Polycytemia Vera till Blastfasen: Nya rön
Polycytemia vera övergår till akut leukemi (blastfas) 10 år efter diagnosen i cirka 10 % av fallen. Patienter som utvecklas till blastfasen svarar dåligt på behandling och har en medianöverlevnad på endast 3 till 6 månader efter starten av blastfasen.1 Även om Världshälsoorganisationen (WHO) nyligen ändrade de diagnostiska kriterierna för polycytemia vera genom att sänka tröskelvärdena för hemoglobin och hematokrit och uppgradera benmärgsmorfologin från ett mindre viktigt kriterium till ett viktigare kriterium, förblir de klinisk-patologiska, cytogenetiska och molekylärgenetiska egenskaperna hos blastfasen av polycytemia vera fortfarande oklara1,2 .
För att hjälpa till att klargöra några av dessa egenskaper utförde forskare nyligen en retrospektiv granskning av medicinska journaldata från 422 patienter med polycytemia vera, varav 58 (14 %) utvecklade akut myeloisk leukemi (AML; blastfas), definierat som ≥20 % myeloblaster i perifert blod eller benmärg eller båda. Flera benmärgsundersökningar från den polycytematiska fasen till blastfasen från 11 patienter möjliggjorde också en studie av dynamiska förändringar under omvandlingen.1
Vissa patienter hoppar över stadier
Av de 58 patienterna som utvecklades till blastfasen var 30 män, 28 kvinnor och deras medianålder vid tidpunkten för debut av blastfasen var 67 år (intervall, 32 till 82 år). Myelofibros utvärderades med hjälp av benmärgsbiopsiprover från 45 (78 %) patienter. Medan 33 (73 %) av dessa 45 patienter hade måttlig till svår myelofibros (MF-2 eller MF-3), hade 7 (16 %) MF-1 och 5 (11 %) MF-0. Av patienterna med mild eller ingen myelofibros uppvisade alla uppenbar dysplasi vid tidpunkten för blastfasen, men vissa patienter utvecklades i olika stadier – polycythemisk fas, myelofibros efter polycythemia vera och blastfas – medan vissa patienter övergick till blastfasen direkt från den polycythemiska fasen.
När sambandet mellan myelodysplasi som utvecklas i den polycytematiska fasen och risken för omvandling till blastfasen utvärderades observerades en betydligt högre grad av omvandling till blastfasen hos patienter med dysplasi (20 %) jämfört med patienter utan dysplasi (5,6 %; P = 0,0453). Dessutom hade patienterna med dysplasi, trots att de hade liknande värden för hemoglobin, vita blodkroppar och trombocyter som patienterna utan dysplasi, en högre frekvens av onormal karyotyp (9/20 jämfört med 28/126; P=.0492) och sämre medianöverlevnad totalt sett (126 jämfört med 169 månader från första benmärgsdiagnosen; P=.0332).
Overtydlig dysplasi är ett tecken på sjukdomsprogression
Med hjälp av de sekventiella benmärgsbiopsierna från 11 patienter noterade forskarna att under den polycytematiska fasen hade 5 patienter inga tecken på dysplasi eller myelofibros, medan resten hade varierande grader av antingen dysplasi eller myelofibros eller båda. En onormal karyotyp noterades vid den första analysen av alla 4 patienter som uppvisade uppenbar dysplasi under den polycytematiska fasen, och 3 av dessa 4 patienter gick direkt vidare till blastfasen utan en distinkt post-polycytemia vera myelofibrosisfas.
”Även om en betydande dysplastisk förändring i stadiet av post-polycythemia vera myelofibros redan erkänns som ett tecken på sjukdomsprogression, fann vi att dysplastiska förändringar kan förekomma redan i den polycytematiska fasen, och att patienter med dysplastiska förändringar i den polycytematiska fasen kunde avancera till blastfasen utan att det fanns en ”mellanfas” av post-polycythemia vera myelofibros. Så utvecklingen av öppen dysplasi är ett tecken på sjukdomsprogression oavsett sjukdomsstadium”, förklarade medförfattaren Guilin Tang, MD, PhD, biträdande professor, hematopatolog och cytogenetiker vid The University of Texas MD Anderson Cancer Center i Houston.
Sammantaget med upptäckten att dysplasiska förändringar ofta var förknippade med en onormal karyotyp, lyfter dessa resultat fram nya kriterier som kliniker bör utvärdera noggrant hos patienter med polycytemia vera.
Publicerad: Författat:
Publicerat: 24 april 2018