valproïnezuur
valproïnezuur
Depakene, Epival ◆
divalproex natrium
Depakote, Depakote ER, Depakote Sprinkle
valproaat natrium
Depacon
Farmacologische classificatie: carboxylzuurderivaat
Therapeutische classificatie: anticonvulsivum
Verzwangerschapsrisicocategorie D
Geschikte vormen
Alleen op recept verkrijgbaar
valproïnezuur
Capsules: 250 mg
Syrup: 250 mg/5 ml
divalproex natrium
Capsules (sprenkel): 125 mg
Tabletten (vertraagde afgifte): 125 mg, 250 mg, 500 mg
Tabletten (verlengde afgifte): 500 mg
valproaatnatrium
Injectie: 5 ml single-dose flacons, 100 mg/ml
Aanduidingen en doseringen
Doseringen van divalproex-natrium (Depakote) en valproaat-natrium worden uitgedrukt als valproïnezuur. 
Complexe partiële aanvallen. Volwassenen en kinderen van 10 jaar en ouder: Aanvankelijk 10 tot 15 mg/kg per dag als monotherapie of als aanvullende therapie bij toevoeging aan een bestaand therapeutisch regime. Verhogen met 5 tot 10 mg/kg per week totdat de aanvallen onder controle zijn of bijwerkingen verdere verhogingen onmogelijk maken. Maximaal 60 mg/kg per dag. Eenvoudige en complexe absence-aanvallen. Volwassenen en kinderen: Aanvankelijk 15 mg/kg per dag; kan wekelijks met 5 tot 10 mg/kg per dag worden verhoogd totdat de aanvallen onder controle zijn of bijwerkingen verdere verhoging van de dosis verhinderen. Maximum: 60 mg/kg per dag. Indien de dagelijkse dosis hoger is dan 250 mg, moet het middel in twee of meer verdeelde doses worden toegediend. Manie. Volwassenen: 750 mg P.O. in verdeelde doses (divalproex-natrium). Maximum, 60 mg/kg per dag. Migraine-profylaxe. alleen divalproex-natrium Volwassenen: 250 mg P.O. b.i.d. Sommige patiënten hebben baat bij doses tot 1 g per dag. Of 500 mg (tabletten met verlengde afgifte) eenmaal daags gedurende 1 week; de dosis kan worden verhoogd tot 1 g/dag. udere patiënten: Bij gebruik van Depakote tabletten met vertraagde afgifte, beginnen met een lagere dosis. De dosis langzaam verhogen en de patiënt goed controleren op bijwerkingen. Status epilepticus refractair voor I.V. diazepam ◇. Volwassenen: 400 tot 600 mg P.R. q 6 uur.
Farmacodynamiek
Anticonvulsieve werking: Mechanisme onbekend; effecten kunnen het gevolg zijn van verhoogde niveaus in de hersenen van gamma-aminoboterzuur (GABA), een remmende stof. Kan ook het enzymatisch katabolisme van GABA verminderen. Het begin van de therapeutische effecten kan een week of langer duren. Kan samen met andere anticonvulsiva worden gebruikt.
Pharmacokinetiek
Absorptie: Valproaatnatrium en divalproexnatrium worden snel omgezet in valproïnezuur na toediening van een orale dosis; de plasmaspiegel piekt in 1 tot 5 uur, 15 minuten tot 2 uur met siroop, en onmiddellijk met I.V.; dezelfde biologische beschikbaarheid voor alle dosisvormen.
Distributie: Snel verdeeld over het lichaam; 80% tot 95% eiwitgebonden.
Metabolisme: Gemetaboliseerd door de lever.
Excretie: Uitgescheiden in urine; een deel van het geneesmiddel wordt uitgescheiden in ontlasting en uitgeademde lucht. Moedermelkconcentraties zijn 1% tot 10% van de serumconcentraties.
|
Contraindications and precautions
Contraindicated in patients hypersensitive to drug. Use cautiously in patients with history of hepatic dysfunction. Don’t give valproate sodium injection to patients with hepatic disease, significant hepatic dysfunction, or acute head trauma.
Hyperammonemische encefalopathie, soms met dodelijke afloop, is gemeld na het instellen van valproaattherapie bij patiënten met een ureumcyclusstoornis (UCD), een groep van ongewone genetische afwijkingen, in het bijzonder ornithine transcarbamylase-deficiëntie.
Interacties
Drugs-drugs. Antidepressiva, MAO-remmers, orale anticoagulantia: Versterkte effecten van deze geneesmiddelen. Patiënt nauwlettend in de gaten houden.
Carbamazepine: Verlaagde carbamazepinespiegels en verhoogde metabolietspiegels. Bewaak de patiënt.
Clonazepam: Verhoogd risico op absence-aanvallen. Vermijd gelijktijdig gebruik.
Diazepam: Valproaat verdringt diazepam van albuminebindingsplaatsen en remt het metabolisme. Patiënt bewaken.
Ethosuximide: Valproaat remt het metabolisme van ethosuximide. Controleer de plasmaspiegels van beide geneesmiddelen.
Felbamaat, lamotrigine, salicylaten: Verhoogt de valproaatspiegel. Houd de valproaatspiegel in de gaten.
Fenobarbital, fenytoïne, primidon: Verhoogt serumspiegels van deze geneesmiddelen; veroorzaakt overmatige slaperigheid. Patiënt zorgvuldig controleren.
Rifampine: Verhoogt de orale klaring van valproaat. Pas indien nodig de valproaatdosering aan.
Drugslevensstijl. Alcoholgebruik: Vermindert de effectiviteit van valproïnezuur; verhoogt nadelige CZS-effecten. Alcoholgebruik ontmoedigen.
Bijwerkingen
Omdat het middel meestal samen met andere anti-epileptica wordt gebruikt, is het mogelijk dat bijwerkingen niet door valproïnezuur alleen worden veroorzaakt.
CNS: sedatie, emotionele ontreddering, depressie, psychose, agressiviteit, hyperactiviteit, gedragsverslechtering, tremor, ataxie, hoofdpijn, duizeligheid, incoördinatie, asthenie.
EENT: nystagmus, diplopie.
GI: misselijkheid, braken, indigestie, diarree, buikkrampen, constipatie, toegenomen eetlust en gewichtstoename, anorexie, pancreatitis.
Hematologisch: trombocytopenie, verhoogde bloedingstijd, petechiën, bloeduitstortingen, eosinofilie, bloedingen, leukopenie, beenmergsuppressie.
Hepatisch: toxische hepatitis.
Musculoskeletaal: spierzwakte.
Huid: huiduitslag, alopecia, pruritus, lichtgevoeligheid, erythema multiforme.
Gevolgen voor de uitslagen van laboratoriumtests
Kan het ALT-, AST- en bilirubinegehalte verhogen.
Kan het aantal eosinofielen en de bloedingstijd verhogen. Kan het aantal bloedplaatjes en WBC verlagen.
Overdosering en behandeling
Tekenen en verschijnselen van overdosering zijn onder meer hartblok, slaperigheid en coma. ehandel ondersteunend. Zorg voor voldoende urineproductie en houd de vitale functies en de vocht- en elektrolytenbalans nauwlettend in de gaten. Naloxon keert de depressie van het CZS en de ademhaling, maar kan ook de anticonvulsieve effecten van valproïnezuur omkeren. Hemodialyse en hemoperfusie zijn gebruikt.
Bijzondere overwegingen 
ALERT Evalueer patiënten met risicofactoren die in verband worden gebracht met UCD vóór het begin van de valproaattherapie. Bij patiënten die symptomen ontwikkelen van onverklaarde hyperammonemische encefalopathie tijdens valproaattherapie moet het geneesmiddel worden gestaakt; zij moeten onmiddellijk een passende behandeling ondergaan; en zij moeten worden geëvalueerd op onderliggend UCD.
Dien het middel met voedsel toe om irritatie van de spijsverteringsorganen te minimaliseren.
I.V. toedienen als 60 minuten durende infusie met niet meer dan 20 mg/minuut.
Gebruik van valproaatnatrium injectie voor perioden van langer dan 14 dagen is niet onderzocht. Schakel patiënten over op orale producten zodra dit klinisch mogelijk is. Bij overschakeling van I.V. naar orale therapie of van orale naar I.V. therapie, moet de totale dagelijkse dosis gelijkwaardig zijn en met dezelfde frequentie worden gegeven.
Stop het medicijn niet abrupt.
Valproïnezuur kan fout-positieve testresultaten voor ketonen in de urine veroorzaken.
Divalproex-natrium tabletten met verlengde afgifte en divalproex-natrium tabletten met vertraagde afgifte zijn niet biologisch gelijkwaardig.
Valproïnezuur verandert naar verluidt de resultaten van schildklierfunctietesten. De klinische betekenis is onbekend.
Een ketonmetaboliet in de urine van patiënten die valproïnezuur gebruiken, kan een vals-positieve uitslag geven voor urine ketonen.
Controleer de plasmaspiegel en pas zo nodig de dosering aan; het therapeutisch bereik van het middel is 50 tot 100 mcg/ml.
Let op tremoren; deze kunnen wijzen op de noodzaak de dosering te verlagen.
Evalueer de leverfunctie, het aantal bloedplaatjes en de PT bij aanvang en elke maand, vooral tijdens de eerste 6 maanden van de behandeling.
Patiënten die borstvoeding geven
Geneesmiddel komt voor in de moedermelk. Een alternatief voor borstvoeding wordt aanbevolen tijdens de behandeling.
Pediatrische patiënten
Niet aanbevolen voor gebruik bij kinderen jonger dan 2 jaar; deze leeftijdsgroep heeft het hoogste risico op bijwerkingen.
Hyperexciteerbaarheid en agressiviteit zijn bij enkele kinderen voorgekomen.
Divalproex natrium tabletten met verlengde afgifte worden niet aanbevolen bij kinderen.
Geriatrische patiënten
Het geneesmiddel wordt langzamer uitgescheiden bij oudere patiënten; lagere doseringen worden aanbevolen. Verhoog de dosering langzamer met regelmatige controle van vocht- en voedingsinname, dehydratie, slaperigheid en andere bijwerkingen.
Patiëntenvoorlichting
Vertel de patiënt dat hij tabletten of capsules in hun geheel moet doorslikken om lokale slijmvliesirritatie te voorkomen. Vertel de patiënt zo nodig dat hij de tablet met voedsel moet innemen, maar geen koolzuurhoudende dranken, omdat de tablet kan oplossen voor het doorslikken, wat irritatie en een onaangename smaak kan veroorzaken.
Waarschuw de patiënt om alcohol tijdens de inname te vermijden; dit kan de werking van het middel verminderen en de nadelige effecten op het CZS versterken.
Adviseer de patiënt om taken die mentale alertheid vereisen te vermijden totdat de kalmerende effecten op het CZS bekend zijn. Slaperigheid en duizeligheid kunnen optreden. Toediening van het middel op bedtijd kan de CZS-depressie minimaliseren.
Wijs de patiënt op tekenen en symptomen van overgevoeligheid en bijwerkingen en op de noodzaak deze te melden.
Adviseer de patiënt niet plotseling te stoppen met het middel, de dosering niet te veranderen zonder toestemming, en te bellen voordat van merk wordt veranderd of generiek middel wordt gebruikt omdat het therapeutisch effect kan veranderen.
Stimuleer de patiënt die anti-epileptica gebruikt om een medische identificatiearmband of -ketting te dragen waarop het medicijn en de aanvalsstoornis staan vermeld.
Reacties kunnen veel voorkomen, zelden voorkomen, levensbedreigend zijn, of veel voorkomen en levensbedreigend zijn.
◆ Uitsluitend Canada
◇ Niet-gelabeld klinisch gebruik