Valproinsyra
Valproinsyra
Depakene, Epival ◆
divalproexnatrium
Depakote, Depakote ER, Depakote Sprinkle
valproatnatrium
Depacon
Farmakologisk klassificering: Karboxylsyraderivat
Terapeutisk klassificering: Antikonvulsivt
Graviditetsriskkategori D
Tillgängliga former
Försvaras endast på recept
Valproinsyra
Kapslar: 250 mg
Syrup: 250 mg/5 ml
divalproexnatrium
Kapslar (sprut): 125 mg
Tabletter (fördröjd frisättning): 125 mg, 250 mg, 500 mg
Tabletter (förlängd frisättning): 500 mg
Valvalproatnatrium
Injektion: 5 ml engångsdosflaskor, 100 mg/ml
Indikationer och doser
Doserna av divalproexnatrium (Depakote) och valproatnatrium uttrycks som valproinsyra. 
Komplexa partiella anfall. Vuxna och barn som är 10 år och äldre: Initialt 10 till 15 mg/kg dagligen som monoterapi eller tilläggsbehandling när det läggs till en pågående behandlingsregim. Öka med 5 till 10 mg/kg per vecka tills anfallen är kontrollerade eller biverkningar utesluter ytterligare ökningar. Maximalt 60 mg/kg dagligen. Enkla och komplexa frånvaroanfall. Vuxna och barn: Initialt 15 mg/kg dagligen; kan ökas med 5 till 10 mg/kg dagligen med veckovisa intervaller tills anfallen är kontrollerade eller biverkningar förhindrar ytterligare dosökningar. Maximalt 60 mg/kg dagligen. Om den dagliga dosen är högre än 250 mg, ge läkemedlet i två eller flera delade doser. Mani. Vuxna: 750 mg per dag i delade doser (divalproexnatrium). Maximalt 60 mg/kg dagligen. Migränprofylax. divalproexnatrium endast Vuxna: 250 mg P.O. b.i.d. Vissa patienter har nytta av doser upp till 1 g dagligen. Eller 500 mg ( tabletter med förlängd frisättning) en gång dagligen i 1 vecka; dosen kan ökas till 1 g/dag.
Äldre patienter: Om Depakote tabletter med fördröjd frisättning används, börja med lägre dos. Öka dosen långsamt och övervaka patienten noga med avseende på biverkningar. Status epilepticus refraktär mot I.V. diazepam ◇. Vuxna: 400 till 600 mg i tablettform var sjätte timme.
Farmakodynamik
Antikonvulsiv verkan: Mekanism okänd; effekterna kan bero på ökade hjärnnivåer av gamma-aminosmörsyra (GABA), en hämmande transmittor, i hjärnan. Kan också minska GABA:s enzymatiska katabolism. Det kan ta en vecka eller längre tid innan de terapeutiska effekterna börjar verka. Kan användas tillsammans med andra antikonvulsiva medel.
Farmakokinetik
Absorption: Valproatnatrium och divalproexnatrium omvandlas snabbt till valproinsyra efter administrering av oral dos; plasmanivåerna når sin topp inom 1 till 5 timmar, 15 minuter till 2 timmar med sirap och omedelbart med I.V.; samma biotillgänglighet för alla dosformer.
Distribution: Distribueras snabbt i hela kroppen; 80 till 95 % proteinbunden.
Metabolism: Metaboliseras av levern.
Exkretion: Utsöndras i urinen; en del läkemedel utsöndras i avföring och utandningsluft. Bröstmjölksnivåerna är 1 % till 10 % av serumnivåerna.
|
Contraindications and precautions
Contraindicated in patients hypersensitive to drug. Use cautiously in patients with history of hepatic dysfunction. Don’t give valproate sodium injection to patients with hepatic disease, significant hepatic dysfunction, or acute head trauma.
Hyperammonemisk encefalopati, ibland dödlig, har rapporterats efter inledd valproatbehandling hos patienter med ureacykelstörning (UCD), en grupp ovanliga genetiska avvikelser, särskilt ornithintranskarbamylasbrist.
Interaktioner
Läkemedel-läkemedel. Antidepressiva medel, MAO-hämmare, orala antikoagulantia: Potentierade effekter av dessa läkemedel. Övervaka patienten noga.
Karbamazepin: Minskade karbamazepinnivåer och ökade metabolitnivåer. Övervaka patienten.
Clonazepam: Ökad risk för frånvaroanfall. Undvik användning tillsammans.
Diazepam: Valproat förskjuter diazepam från albuminbindningsställen och hämmar dess metabolism. Övervaka patienten.
Ethosuximid: Valproat hämmar etosuximidmetabolismen. Övervaka plasmanivåerna av båda läkemedlen.
Felbamat, lamotrigin, salicylater: Ökar valproatnivåerna. Övervaka valproatnivåerna.
Fenobarbital, fenytoin, primidon: Ökar serumnivåerna av dessa läkemedel; orsakar överdriven somnolens. Övervaka patienten noggrant.
Rifampin: Ökar det orala clearance av valproat. Justera valproatdosen vid behov.
Medelslivsstil. Alkoholanvändning: Minskar valproinsyras effektivitet; ökar de negativa CNS-effekterna. Avråda från alkoholanvändning.
Biverkningar
Då läkemedlet vanligen används tillsammans med andra antikonvulsiva medel kan biverkningar inte nödvändigtvis orsakas av enbart valproinsyra.
CNS: Sedering, känslomässig upprördhet, depression, psykos, aggressivitet, hyperaktivitet, beteendeförsämring, tremor, ataxi, huvudvärk, yrsel, inkoordination, asteni.
EENT: nystagmus, diplopi.
GI: illamående, kräkningar, matsmältningsbesvär, diarré, bukkramper, förstoppning, ökad aptit och viktökning, anorexi, pankreatit.
Hematologiskt: trombocytopeni, ökad blödningstid, petechier, blåmärken, eosinofili, blödning, leukopeni, benmärgssuppression.
Hepatisk: toxisk hepatit.
Muskuloskeletal: muskelsvaghet.
Hud: utslag, alopeci, pruritus, ljuskänslighet, erythema multiforme.
Effekter på laboratorietestresultat
Kan öka ALT-, AST- och bilirubinnivåerna.
Kan öka antalet eosinofiler och blödningstiden. Kan minska antalet trombocyter och antalet blodkroppar.
Överdosering och behandling
Tecken och symtom på överdosering är bland annat hjärtblock, somnolens och koma.
Behandla stödjande. Upprätthåll adekvat urinproduktion och övervaka noga vitala tecken och vätske- och elektrolytbalans. Naloxon reverserar CNS och andningsdepression men kan också reversera antikonvulsiva effekter av valproinsyra. Hemodialys och hemoperfusion har använts.
Särskilda överväganden 
ALERT Utvärdera patienter med riskfaktorer förknippade med UCD innan valproatbehandling inleds. Patienter som utvecklar symtom på oförklarlig hyperammonemisk encefalopati under valproatbehandling ska få läkemedlet avbrutet, genomgå snabb, lämplig behandling och utvärderas för underliggande UCD.
Administrera läkemedlet tillsammans med mat för att minimera GI-irritation.
Administrera i.v. som 60 minuters infusion med högst 20 mg/minut.
Användning av valproatnatriuminjektion under längre perioder än 14 dagar har inte studerats. Byt patienter till orala produkter så snart det är kliniskt möjligt. Vid övergång från intravenös till oral behandling eller från oral till intravenös behandling ska den totala dygnsdosen vara likvärdig och ges med samma frekvens.
Dra inte tillbaka läkemedlet abrupt.
Valproinsyra kan orsaka falskt positiva testresultat för urinketoner.
Divalproexnatrium tabletter med förlängd frisättning och divalproexnatrium tabletter med fördröjd frisättning är inte bioekvivalenta.
Valproinsyra förändrar enligt uppgift testresultat för sköldkörtelfunktionen. Den kliniska betydelsen är okänd.
En ketonmetabolit i urinen hos patienter som tar valproinsyra kan ge ett falskt positivt resultat för ketoner i urinen.
Övervaka plasmanivån och gör dosjusteringar vid behov; terapeutiskt intervall för läkemedlet är 50 till 100 mcg/ml.
Bevaka om det förekommer skakningar; de kan indikera behov av dosreduktion.
Utvärdera leverfunktion, trombocytantal och PT vid baslinjen och månadsintervall – särskilt under de första 6 månaderna av behandlingen.
Patienter som ammar
Läkemedlet förekommer i bröstmjölk. Ett alternativ till amning rekommenderas under behandlingen.
Pediatriska patienter
Rekommenderas inte för användning till barn yngre än 2 år; denna åldersgrupp löper störst risk för biverkningar.
Hyperexcitabilitet och aggressivitet har förekommit hos ett fåtal barn.
Divalproexnatrium tabletter med förlängd frisättning rekommenderas inte för barn.
Geriatriska patienter
Läkemedlet elimineras långsammare hos äldre patienter; lägre doser rekommenderas. Öka doserna långsammare med regelbunden övervakning av vätske- och näringsintag, uttorkning, somnolens och andra biverkningar.
Patientutbildning
Säg till patienten att svälja tabletter eller kapslar hela för att undvika lokal slemhinneirritation. Om det är nödvändigt, tala om för patienten att ta med mat men inte med kolsyrade drycker eftersom tabletten kan lösas upp innan den sväljs, vilket orsakar irritation och obehaglig smak.
Varna patienten att undvika alkohol när han/hon tar läkemedlet; det kan minska läkemedlets effektivitet och öka de negativa CNS-effekterna.
Informera patienten om att undvika uppgifter som kräver mental vakenhet tills CNS-sedativa effekter är kända. Dåsighet och yrsel kan förekomma. Sängdagsadministrering av läkemedlet kan minimera CNS-depressionen.
Undervisa patienten om tecken och symtom på överkänslighet och biverkningar och om behovet av att rapportera dem.
Informera patienten om att inte sluta med läkemedlet plötsligt, att inte ändra doseringen utan godkännande och att ringa innan man byter märke eller använder generiskt läkemedel eftersom den terapeutiska effekten kan förändras.
Uppmuntra patienten som tar antikonvulsiva medel att bära ett medicinskt identifikationsarmband eller halsband där läkemedel och anfallssjukdom anges.
Reaktioner kan vara vanliga, ovanliga, livshotande eller vanliga och livshotande.
◆ Endast Kanada
◇ Omärkt klinisk användning