PD-1-hämmare: förändrar landskapet för immunterapi mot cancer

Bakgrund: Immunoterapeutiska metoder för behandling av cancer har utvärderats under de senaste decennierna med begränsad framgång. En förståelse av checkpoint-signalvägen som involverar receptorn för programmerad död 1 (PD-1) och dess ligander (PD-L1/2) har förtydligat dessa tillvägagångssätes roll i tumörinducerad immunsuppression och har varit ett avgörande framsteg i utvecklingen av immunterapeutiska läkemedel.

Metoder: En omfattande litteraturgenomgång genomfördes för att identifiera tillgängliga data om checkpoint-hämmare, med fokus på anti-PD-1- och anti-PD-L1-medel som testas inom onkologi. Sökningen omfattade Medline, PubMed, registret ClinicalTrials.gov och sammanfattningar från American Society of Clinical Oncology-möten fram till april 2014. Effektiviteten och säkerheten hos de tillgängliga anti-PD-1- och anti-PD-L1-läkemedlen granskas.

Resultat: Tumörer som uttrycker PD-L1 kan ofta vara aggressiva och ha en dålig prognos. Anti-PD-1- och anti-PD-L1-läkemedlen har en god säkerhetsprofil och har resulterat i varaktiga svar i en rad olika cancerformer, inklusive melanom, njurcancer och lungcancer, även efter avslutad behandling. Omfattningen av dessa medel utvärderas i olika andra solida tumörer och hematologiska maligniteter, ensamma eller i kombination med andra terapier, inklusive andra checkpoint-hämmare och riktade terapier samt cytotoxisk kemoterapi.

Slutsatser: PD-1/PD-L1-vägen i cancer är inblandad i tumörer som undgår immunförstöring och är ett lovande terapeutiskt mål. Utvecklingen av anti-PD-1- och anti-PD-L1-medel markerar en ny era i behandlingen av cancer med immunterapier. Tidiga kliniska erfarenheter har visat på uppmuntrande aktivitet hos dessa medel i en rad olika tumörer, och man väntar med spänning på ytterligare resultat från avslutade och pågående studier.