Praziquantal
Introduktion
Praziquantal är ett systemiskt anthelmintikum som främst används för att behandla maskinfektioner. Det är för närvarande det mest effektiva läkemedlet för behandling av schistosomiasis. Ursprungligen utvecklades det för veterinärmedicinska tillämpningar, men för människor är det ett billigt och effektivt läkemedel med milda biverkningar. Det tas oftast oralt i tablettform. Läkemedelsnamnets etymologi är p(y)razi(ne), en av dess komponenter (från tyska Pyrazin, blandning av Pyridin, pyridin och Azin, azin) + qu(inolin) + ant(h)el(mintic) (AmericanHeritage Dictionary).
Struktur
Praziquantel är 2-(cyklohexylcarbonyl)-1,2,3,6,7,11b-hexahydro-4H-pyrazinoisokinolin-4-on. Det är ett vitt till nästan vitt kristallint pulver med bitter smak som smälter vid 136-140 °C med sönderfall. Det är stabilt under normala förhållanden och är praktiskt taget olösligt i vatten, svårlösligt i etanol och lösligt i organiska lösningsmedel som kloroform och dimetylsulfoxid. Praziquantel har ett asymmetriskt centrum i position 11b (asterisk). Det kommersiella preparatet är ett racemat som består av lika delar ”levo” R(-) och ”dextro” S(+) isomerer. Endast (-)-enantiomeren har antischistosomal aktivitet.
http://parasitology.informatik.uni-wuerzburg.de
Historik
Praziquantels antikestode- och antitrematodeaktivitet hos djur, och de första studierna på frivilliga människor rapporterades i slutet av 1970-talet. I nära samarbete med Världshälsoorganisationen genomfördes de första kliniska försöken i områden där schistosomiasis är endemisk. Alla dessa försök, liksom ett stort antal efterföljande försök, var ytterst framgångsrika och visade tydligt att praziquantel är det bästa läkemedlet för behandling av schistosomiasis. 1983 utvecklade det koreanska företaget Shin Poong en ny metod för syntes av praziquantel och fick ett processpatent för sin produkt. Detta startade en marknadskonkurrens som snabbt resulterade i tydliga prissänkningar. År 1987 började EIPICO producera praziquantel i Egypten på licens från Shin Poong. Detta följdes snart av andra tillverkare i olika länder. (Källa).
Verkningsmekanism
Praziquantel fungerar genom att orsaka kraftiga spasmer och förlamning av maskens muskler. Denna förlamning åtföljs – och orsakas troligen – av ett snabbt inflöde av Ca 2+ i schistosomen. Morfologiska förändringar är en annan tidig effekt av praziquantel. Deemorfologiska förändringarna åtföljs av en ökad exponering av antigener från schistosomen på parasitens yta. Maskarna förstörs sedan helt i tarmen eller passerar ut i avföringen. En intressant egenskap hos praziquantel är att det är relativt ineffektivt mot unga schistosomer. Även om det till en början är effektivt, minskar effektiviteten mot schistosomer tills den når ett minimum efter 3-4 veckor. Effektiviteten ökar sedan igen tills den återigen är fullt effektiv vid 6-7 veckor.
Indikationer (andra sjukdomar)
Praziquantel används som behandling av alla sorter av schistosom. Dessutom används det för att behandla cestoder och trematoder hos människor och djur. Vanliga humana cestoder, eller bandmaskar, inkluderar Taenia solium ochDiphyllobothriumlatum. Vanliga trematoder, eller fläckar, är Clonorchis sinensis och Opisthorchis viverrini.
Följ länkarna för att nå CDC:s information om varje parasit och den sjukdom den orsakar.
Huvudsidan för CDC:s division för parasitsjukdomar finns på http://www.dpd.cdc.gov/DPDx/
Dosering
Djurens bandmask
– Katter och kattungar som är 6+ veckor gamla. Tabletsnormally contain 23 mg.
4 lbsand under give 1/2 tablet;
5-11 lbs give 1 tablet;
over11 lbs give 1.5 tablets.
– Dog andpuppies 4+ weeks old. Tablets normallycontain 34 mg.
5 lbs and under give1/2 tablet;
6-10 lbs give 1tablet;
11-15 lbs give 1.5tablets;
16-30 lbs give 2tablets;
31-45 lbs give 3tablets;
46-60 lbs give 4tablets;
over 60 lbs give 5tablets maximum.
All following dosages are for adults and children 4 orolder.
Schistosomiasis
– 40-60mg/kg as a single dose.
OR
– 3 doses of 20 mg/kg on one day atintervals of 4-6 hours.
Trematodes (clonorchiasis andopisthorchiasis)
– 3 dosesof 25 mg/kg for 3 days.
Cestodes
– single low dose.
Neurocysticeriasis
– 50mg/kg/day for 15 days.
Drug Interactions
|
Praziquantel |
Albendazole |
Increased plasma concentration of active metabolite of albendazole |
|
Praziquantel |
Carbamazepine |
Plasma-praziquantel concentration reduced |
|
Praziquantel |
Chloroquine |
Plasma-praziquantel concentration possibly reduced |
|
Praziquantel |
Dexamethasone |
Plasma-praziquantel concentration reduced |
|
Praziquantel |
Phenytoin |
Plasma-praziquantel concentration reduced |
Source: WHO Essential MedicinesLibrary (Search for praziquantel).
Cost
Each tablet is 600 mg
Supplier Prices
|
Source |
Package |
Package Price |
Unit Price |
|
|
IDA |
500 Tab-cap (Tablets) |
$ 40.28 |
0.0806/Tab-cap |
|
|
JMS |
500 Tab-cap (Tablets) |
$ 48.85 |
0.0977/Tab-cap |
|
|
MISSION |
500 Tab-cap (Tablets) |
$ 55.01 |
0.1100/Tab-cap |
|
|
MEDS |
100 Tab-cap (Tablets) |
$ 11.29 |
0.1129/Tab-cap |
|
|
DURBIN |
1000 Tab-cap (Tablets) |
$ 117.71 |
0.1177/Tab-cap |
|
|
ACTION |
250 Tab-cap (Tablets) |
$ 32.40 |
0.1296/Tab-cap |
|
|
ORBI |
100 Tab-cap (Tablets) |
$ 16.10 |
0.1610/Tab-cap |
Agency Prices
|
Source |
Package |
Package Price |
Unit Price |
||
|
YEMEN |
500 Tab-cap (Tablets) |
$ 46.39 |
0.0928 /Tab-cap |
||
|
SENEGAL |
1 Tab-cap (Tablet) |
$ 0.09 |
0.0948 /Tab-cap |
||
|
MEMS |
100 Tab-cap (Tablets) |
$ 11.70 |
0.1170 /Tab-cap |
||
|
NAMIBIA |
100 Tab-cap (Tablets) |
$ 18.69 |
0.1869 /Tab-cap |
figures from ERC:International Drug Price Indicator Guide (2004)
(se http://erc.msh.orgfor mer aktuell prissättning)
Tillverkare
Praziquantel marknadsfördes ursprungligen (och marknadsförs fortfarande) av Bayer under namnet Biltricide för humant bruk och under namnet Droncit för veterinärt bruk. Ett antal andra märken finns nu tillgängliga med olika namn i olika länder, t.ex. Distocide (Shin Poong, EIPICO), Bilharzid (Pharco, Egypten) och Prazitel (Cosmos, Kenya). (Källa).
Biverkningar
Vanliga biverkningar är bukbesvär, illamående, kräkningar, illamående, huvudvärk, huvudvärk, yrsel, dåsighet och rektalblödning. Sällsynta biverkningar inkluderar överkänslighetsreaktioner, såsom feber, pruritus och eosinofili (kan bero på döda och döende parasiter) (WHOEMLib).
Visst du att individuella reaktioner kan förekomma och kontakta din läkare om du upplever en biverkning som inte anges här.