Savella
Biverkningar
Erfarenheter från kliniska prövningar
Eftersom kliniska prövningar utförs under mycket varierande förhållanden kan biverkningsfrekvenser som observerats i kliniska prövningar av ett läkemedel inte direkt jämföras med frekvenser i kliniska prövningar av ett annat läkemedel och kan inte nödvändigtvis avspegla frekvenser som observerats i praktiken.
Patientexponering
Savella utvärderades i tre dubbelblinda placebokontrollerade prövningar som omfattade 2209 fibromyalgipatienter (1557 patienter som behandlades med Savella och 652 patienter som behandlades med placebo) under en behandlingsperiod på upp till 29 veckor.
De angivna frekvenserna av biverkningar representerar andelen individer som minst en gång upplevde en behandlingsrelaterad biverkning av den angivna typen. En reaktion ansågs vara behandlingsframkallande om den inträffade för första gången eller förvärrades under behandlingen efter baslinjeutvärdering.
Biverkningar som ledde till avbrott
I placebokontrollerade prövningar på patienter medfibromyalgi avbröt 23 % av de patienter som behandlades med Savella
100 mg/dygn, 26 % av de patienter som behandlades med Savella 200 mg/dygn i förtid på grund av biverkningar, jämfört med 12 % av patienterna som behandlades med placebo. De biverkningar som ledde till avbrott hos ≥ 1 % av patienterna i Savella-behandlingsgruppen och med en incidens större än i placebobehandlingsgruppen var illamående (milnacipran6 %, placebo 1 %), hjärtklappning (milnacipran 3 %, placebo 1 %), huvudvärk (milnacipran 2 %, placebo 0 %), förstoppning (milnacipran 1 %, placebo 0 %), ökad hjärtfrekvens (milnacipran 1 %, placebo 0 %), hyperhidros (milnacipran 1 %, placebo 0 %), kräkningar (milnacipran 1 %, placebo 0 %) och yrsel (milnacipran 1 % och placebo 0 %).5%). Avbrott på grund av biverkningar var generellt sett vanligare bland patienter som behandlades med Savella 200 mg/dag jämfört med Savella100 mg/dag.
Mest vanliga biverkningar i placebokontrollerade studier
I de placebokontrollerade patientstudierna om fibromyalgi var den vanligast förekommande biverkningen i de kliniska studierna illamående.De vanligaste biverkningarna (incidens ≥ 5 % och två gånger placebo) hos patienter som behandlades med Savella var förstoppning, värmevallningar, hyperhidros, kräkningar, hjärtklappning, förhöjd hjärtfrekvens, muntorrhet och hypertoni.
Tabell 4 listar alla biverkningar som inträffade hos minst 2 % av de patienter som behandlades med Savella med antingen 100 eller 200 mg/dygn och med en incidens som var större än för placebo.
Tabell 4: Incidens av behandlingsbiverkningar i placebokontrollerade prövningar hos fibromyalgipatienter (händelser som inträffade hos minst 2 % av alla Savella-Treated Patients and Occurring More Frequently inEither Savella Treatment Group Than in the Placebo Treatment Group)
| System Organ Class-Preferred Term | Savella 100 mg/day (n = 623) % |
Savella 200 mg/day (n = 934) % |
All Savella (n = 1557) % |
Placebo (n = 652) % |
| Cardiac Disorders | ||||
| Palpitations | 8 | 7 | 7 | 2 |
| Tachycardia | 3 | 2 | 2 | 1 |
| Eye Disorders | ||||
| Vision blurred | 1 | 2 | 2 | 1 |
| Gastrointestinal Disorders | ||||
| Nausea | 35 | 39 | 37 | 20 |
| Constipation | 16 | 15 | 16 | 4 |
| Vomiting | 6 | 7 | 7 | 2 |
| Dry mouth | 5 | 5 | 5 | 2 |
| Abdominal pain | 3 | 3 | 3 | 2 |
| General Disorders | ||||
| Chest pain | 3 | 2 | 2 | 2 |
| Chills | 1 | 2 | 2 | 0 |
| Chest discomfort | 2 | 1 | 1 | 1 |
| Infections | ||||
| Upper respiratory tract infection | 7 | 6 | 6 | 6 |
| Investigations | ||||
| Heart rate increased | 5 | 6 | 6 | 1 |
| Blood pressure increased | 3 | 3 | 3 | 1 |
| Metabolism and Nutrition Disorders | ||||
| Decreased appetite | 1 | 2 | 2 | 0 |
| Nervous System Disorders | ||||
| Headache | 19 | 17 | 18 | 14 |
| Dizziness | 11 | 10 | 10 | 6 |
| Migraine | 6 | 4 | 5 | 3 |
| Paresthesia | 2 | 3 | 2 | 2 |
| Tremor | 2 | 2 | 2 | 1 |
| Hypoesthesia | 1 | 2 | 1 | 1 |
| Tension headache | 2 | 1 | 1 | 1 |
| Psychiatric Disorders | ||||
| Insomnia | 12 | 12 | 12 | 10 |
| Anxiety | 5 | 3 | 4 | 4 |
| Respiratory Disorders | ||||
| Dyspnea | 2 | 2 | 2 | 1 |
| Skin Disorders | ||||
| Hyperhidrosis | 8 | 9 | 9 | 2 |
| Rash | 3 | 4 | 3 | 2 |
| Pruritus | 3 | 2 | 2 | 2 |
| Vascular Disorders | ||||
| Hot flush | 11 | 12 | 12 | 2 |
| Hypertension | 7 | 4 | 5 | 2 |
| Flushing | 2 | 3 | 3 | 1 |
Viktförändringar
I placebo-kontrollerade kliniska prövningar av fibromyalgi,patienter som behandlades med Savella i upp till 3 månader upplevde en genomsnittlig viktminskning på cirka 0.8 kg i både behandlingsgrupperna Savella 100 mg/dag och Savella 200 mg/dag, jämfört med en genomsnittlig viktminskning på cirka 0,2 kg hos placebobehandlade patienter.
Genitourinära biverkningar hos män
I de placebokontrollerade fibromyalgi-studierna observerades följande behandlingsframkallande biverkningar relaterade till det genitourinära systemet hos minst 2 % av de manliga patienter som behandlades med Savella, och förekom i en högre frekvens än hos placebobehandlade manliga patienter: Dysuri, ejakulationsstörning, erektil dysfunktion, ejakulationssvikt, minskad libido, prostatit, skrotal smärta, testikelsmärta, testikelsvullnad, urinvägran, urinretention, smärta i urinröret och minskat urinflöde.
Andra biverkningar som observerats under kliniska prövningar av Savella vid fibromyalgi
Nedan följer en lista över frekventa (de som uppträder vid ett eller flera tillfällen hos minst 1/100 patienter) behandlingsframkallande biverkningar som rapporterats från 1824 fibromyalgipatienter som behandlats med Savella under perioder upp till68 veckor. Listan omfattar inte de händelser som redan finns förtecknade i tabell 4, de händelser för vilka en läkemedelsorsak var avlägsen, de händelser som var så allmänna att de inte var informativa och de händelser som rapporterades endast en gång och som inte hade en betydande sannolikhet att vara akut livshotande.
Biverkningar kategoriseras efter kroppssystem och förtecknas i fallande frekvens. Biverkningar av större klinisk betydelse beskrivs i avsnitt Varningar och försiktighetsåtgärder.
Gastrointestinala störningar – diarré, dyspepsi, gastroesofageal refluxsjukdom, flatulens, bukspänning
Generella störningar – trötthet, periferalödem, irritabilitet, pyrexi
Infektioner – urinvägsinfektion, cystit
Skador, förgiftning och procedurkomplikationer- kontusion, fall
Undersökningar – vikt sänkt ellerhöjd
Störningar i ämnesomsättning och näring – hyperkolesterolemi
Störningar i nervsystemet – somnolens, dysgeusi
Psykiatriska störningar – depression, stress
Hudstörningar – nattliga svettningar
Erfarenheter efter marknadsintroduktion
Följande ytterligare biverkningar har identifierats från spontanrapporter om Savella som inkommit över hela världen. Dessa biverkningar har valts att inkluderas på grund av en kombination av allvarlighetsgrad, rapporteringsfrekvens eller potentiellt orsakssamband med Savella. eftersom dessa biverkningar rapporterades frivilligt från en population av osäker storlek är det dock inte alltid möjligt att på ett tillförlitligt sätt uppskatta deras frekvens eller fastställa ett orsakssamband med läkemedelsexponering. Dessa händelser innefattar följande:
Störningar i blod- och lymfsystemet – leukopeni, neutropeni, trombocytopeni
Hjärtsjukdomar – supraventrikulär takykardi
Ögonstörningar – ackommodationsstörning
Endokrina störningar – hyperprolaktinemi
Hepatobiliära störningar – hepatit
Störningar i ämnesomsättning och nutrition – anorexi, Hyponatremi
Sjukdomar i rörelseapparaten och bindväven – rhabdomyolys
Sjukdomar i nervsystemet – kramper (inklusive grand mal), loss of consciousness, Parkinsonism
Psychiatric Disorders – aggression, anger, delirium, hallucination, homicidal ideation
Renal and Urinary Disorders – acute renal failure
Reproductive System and Breast Disorders – galactorrhea
Skin Disorders – erythema multiforme,Stevens Johnson syndrome
Vascular Disorders – hypertensive crisis
Read the entire FDA prescribing information for Savella (Milnacipran HCl Tablets)