Three months of chemotherapy may be sufficient for stage III colon cancer
Subscribe
Click Here to Manage Email Alerts
Klicka här för att hantera e-postvarningar
Tillbaka till Healio
Tillbaka till Healio
CHICAGO – Patienter med tjocktarmscancer i stadium III som slutade med kemoterapi efter 3 månader hade liknande DFS efter 3 år som de som fortsatte med kemoterapi i 6 månader, enligt en prospektiv analys av sex kliniska studier som presenterades under plenarsessionen vid ASCO Annual Meeting.
”Ingenting har egentligen förändrats för behandlingen av tjocktarmscancer i stadium III sedan 2004 då 6 månaders oxaliplatinbaserad kemoterapi – FOLFOX eller CAPOX – blev standardbehandling med kurativt syfte för patienterna”, sade Axel Grothey, MD, onkolog vid Mayo Clinic i Rochester, Minnesota, under sin presentation. ”Problemet är att långvarig behandling är förknippad med långtidstoxicitet som är handikappande för många patienter – nervskador som orsakar domningar, stickningar och smärta som kan kvarstå under resten av patientens liv. Kortare behandlingstid utan att äventyra effekten skulle verkligen gynna patienterna och sjukvårdsresurserna.”
Grothey och hans kollegor sammanställde data från sex studier som utförts i Nordamerika, Europa och Asien för att avgöra om tre månaders kemoterapi uppvisade jämförbar effekt med sex månader. Forskarna utvärderade också potentiella skillnader med FOLFOX-kemoterapi (5-fluorouracil och oxaliplatin) jämfört med CAPOX (capecitabin och oxaliplatin).
Med början 2007 följde forskarna 12 834 patienter (13 % T1-3; 66 % T3; 21 % T4) från 12 länder under en mediantid på 39 månader.
DFS – definierat som tid från inskrivning till återfall, andra cancer och död av alla orsaker – fungerade som den primära slutpunkten.
För alla patienter sammantaget verkade graden av 3 års DFS jämförbar med 3 månaders och 6 månaders kemoterapi (74,6 % vs. 75,5 %; HR = 1,07; 95 % KI, 1-1,15).
Hur som helst påverkade typen av kemoterapi skillnaden. Tre månaders behandling gav en något högre 3 års DFS med CAPOX (75,9 % vs 74,8 %; HR = 0,95; 95 % KI, 0,85-1,06) och något lägre 3 års DFS med FOLFOX (73,6 % vs 76 %; HR = 1,16; 95 % KI, 1,06-1,26).
I undergruppen av patienter med tjocktarmscancer med lägre risk (60 % av studiedeltagarna) – definierad som cancer som spridits till en till tre lymfkörtlar och inte helt och hållet genom tarmväggen – verkade DFS efter 3 år nästan identisk för dem som fick 3 månaders och 6 månaders behandling (83,1 % vs. 83,3 %; HR = 1,01; 95 % CI, 0,9-1,12).
”För 60 % av dessa patienter som har lägre risk för återfall i cancer kommer 3 månaders kemoterapi sannolikt att bli den nya vårdstandarden”, säger Grothey. ”Patienter med tjocktarmscancer med högre risk bör dock diskutera dessa resultat med sin läkare för att se om en kortare behandling skulle vara rätt för dem, med hänsyn till deras preferenser, ålder och förmåga att tolerera kemoterapi.”
Frekvensen av nervskador av grad 2 eller värre skiljde sig åt beroende på vilken typ av kemoterapiregim man fick, men var genomgående högre för personer som fick 6 månaders kemoterapi jämfört med 3 månaders kemoterapi (FOLFOX, 45 % jämfört med 15 %; CAPOX, 48 % jämfört med 17 %).
Nervskador – en viktig biverkning av oxaliplatin – inträffade mindre ofta hos patienter som fick 3 månaders kemoterapi med både FOLFOX (15 % jämfört med 45 %) och CAPOX (17 % jämfört med 48 %).
”Förutom nervskador innebär längre kemoterapi också mer diarré och trötthet, fler läkarbesök, blodprovstagningar och tid bort från arbete och sociala interaktioner”, sade Grothey.
Det är viktigt för läkare att komma ihåg att den försvagande karaktären av neuropati kan kvarstå i flera år efter att kemoterapibehandlingarna avslutats, enligt Richard L. Schilsky, MD, FASCO, senior vice president och chefsläkare för ASCO, som inte var involverad i studien.
”Detta är inte en av de biverkningar från kemoterapi som patienterna bara upplever medan de får behandlingen”, sade Schilsky. ”Det är också relaterat till den kumulativa dosen av oxaliplatin kemoterapi. Ju mindre av denna kemoterapi man ger, desto mindre sannolikt är det att patienterna utvecklar denna neuropati och desto mindre sannolikt är det att den blir långvarig.
”Detta utgör ytterligare ett steg på vägen mot ökad personalisering av cancerbehandling baserad på riskbedömning”, tillade Schilsky. ”Det är inte alla patienter som behöver eller har nytta av adjuvant kemoterapi, och behandlingens längd bestäms godtyckligt utifrån resultaten av stora, prospektiva prövningar. Från och med nästa vecka är jag säker på att patienter kommer att ordineras kortare kurser av adjuvant kemoterapi om de har koloncancer med låg risk.” – av Chuck Gormley
Referens:
Shi Q, et al. Abstract LBA1. Presented at: ASCO Annual Meeting; June 2-6, 2017; Chicago.
Offentliggörande: Medical Research Council, National Institute for Health Research, NCI, Italian Agency for Drugs, Japanese Foundation for Multidisciplinary Treatment of Cancer, French Ministry of Health och French National Cancer Institute finansierade studien. Se sammanfattningen för en förteckning över relevanta finansiella upplysningar.
Perspektiv
Tillbaka till början 
Cathy Eng, MD, FACP
Baserat på informationen i IDEA:s (International Duration Evaluation of Adjuvant chemotherapy) poolade analys, är 3 månaders adjuvant oxaliplatinbaserad kemoterapi inte noninferior jämfört med 6 månader för DFS. CAPOX verkar inte vara bättre för lågriskpatienter, men detta baseras till stor del på en enda studie – SCOT-studien – med ofullständig registrering av allvarliga biverkningar. Dessutom är CAPOX inte en behandling för alla patienter. Sex månaders adjuvant oxaliplatinbaserad kemoterapi för patienter med tjocktarmscancer i stadium III är fortfarande standardbehandling. I verkligheten var det få patienter som kunde få alla sex månaders oxaliplatinbaserad terapi på grund av behandlingsrelaterade allvarliga biverkningar, särskilt neuropati. Det slutliga beslutet kring oxaliplatinbaserad terapi bör vara en kontinuerlig diskussion mellan läkaren och patienten på grundval av befintliga toxiciteter med denna terapi.
Perspektiv
Tillbaka till toppen 
Nancy Baxter, MD, FRCSC, FACS, PhD
xmlns=”http://www.w3.org/1999/xhtmlDetta är ett arbete som förändrar praxis och som visar att för de flesta personer med tjocktarmscancer i stadium III ger tre månaders behandling alla fördelar av sex månaders behandling med färre risker – mindre är mer. Forskarna sammanställde data från sex stora, randomiserade studier som omfattade nästan 13 000 patienter från 12 länder – där man jämförde 6 månaders behandling med 3 månaders behandling – och fann att mer behandling inte hade någon fördel för de flesta patienter med lägre risk för sjukdomen. Sex månaders behandling gav dock fler biverkningar, varav en del kommer att vara permanenta. xmlns=”http://www.w3.org/1999/xhtmlNu kommer upp till 60 procent av mina patienter med tjocktarmscancer i stadium III att kunna sluta efter tre månaders behandling och gå vidare med sina liv med en lägre risk för permanenta problem, såsom domningar i händer och fötter. Att bevisa att vi kan ge mindre behandling med samma nytta är ett stort framsteg för våra patienter och våra hälso- och sjukvårdssystem, men denna typ av arbete kan endast utföras med federal finansiering. Läkemedelsindustrin är inte intresserad av att ge mindre behandling. Den här studien är ett utmärkt exempel på hur NIH-finansiering kan ha en stor och omedelbar inverkan på livet för cancerpatienter.
Perspektiv
Tillbaka till toppen 
Patrick Boland, MD
Det här är en mycket viktig studie och den förändrar definitivt praxis. Den här analysen av den sammanlagda studien representerade ett enormt åtagande, som återspeglade mer än 13 000 patienter som registrerats över hela världen i sex olika studier. När vi nu försöker förstå nyanserna i dessa data har vi ändå bara sett resultaten från hälften av dessa studier.
I slutändan var detta en ”negativ” studie. Den syftade till att visa att 6 månaders och 3 månaders kemoterapi efter operation vid tjocktarmscancer i stadium III var likvärdiga, men den misslyckades med att visa det. När man tittar på skillnaden mellan 3 månader och 6 månader och risken för återfall är det dock en liten skillnad – mindre än 1 % – för den genomsnittliga patienten. Därför kan vi dra slutsatsen att många av våra patienter med tjocktarmscancer i stadium III säkert kan behandlas med 3 månaders adjuvant behandling i stället för 6 månader. Detta är underbart, eftersom en av de största potentiella långtidsbiverkningarna är neuropati, som kan begränsas avsevärt med en förkortad kur med oxaliplatin.
Det finns många nyanser i dessa data och en kvardröjande osäkerhet kring eventuella skillnader mellan behandlingsregimerna. I nuläget verkar det som om vissa patienter med högre risk för sjukdom i stadium III fortfarande kommer att få en betydande fördel av 6 månader i stället för 3 månader, särskilt de med mer invasiva tumörer (T4) och de med mer än tre involverade lymfkörtlar (N2). Så behandlingen kommer fortfarande att vara ett individuellt beslut och en lång diskussion mellan läkare och patienter, där man tittar på specifika risker och fördelar.
Subscribe
Click Here to Manage Email Alerts
Click Here to Manage Email Alerts
Back to Healio
Back to Healio
