Redskapsisolering
I vissa fall finns det inga hinder för parning mellan medlemmar av olika arter. I dessa fall kallas den zygot som bildas för en hybrid. Även efter att en hybridzygot har bildats kan reproduktionen dock fortfarande inte lyckas. När denna reproduktion lyckas är levande hybrider vanligtvis själva oförmögna att reproducera sig. Produktionen av hybridavkommor är kostsam: energin för att para sig och producera avkommor har fortfarande spenderats av föräldrarna, utan att de i gengäld får något framtida arv av sitt genetiska material.
Hybridzygotens abnormitet
Och även om könsceller från olika arter ibland kan smälta samman för att producera en hybridzygot, är dessa zygoter ofta onormala. De flesta överlever inte till födelse eller groning. De som överlever utvecklas ofta inte normalt och når aldrig könsmognad. I dessa fall sägs parningen av olika arter vara misslyckad även om avkommor produceras eftersom dessa avkommor inte kan föra sina gener vidare.
Hybridinfertilitet
Av de hybridavkommor som utvecklas normalt och når könsmognad är de flesta sterila, vilket innebär att de inte producerar livskraftiga könsceller. Mulor är till exempel resultatet av parningen mellan en häst och en åsna. De föds och utvecklas till normala friska vuxna djur, men de kan inte producera egen avkomma.
Låg hybridlivslighet
Till skillnad från mulor är de flesta hybridavkommor som överlever zygotstadiet för att födas inte friska. De flesta dör innan de når den reproduktiva åldern. Precis som vid produktion av hybrider som inte kan mogna till reproduktiva vuxna anses reproduktion som resulterar i ohälsosamma hybrider som dör innan de når sexuell mognad vara misslyckad.