Strukturell biokemi/Enzyme/Noncompetitive Inhibitor
Noncompetitive inhibitor kan binda till ett enzym med eller utan substrat på olika ställen samtidigt. Den ändrar konformationen hos ett enzym, men ändrar inte bindningseffektiviteten eller Km. En icke-kompetitiv hämmare binder till enzymet bort från den aktiva platsen och ändrar enzymets form så att även om substratet kan binda fungerar den aktiva platsen mindre effektivt. Oftast är inhibitorn reversibel. Denna hämning minskar dock omsättningstalet, vilket innebär att reaktionshastigheten minskar. När inhibitorn binder till enzymet och enzymet-substratkomplexet minskar den koncentrationen av enzym som är tillgänglig för korrekt katalys. Färre funktionella enzymer leder till färre tillgängliga aktiva platser och därmed en lägre Vmax. Till skillnad från kompetitiv hämning är det meningslöst att höja (substratkoncentrationen) vid icke-kompetitiv hämning.
En icke-kompetitiv hämmare binder sig på en annan plats som inte är enzymets aktiva plats och förändrar enzymets struktur; Den hindrar därför enzymet från att omvandla substrat till produkt, men låter fortfarande substratet binda. Det minskar således hastigheten för den kemiska reaktionen mellan enzym och substrat, vilket inte kan ändras genom att öka substratkoncentrationen; bindningen minskar Vmax och har ingen förändring på Km för den kemiska reaktionen.
E + I – (genom ett substrat) → ES + I → E + P
ES + I ⇌ ESI → NR (ingen reaktion)
där E är enzym, I är hämmare, ES är enzym-substratkomplex, P är produkt. ESI är molekylen efter det att inhibitorn har bundits till enzym-substratkomplexet. ESI cannot form any products, so the later reaction is not allowed (or, no reaction).
Based on the Michaelis-Menten Model, KM, the concentration of the substrate when the velocity is the half of the maximum velocity (or half of the substrates at maximum velocity), remains same, but the maximum velocity is decreased.
The picture shows a double-reciprocal plot of V0 and . The x-intercept is equal to -1/Km while the y-intercept is 1/Vmax. The slope of the line is Km/Vmax. Thus, the plot shows that there is no change in Km and Vmax is decreased. I förhållande till den ursprungliga plotten förblir x-interceptet konstant medan y-interceptet ökar tillsammans med lutningen.
File:Noncompetitive inhibitor.jpg