Three months of chemotherapy may be sufficient for stage III colon cancer
Subscribe
Click Here to Manage Email Alerts
Klik hier om E-mail Alerts te beheren
Terug naar Healio
Terug naar Healio
CHICAGO – Patiënten met stadium III darmkanker die na 3 maanden stopten met chemotherapie hadden een vergelijkbare DFS op 3 jaar als degenen die 6 maanden doorgingen met chemotherapie, volgens een prospectieve analyse van zes klinische studies gepresenteerd tijdens de plenaire zitting van de ASCO Annual Meeting.
“Er is eigenlijk niets veranderd voor de behandeling van stadium III darmkanker sinds 2004, toen 6 maanden chemotherapie op basis van oxaliplatine – FOLFOX of CAPOX – standaard van zorg werd met curatieve intentie voor patiënten,” zei Axel Grothey, MD, oncoloog aan de Mayo Clinic in Rochester, Minnesota, tijdens zijn presentatie. “Het probleem is dat de lange duur van de therapie gepaard gaat met langdurige toxiciteiten die voor veel patiënten invaliderend zijn – zenuwschade die gevoelloosheid, tintelingen en pijn veroorzaakt die de rest van het leven van de patiënt kunnen aanhouden. Een kortere behandelingsduur zonder afbreuk te doen aan de werkzaamheid zou de patiënten en de middelen in de gezondheidszorg werkelijk ten goede komen.”
Grothey en collega’s hebben de gegevens van zes studies in Noord-Amerika, Europa en Azië samengevoegd om te bepalen of chemotherapie van 3 maanden een vergelijkbare werkzaamheid heeft als chemotherapie van 6 maanden. Onderzoekers evalueerden ook potentiële verschillen met FOLFOX chemotherapie (5-fluorouracil en oxaliplatin) vergeleken met CAPOX (capecitabine en oxaliplatin).
Beginnend in 2007, volgden onderzoekers 12.834 patiënten (13% T1-3; 66% T3; 21% T4) uit 12 landen gedurende een mediaan van 39 maanden.
DFS – gedefinieerd als tijd tussen inschrijving en recidief, tweede kanker en overlijden door alle oorzaken – diende als primair eindpunt.
Voor alle patiënten samen bleek het percentage 3-jaars DFS vergelijkbaar met 3 maanden en 6 maanden chemotherapie (74,6% vs. 75,5%; HR = 1,07; 95% CI, 1-1,15).
Het type chemotherapie beïnvloedde echter het verschil. Drie maanden behandeling leverde een iets hogere 3-jaars DFS op met CAPOX (75,9% vs. 74,8%; HR = 0,95; 95% CI, 0,85-1,06) en een iets lagere 3-jaars DFS met FOLFOX (73,6% vs. 76%; HR = 1,16; 95% CI, 1,06-1,26).
In de subset van patiënten met darmkanker met een lager risico (60% van de studiedeelnemers) – gedefinieerd als kanker uitgezaaid naar één tot drie lymfeklieren en niet volledig door de darmwand – bleek de DFS op 3 jaar vrijwel identiek voor degenen die 3 maanden en 6 maanden behandeling kregen (83,1% vs. 83,3%; HR = 1,01; 95% CI, 0,9-1,12).
“Voor 60% van deze patiënten die een lager risico op kankerrecidief hebben, zal 3 maanden chemotherapie waarschijnlijk de nieuwe standaard van zorg worden,” zei Grothey. “Patiënten met darmkanker met een hoger risico moeten deze resultaten echter met hun arts bespreken om te zien of een kortere kuur voor hen geschikt is, rekening houdend met hun voorkeur, leeftijd en vermogen om chemotherapie te verdragen.”
Het percentage graad 2 of erger zenuwschade verschilde afhankelijk van het type chemotherapieregime dat werd ontvangen, maar was consequent hoger voor mensen die 6 maanden versus 3 maanden chemotherapie kregen (FOLFOX, 45% versus 15%; CAPOX, 48% versus 17%).
Zenuwbeschadiging – een belangrijke bijwerking van oxaliplatine – kwam minder vaak voor bij patiënten die een 3 maanden kuur chemotherapie kregen met zowel FOLFOX (15% vs. 45%) als CAPOX (17% vs. 48%).
“Naast zenuwschade betekent langere chemotherapie ook meer diarree en vermoeidheid, meer doktersafspraken, bloedafnames, en tijd weg van werk en sociale interacties,” zei Grothey.
Het is belangrijk voor artsen om in gedachten te houden dat de invaliderende aard van neuropathie nog jaren kan voortduren nadat chemotherapiebehandelingen zijn voltooid, volgens Richard L. Schilsky, MD, FASCO, senior vice-president en chief medical officer van ASCO, die niet betrokken was bij de studie.
“Dit is niet een van die bijwerkingen van chemotherapie die patiënten alleen ervaren terwijl ze de behandeling krijgen,” zei Schilsky. “Het is ook gerelateerd aan de cumulatieve dosis van de oxaliplatine-chemotherapie. Hoe minder van deze chemotherapie je geeft, hoe kleiner de kans dat patiënten deze neuropathie ontwikkelen en hoe kleiner de kans dat het langdurig zal zijn.
“Dit is een nieuwe stap op weg naar een toenemende personalisering van de kankerbehandeling op basis van risicobeoordeling,” voegde Schilsky eraan toe. “Niet elke patiënt heeft baat bij adjuvante chemotherapie, en de duur van de therapie wordt willekeurig bepaald op basis van de resultaten van grote, prospectieve trials. Vanaf volgende week weet ik zeker dat patiënten kortere kuren adjuvante chemotherapie voorgeschreven zullen krijgen als ze darmkanker met een laag risico hebben.”- door Chuck Gormley
Referentie:
Shi Q, et al. Abstract LBA1. Gepresenteerd op: ASCO Annual Meeting; 2-6 juni 2017; Chicago.
Openbaarmaking: Medical Research Council, National Institute for Health Research, NCI, Italiaans Agentschap voor Geneesmiddelen, Japanse Stichting voor Multidisciplinaire Behandeling van Kanker, Frans Ministerie van Volksgezondheid, en Frans Nationaal Kankerinstituut financierden de studie. Zie het abstract voor een lijst van relevante financiële onthullingen.
Perspectief
Back to Top 
Cathy Eng, MD, FACP
Gebaseerd op de informatie verstrekt in de IDEA (International Duration Evaluation of Adjuvant chemotherapy) gepoolde analyse, is 3 maanden adjuvante oxaliplatin-gebaseerde chemotherapie niet noninferieur aan 6 maanden voor DFS. CAPOX lijkt niet-inferieur voor patiënten met een laag risico, maar dat is grotendeels gebaseerd op één studie – de SCOT-studie – met onvolledige registratie van ernstige ongewenste voorvallen. Bovendien is CAPOX niet een behandeling voor alle patiënten. Zes maanden adjuvante chemotherapie op basis van oxaliplatine voor patiënten met colonkanker in stadium III blijft de standaardbehandeling. In werkelijkheid waren slechts weinig patiënten in staat om de volledige 6 maanden oxaliplatin-gebaseerde therapie te ondergaan wegens behandelingsgerelateerde ernstige bijwerkingen, met name neuropathie. De uiteindelijke beslissing over therapie op basis van oxaliplatine moet voortdurend worden besproken tussen de arts en de patiënt op basis van de bestaande toxiciteit van deze therapie.
Perspectief
Terug naar boven 
Nancy Baxter, MD, FRCSC, FACS, PhD
xmlns=”http://www.w3.org/1999/xhtmlDit is praktijkveranderend werk dat aantoont dat voor de meeste mensen met stadium III darmkanker, 3 maanden behandeling alle voordelen biedt van 6 maanden behandeling met minder risico’s – minder is meer. De onderzoekers brachten gegevens samen van zes grote, gerandomiseerde trials die bijna 13.000 patiënten uit 12 landen omvatten – waarbij 6 maanden met 3 maanden behandeling werden vergeleken – en ontdekten dat meer behandeling geen voordeel had voor de meeste patiënten met een ziekte met een lager risico. Zes maanden behandeling had echter wel meer bijwerkingen, waarvan sommige blijvend zullen zijn. xmlns=”http://www.w3.org/1999/xhtmlNu kan tot 60% van mijn patiënten met stadium III-darmkanker na 3 maanden therapie stoppen en verder gaan met hun leven met een lager risico op blijvende problemen, zoals gevoelloosheid in hun handen en voeten. Het bewijs dat we minder behandeling kunnen geven met hetzelfde voordeel is een grote vooruitgang voor onze patiënten en onze gezondheidszorgstelsels, maar dit soort werk kan alleen worden gedaan met federale financiering. De farmaceutische industrie is niet geïnteresseerd in minder behandelingen. Deze studie is een goed voorbeeld van hoe NIH-financiering een grote en onmiddellijke invloed kan hebben op het leven van kankerpatiënten.
Perspectief
Terug naar boven 
Patrick Boland, MD
Dit is een zeer belangrijke studie, en het is zeker de praktijk aan het veranderen. Deze gepoolde studie-analyse was een enorme onderneming, die meer dan 13.000 patiënten weerspiegelt die wereldwijd in zes verschillende studies zijn ingeschreven. Toch, terwijl we proberen de nuances van deze gegevens te begrijpen, hebben we slechts de resultaten van de helft van deze studies gezien.
Uiteindelijk was dit een “negatieve” studie. Het doel was om aan te tonen dat 6 maanden en 3 maanden chemotherapie na een operatie bij stadium III dikke darmkanker gelijkwaardig waren, maar dat is niet gelukt. Wanneer men echter kijkt naar het verschil tussen 3 maanden en 6 maanden en het risico op herval, is dat een miniem verschil – minder dan 1% – voor de gemiddelde patiënt. Daarom kunnen we concluderen dat veel van onze patiënten met stadium III dikke darmkanker veilig kunnen worden behandeld met 3 maanden adjuvante therapie in plaats van 6 maanden. Dit is geweldig, want een van de belangrijkste potentiële bijwerkingen op lange termijn is neuropathie, die aanzienlijk kan worden beperkt met een verkorte oxaliplatinekuur.
Er zijn veel nuances in deze gegevens en er blijft onzekerheid bestaan over mogelijke verschillen tussen de behandelingsschema’s. Op dit moment lijkt het erop dat sommige patiënten met stadium III ziekte met een hoger risico nog steeds een aanzienlijk voordeel zullen hebben van 6 maanden in plaats van 3 maanden, met name degenen met meer invasieve tumoren (T4) en degenen met meer dan drie betrokken lymfeklieren (N2). De behandeling blijft dus een geïndividualiseerde beslissing en een lange discussie tussen arts en patiënt, waarbij wordt gekeken naar specifieke risico’s en voordelen.
Subscribe
Click Here to Manage Email Alerts
Click Here to Manage Email Alerts
Back to Healio
Back to Healio
