeln till patienthantering är fullständig stödjande vård.

Seriös toxicitet med kolchicin är en biverkning som för närvarande ger upphov till oro. Rapportera alla fall från Nya Zeeland till New Zealand Centre for Adverse Reactions Monitoring.

1. Brooks PM. Reumatiska sjukdomar. I Speight TM, Holford NHG (Eds). Avery’s Drug Treatment 4th Ed, Adis International, Auckland, 1997, s.1151.
2. Macleod JG, Phillips L. Hypersensitivity to colchicine.Ann Rheum Dis 1947;6:224-9.
3. Murray SS, Kramlinger KG, McMichan JC, Mohr DN. Akut toxicitet efter överdrivet intag av kolchicin. Mayo Clin Proc 1983;58:528-32.
4. Dodds AJ, Lawrence PJ, Biggs JC. Överdosering av kolchicin. Med J Aust 1978;2:91-2.
5. Brit Nat Formulary, British Medical Association and Royal Pharmaceutical Society of Great Britain, nr 35, mars 1998, s. 441-2.
6. Personal Communication, Dr JP Petrie, Secretary, New Zealand Rheumatology Association, Feb 1998.