Metformin kan vara fördelaktigt även vid avancerad njursjukdom

Användning av metformin bland personer med typ 2-diabetes som har kronisk njursjukdom (CKD) är förknippad med en minskad risk för död och njursjukdom i slutskedet (ESRD) – utan att öka risken för mjölksyraos – visar en ny observationsstudie från Sydkorea.

”Hos patienter med avancerad CKD, om metformin används försiktigt och samtidigt övervakas, kan det föreslås som en behandling som kan bromsa utvecklingen av njursjukdom samt kardiovaskulära fördelar”, säger huvudförfattaren Jung Pyo Lee, MD, PhD, från Seoul National University Boramae Medical Center, till Medscape Medical News.

Under de senaste åren har vägledning från USA:s läkemedelsmyndighet Food and Drug Administration rekommenderat att man ska lätta på metforminanvändningen hos patienter med typ 2-diabetes och CKD, men bara för dem som har mindre svår njursjukdom. Oron för dess användning är inriktad på den upplevda risken för mjölksyraos med medlet.

Så för dem med måttlig CKD steg 3B-sjukdom (uppskattad glomerulär filtrationshastighet 30 till < 45 mL/min/1,73m2), förblir metforminanvändning fortfarande ”kontroversiell”, säger de koreanska forskarna, ledda av Soie Kwon, från Seoul National University Hospital, som skriver i Diabetes Care.

Och undvikande av metformin rekommenderas fortfarande för personer med mycket dålig njurfunktion (eGFR < 30 mL/min/1,73m2).

Nu stöder dessa nya resultat ”en ny trend att metformin kan övervägas hos CKD 3B-patienter på grund av dess samband med minskad dödlighet av alla orsaker och fördröjning av ESRD-progressionen och på grund av dess samband med en låg förekomst av mjölksyraos”, konstaterar Kwon och medarbetare.

Samira Bell, MB, konsultnefrolog, Renal Unit, Ninewells Hospital, Dundee, Storbritannien, som ombads kommentera detta, höll med: ”Det finns allt fler bevis för att behandling med metformin hos patienter med mild till måttlig CKD är säker och kan också ge en överlevnadsfördel.”

”Det krävs dock bevis från randomiserade, kontrollerade prövningar innan metformin kan användas i stor utsträckning hos patienter med eGFR < 30 mL/min/1.73m2 kan rekommenderas”, betonade hon.

”Mycket låg” frekvens av mjölksyracidos, även vid CKD i stadium 4, är betryggande

Kwon och kollegor rapporterar om 10 426 patienter med diabetisk njursjukdom av typ 2 från två sjukhus i Sydkorea.

Totalt dog 13,8 % av de patienter som behandlades med metformin under en medianuppföljning på 7,3 år och 11,4 % utvecklades till ESRD, definierat som behov av dialys i mer än 3 månader eller njurtransplantation. Av dem som inte fick metformin dog 26,8 % och 24,5 % progredierade till ESRD.

Efter propensity score-matchning för att ta hänsyn till skillnader i baseline-egenskaper mellan de två grupperna hade 2704 metforminanvändare en signifikant 35 % lägre risk för dödlighet av alla orsaker och en signifikant 33 % lägre risk för ESRD-progression än samma antal icke-användare, sett efter cirka 2 år.

Den minskade dödlighetsrisken förblev signifikant oavsett njurfunktion.

I förhållande till icke-användare i samma kategorier hade metforminanvändare med eGFR ≥ 45 mL/min/1,73m2 en 30 % minskad risk, och de som låg i mitten (30 till < 45 mL/min/1.73m2) och de lägsta (< 30 mL/min/1.73m2) grupperna hade en 36 % respektive 45 % minskad risk.

Det fanns dessutom ett signifikant samband mellan metformin och en lägre risk för progression till ESRD bland patienter med ett eGFR på minst 30 mL/min/1.73m2, men inte bland dem med den sämsta njurfunktionen (< 30 mL/min/1.73m2).

Forskarna noterar att endast en person i deras studie upplevde en mjölksyrahändelse som tros vara kopplad till metformin, och personer som tog metformin hade inte en signifikant högre risk för mjölksyra av alla orsaker än de som tog andra diabetesläkemedel.

Katherine R. Tuttle, MD, professor i medicin vid University of Washington, Seattle, sa: Det är lugnande att risken för laktacidos är mycket låg även vid CKD i stadium 4.”

Metformin kan vara ett värdefullt medel för att förebygga de stora komplikationerna av CKD – död och njursvikt – hos patienter med typ 2-diabetes och lågt eGFR.

Resultaten måste dock tolkas med försiktighet med tanke på deras retrospektiva och observationsmässiga natur, varnade hon.

Kwon och kollegor instämmer i slutsatsen: ”Det finns en risk för att det finns en högre risk för laktacidos än för andra patienter med CKD: ”Studien stöddes av ett bidrag från Korea Health Technology R&D Project genom Korea Health Industry Development Institute finansierat av Ministry of Health & Welfare, Republic of Korea. Författarna, Tuttle och Bell har inte rapporterat några relevanta ekonomiska relationer.

Diabetes Care. Publicerad online den 4 mars 2020. Sammanfattning

För fler nyheter om diabetes och endokrinologi, följ oss på Twitter och Facebook.