PMC

Atypiska lymfocyter är reaktiva lymfocyter som är vanliga vid många olika etiologier. Infektioner som Epstein-Barr-virus (EBV) och cytomegalovirus är välkända orsaker till atypiska lymfocyter i det perifera blodet, men sporadiska rapporter tyder på att lymfocyter med atypisk morfologi ses hos patienter som är infekterade med det nyligen uppkomna allvarliga akuta respiratoriska syndromet coronavirus 2 (SARS-CoV-2) , , , , ]. För att utforska omfattningen och den möjliga betydelsen av lymfocytära atypier relaterade till SARS-CoV-2 bedömde vi spektrumet av atypiska lymfocytära egenskaper i perifera utstryk som samlats in från 33 SARS-CoV-2-patienter från Mount Sinai-sjukhuset i New York City, epicentrum för pandemin i USA.

Studien genomfördes i enlighet med institutionella IRB-protokoll. Vi granskade lymfocyternas morfologi i 33 perifera blodutstryk som flaggades för patologgranskning av medicinska tekniker i det kliniska hematologilaboratoriet och jämfördes med en annan grupp på 20 utstrykningar som flaggades från icke SARS-CoV-2-patienter som en kontroll. Patienterna i SARS-CoV-2-kohorten bekräftades som positiva för infektionen genom SARS-CoV-2-nukleinsyratestning av svabbprover från halsen med hjälp av RT-PCR. Atypiska lymfocytära drag identifierades, tabellerades och jämfördes med deras förekomst i perifera utstryk från den negativa kontrollkohorten. Absoluta lymfocytantal och morfologiska särdrag i de två grupperna jämfördes och analyserades med avseende på statistisk signifikans vid 0,05 alfa genom Student’s t-test med hjälp av IBM SPSS Statistics Subscription (Armonk, NY, USA).

Som väntat var 79 % (n = 26) av SARS-CoV-2-patienterna lymfopena (<1,0 × 103 μL). Atypisk lymfocytisk morfologi identifierades hos 75 % (n = 25) enligt följande: sexton uppvisade endast plasmacytoida egenskaper (fig. 1, övre raden), fem uppvisade EBV-liknande egenskaper (Downey II-liknande celler) (fig. 1, nedre raden) och fyra uppvisade båda egenskaperna. Sammantaget förekom plasmacytoida drag i utstryken från 20 patienter medan Downey II-liknande celler endast förekom hos nio patienter. Bland patienter som inte var SARS-CoV-2-patienter saknades lymfocyter med plasmacytoid morfologi medan sex hade lymfocyter med Downey II-liknande celler. Frekvensen plasmacytoida lymfocyter hos SARS-CoV-2-patienter var signifikant annorlunda jämfört med icke-SARS-CoV-2-patienter (p < .05; Student’s t test). Av särskilt intresse bland SARS-CoV-2-patienterna var ett samband mellan Downey II-liknande celldrag och normala absoluta lymfocytantal (p < .05; Student’s t-test) hos SARS-CoV-2-patienter.

I denna kortfattade rapport om lymfocytmorfologi i perifera utgjutningar från SARS-CoV-2-patienter bekräftar vi att atypiska lymfocyter är ett vanligt förekommande fynd i blodutgjutningar från SARS-CoV-2-patienter, även i samband med lymfopeni. Plasmacytoida lymfocyter är vanligast förekommande och är starkt associerade med SARS-CoV-2-infektion, åtminstone i miljöer med hög SARS-Cov-2-prevalens, i detta fall New York City.

Atypiska lymfocyter är en heterogen grupp lymfocyter med varierande morfologiska egenskaper som är förknippade med ett polyklonalt immunsvar på antigenisk stimulering. McKinleys och Downeys banbrytande arbete 1923, där de kategoriserade de atypiska lymfocyter som ses vid infektiös mononukleos, var ett av de första som studerade sådana förändringar i lymfocyter . Baserat på våra resultat kunde atypisk lymfocytmorfologi hos SARS-CoV-2-patienter delas in i två huvudkategorier: 1. Plasmacytoida drag (fig. 1, övre raden): som är små mogna lymfocyter med en excentrisk kärna och djupblå cytoplasma; i denna kategori ingår celler med plasmablastiska drag där cellen är något större med öppet kromatin och framträdande nukleolus, och 2. Downey II-liknande celler (fig. 1, nedre nedre delen): stora lymfocyter som ligger i anslutning till de omgivande röda blodkropparna med rikligt med cytoplasma och enstaka cytoplasmatiska granuler som till sin morfologi liknar de ursprungliga Downey II-cellerna . Ett perifert utstryk kan uppvisa en av dessa egenskaper eller ett spektrum av båda. Även om atypisk lymfocytmorfologi inte är ovanlig vid virusinfektioner i allmänhet, är lunginflammationsframkallande virus som influensa A, SARS-1 och svininfluensa inte vanligen förknippade med atypisk lymfocytmorfologi . Några få virusinfektioner är förenade med plasmacytoida lymfocyter, bland annat Denguefeber och i mindre utsträckning röda hund . Därför pekar resultaten från denna studie på de unika egenskaperna hos SARS-CoV-2-viruset som kan tillskrivas mekanismer för immunreaktion och dysreglering som inte ofta ses med andra virus.

Våra resultat ligger i linje med rapporter från olika länder som drabbats av SARS-CoV-2-pandemin, där atypiska lymfocyter beskrevs , , , , , ]. Genom att utföra en systematisk genomgång med detaljerad morfologisk bedömning av lymfocyternas morfologi ger vi dock bevis för de förändringar som kan ses vid SARS-CoV-2. Vi har visat att atypisk lymfocytmorfologi är vanlig i SARS-CoV-2-patienters perifera blod. Specifikt är atypiska plasmacytoida lymfocyter starkt associerade med SARS-CoV-2, vilket är ovanligt bland virusinfektioner. De klassiska Downey II-liknande cellerna, som i allmänhet är vanliga vid virusinfektioner, förekommer mindre ofta vid SARS-CoV-2-infektion.