Term / Alexanders sjukdom
Alexanders sjukdom är en leukodystrofi, en grupp av mer än 15 sällsynta genetiska sjukdomar som orsakar progressiv degeneration av hjärnans vita substans på grund av ofullständig tillväxt eller förstörelse av myelinskidan, det feta hölje som isolerar nervfibrerna i hjärnan och ryggmärgen och främjar en snabb överföring av nervimpulser. Utan myelin upphör nervcellerna att fungera och dör så småningom. När myelinet försämras vid leukodystrofier som Alexanders sjukdom försämras nervsystemets funktion. Leukodystroferna kallas ofta för ”demyeliniserande” sjukdomar.
De flesta fall av Alexanders sjukdom diagnostiseras före 2 års ålder och beskrivs som den infantila formen av sjukdomen. Tecken och symtom på den infantila formen inkluderar vanligtvis en förstorad hjärna och huvudstorlek (megalencefali), kramper, stelhet i armar och/eller ben (spasticitet), intellektuell funktionsnedsättning och utvecklingsförsening. Mindre vanligt är att sjukdomen börjar senare i barndomen (den juvenila formen) eller i vuxen ålder. Sällan förekommer en neonatal form av Alexanders sjukdom under den första levnadsmånaden och är förknippad med allvarlig intellektuell funktionsnedsättning och utvecklingsförsening, ansamling av vätska i hjärnan (hydrocefalus) och kramper.
Alexanders sjukdom kännetecknas också av onormala proteinavlagringar, så kallade Rosenthalfibrer. Dessa avlagringar finns i specialiserade celler som kallas astrogliaceller, som stödjer och ger näring till andra celler i hjärnan och ryggmärgen (centrala nervsystemet).
Ungdomars Alexanders sjukdom kännetecknas av svårigheter med att tala och svälja och oförmåga att hosta. Det kan också finnas svaghet och spasticitet i extremiteterna, särskilt i benen. Till skillnad från den infantila formen av sjukdomen kan den mentala förmågan och huvudets storlek vara normal. Debutåldern ligger vanligen mellan 4 och 10 års ålder. Överlevnaden kan sträcka sig flera år efter symtomdebut, med enstaka längre överlevnad in i medelåldern.
Sjukdomsförloppet kan innebära tecken på sväljnings- eller talsvårigheter, kräkningar, ataxi och/eller spasticitet. Den mentala funktionen försämras ofta långsamt, även om de intellektuella färdigheterna i vissa fall förblir intakta.
Patologiskt sett, medan den infantila formen av Alexanders sjukdom i allmänhet påverkar hjärnan, leder den juvenila formen i allmänhet till förändringar i hjärnstammen, snarare än i hjärnan. Det finns många Rosenthalfibrer uppenbara (liksom vid infantil Alexanders sjukdom), men bristen på myelin är mindre framträdande än i den infantila formen.
Adult-onset Alexanders sjukdom är den mest sällsynta formen av sjukdomen, och är också också generellt sett den mest milda. Den kan börja någonstans från sena tonåren till mycket sent i livet. Hos äldre patienter förekommer ofta ataxi (nedsatt koordination) och svårigheter med talartikulation, sväljning och sömnstörningar kan förekomma. Symtomen kan likna dem vid den juvenila formen, även om sjukdomsförloppet också kan vara så lindrigt att symtomen inte märks och förblir odiagnostiserade tills en obduktion avslöjar förekomsten av Rosenthalfibrer. Symtomen kan, när de är uppenbara, likna multipel skleros eller en tumör.
De vanligaste leukodystrofierna är Canavans sjukdom, Krabbes sjukdom, metakromatisk leukodystrofi (MLD), Childhood Ataxia with Central Nervous System Hypomyelination (CACH), Alexanders sjukdom och Refsums sjukdom.