Transitional Cell Carcinoma: Once Considered Incurable, Now Highly Treatable

In veel opzichten was Frankie een gelukkige hond. Nog maar een paar jaar geleden zou Frankie’s diagnose van transitional cell carcinoma (TCC) een doodvonnis zijn geweest. Honden met deze meest voorkomende vorm van urineblaaskanker hadden nul kans op overleven. Vaak werden ze meteen na de diagnose geëuthanaseerd omdat er geen behandeling voor de ziekte bekend was.

TCC ontwikkelt zich vanuit de cellen die de blaas bekleden. Naarmate de kanker groeit, verplaatst deze zich naar de blaaswand en de spieren. In sommige gevallen belemmert de tumor de urinestroom. In andere gevallen zaait de kanker uiteindelijk uit naar andere organen en de lymfeklieren. Hoe dan ook, de prognose was somber. Dat wil zeggen, tot voor kort.

Gelukkig voor Frankie en andere honden, veranderen de tijden. Dankzij voortdurend onderzoek, ondersteund door subsidies van de AKC Canine Health Foundation, is er de afgelopen tien jaar grote vooruitgang geboekt bij de behandeling van TCC. “Het is absoluut een behandelbare kanker,” zegt Dr. Deborah Knapp, Directeur, Purdue Comparative Oncology Program, aan Purdue University’s School of Veterinary Medicine.

Huidig zijn er twee vrij standaard behandelingen voor TCC volgens Knapp. De ene is het gebruik van een intraveneus chemotherapeutisch middel, mitoxantrone, samen met een oraal niet-steroïdaal anti-inflammatoir geneesmiddel (NSAID), piroxicam. Het andere is het gebruik van piroxicam alleen, met name in gevallen waarin de eigenaar van de hond chemotherapie wil vermijden omwille van de kosten of om andere redenen. (De antikankereigenschappen van piroxicam werden ontdekt toen het werd toegediend aan honden met andere soorten kanker om hun pijn te bestrijden, en de kanker ging in sommige gevallen in remissie). Andere chemotherapiemiddelen, zoals carboplatine en cisplatine, zijn ook met succes gebruikt in combinatie met piroxicam. Zij hebben echter de neiging meer bijwerkingen te veroorzaken en worden daarom minder vaak gebruikt.

In de klinische proeven van Knapp proberen honden vaak verschillende geneesmiddelen. Wanneer een medicijn niet meer werkt, wordt een ander medicijn toegediend. Met de verschillende behandelingen die nu beschikbaar zijn, zegt Knapp dat “er ongeveer 75% kans is dat we de kanker onder controle kunnen krijgen of regressie kunnen veroorzaken”. Met andere woorden, de kanker blijft stabiel of krimpt.

Frankie was een van de honden die baat had bij de klinische proeven bij Purdue. In 2007 merkte Laurie Hoffman uit Schererville, Ind. dat haar negen jaar oude Schotse terriër, Frankie, vaak en veel moest plassen. Hoewel dit, samen met bloed in de urine, een symptoom kan zijn van verschillende veel voorkomende problemen zoals blaasstenen, blaasontsteking of een blaasontsteking, kan het ook een teken zijn van TCC. Hoffman: “Er ging onmiddellijk een rode vlag door ons hoofd, omdat we wisten dat Schotse terriërs een hoge incidentie van blaaskanker hebben.” Een echografie wees op een grote massa in Frankie’s blaas, en een biopsie bevestigde de diagnose van TCC.

Tijdens de biopsie bij Purdue werd een aanzienlijk deel van de tumor verwijderd. Zoals in de meeste gevallen van TCC, maakte de plaats van de tumor volledige excisie echter onmogelijk. Hoffman’s volgende stap was Frankie in te schrijven voor een klinisch onderzoek bij Purdue waar Frankie mitomycine C, een onderzoeksmedicijn, kreeg toegediend dat via een katheter rechtstreeks in zijn blaas werd toegediend. Het medicijn bleef een uur in de blaas en werd daarna via de katheter verwijderd.

Deze intravesicale methode bracht een geconcentreerde hoeveelheid mitomycine C direct bij de tumor en verminderde ook het risico op bijwerkingen zoals die vaak optreden bij intraveneuze chemotherapie. Sterker nog, Frankie had volgens Hoffman absoluut geen bijwerkingen. “Hij sliep in de auto tijdens de rit naar huis en had dan trek in een grote maaltijd!!!”

Dat wil niet zeggen dat deze behandeling geen risico’s heeft. Terwijl Frankie en veel andere honden in het onderzoek het goed deden met de intravesicale therapie, waarbij ongeveer de helft van de honden remissie van hun kanker hadden en weinig bijwerkingen, waren een paar honden niet zo gelukkig. In die gevallen bleef het medicijn niet in de blaas. In plaats daarvan reisde het door het lichaam van de hond en veroorzaakte bijwerkingen die vergelijkbaar zijn met de ernstige toxische reacties die het gevolg kunnen zijn van intraveneuze chemotherapie. Volgens Knapp weten de onderzoekers niet welke honden op deze manier zullen worden getroffen. Bijgevolg blijft intravesicale mitomycine C-therapie in studie, maar kan worden gebruikt bij honden die niet reageren op standaardbehandelingen.

Frankie nam gedurende 10 maanden deel aan de Purdue-studie. Gedurende die tijd had hij een goede kwaliteit van leven. Volgens Hoffman, “deed Frankie het absoluut geweldig; de tumor groeide niet, alles was stabiel, en hij voelde zich perfect.” Toen begonnen de dingen te veranderen. Frankie kreeg met tussenpozen pijn in zijn voet. Röntgenfoto’s toonden niets aan, maar het probleem werd erger totdat Frankie een punt bereikte waarop hij zijn achterpoten niet meer kon bewegen. Een MRI liet zien dat de kanker was uitgezaaid naar Frankie’s ruggengraat. Op dat moment nam Hoffman de beslissing om haar geliefde Scottie te laten gaan.

Tien maanden lijkt misschien niet zo lang, maar vergeleken met een overlevingskans van nul dagen, is het gemakkelijk te begrijpen waarom Hoffman “erg blij was dat we deelnamen en het zeker opnieuw zou doen.” Knapp’s onderzoek heeft geleid tot aanzienlijke vooruitgang in de behandeling van TCC.

En therapie met medicijnen is niet het enige gebied waar vooruitgang wordt geboekt. Met steun van de AKC Canine Health Foundation, hebben Knapp en de Purdue onderzoekers zowel genetische als omgevingsfactoren bestudeerd om hun rol in TCC te bepalen. Beide zijn belangrijk.

Onderzoekers vermoeden dat er genetische factoren een rol spelen bij TCC omdat bepaalde rassen, zoals Schotse terriers, West Highland witte terriers, Shetland herdershonden, beagles en ruwharige fox terriers veel meer kans hebben om de ziekte te ontwikkelen dan andere. Knapp zegt dat ze vooruitgang boeken op dit gebied en “veel dichter zijn gekomen bij het vinden van het eigenlijke gen” dat in verband wordt gebracht met TCC. Met deze informatie verwachten ze strategieën te kunnen ontwikkelen om de ziekte in een vroeger stadium op te sporen, wanneer deze gevoeliger is voor behandeling.

Omgevingsfactoren spelen ook een rol. Volgens Knapp lopen honden die genetisch voorbestemd zijn om TCC te ontwikkelen, het grootste risico om TCC te krijgen, terwijl ze ook worden blootgesteld aan schadelijke omgevingsfactoren zoals chemicaliën voor het gazon en insecticiden. Aan de andere kant van het spectrum hebben studies ook nuttige omgevingsfactoren geïdentificeerd. Zo bleek uit een onderzoek onder Schotse terriërs dat honden die minstens drie keer per week groenten aten, 70% minder kans hadden om TCC te ontwikkelen.

Knapp vat de vooruitgang heel goed samen: “We hebben een punt bereikt waarop we TCC als zeer goed behandelbaar beschouwen en waarop we verwachten dat de meeste honden nog enkele maanden tot meer dan een jaar zeer goed kunnen leven. We verwachten dat een klein percentage meerdere jaren zal leven, en dat een paar gelukkige honden genezen zullen zijn.” En de toekomst ziet er nog rooskleuriger uit. Met de mogelijke ontdekkingen in Purdue’s huidige onderzoek naar TCC, kunnen we verwachten nog meer verbeteringen in diagnose en behandeling te zien.