Zijn moedervlekken genetisch bepaald?

Moedervlekken komen veel voor, vooral bij mensen met een lichte huid. Moedervlekken zijn woekeringen van huidcellen, melanocyten genaamd, maar de genetische factoren die betrokken zijn bij hun ontwikkeling zijn niet goed begrepen. Hoewel mollen, net als tumoren, een uitzaaiing van cellen zijn, zijn mollen bijna altijd niet kankerachtig (goedaardig). Misschien omdat de meeste moedervlekken goedaardig zijn, hebben wetenschappers ze niet uitvoerig bestudeerd, en is er niet veel bekend over hun genetica. Hetzelfde aantal moedervlekken lijkt voor te komen bij individuen van verschillende generaties van een familie, dus de neiging om moedervlekken te ontwikkelen lijkt erfelijk te zijn, maar het overervingspatroon wordt niet goed begrepen.

De meeste moedervlekken komen voor op delen van het lichaam die aan de zon (ultraviolette straling) worden blootgesteld, en het aantal moedervlekken dat iemand heeft kan toenemen na langere tijd in de zon te zijn geweest. Moedervlekken ontstaan meestal in de kindertijd. Deze moedervlekken worden verworven melanocytaire nevi genoemd (en omvatten het subtype epidermale nevus). Het komt vaak voor dat nieuwe moedervlekken verschijnen in periodes waarin de hormoonspiegels veranderen, zoals tijdens de adolescentie en zwangerschap. Gedurende het leven van een individu kunnen moedervlekken van uiterlijk veranderen; er kan haar uit groeien, en ze kunnen van grootte en vorm veranderen, donkerder worden, vervagen, of verdwijnen. Zuigelingen en ouderen hebben meestal de minste moedervlekken.

Soms zijn moedervlekken al bij de geboorte aanwezig of ontstaan ze tijdens de kindertijd. Deze moedervlekken, die congenitale nevi worden genoemd, zijn bijna altijd goedaardig. In zeldzame gevallen is er bij de geboorte een zeer grote moedervlek, een zogenaamde reusachtige congenitale melanocytaire nevus. In zeldzame gevallen kan de ernstigste vorm van huidkanker (melanoom genoemd) zich in dit type moedervlek ontwikkelen.

Grote, onregelmatig gevormde en gekleurde moedervlekken, dysplastische nevi of atypische moedervlekken genoemd, kunnen op elke leeftijd voorkomen. Hoewel ze niet vaak voorkomen, zijn ze vaak talrijk en verhogen ze het risico op melanoom. Erfelijkheid draagt bij tot de ontwikkeling van dysplastische nevi en tot het hebben van een hoger dan gemiddeld aantal goedaardige moedervlekken. Veel in de zon zitten kan ook het aantal moedervlekken doen toenemen. Moedervlekken worden echter vaak gevonden op delen van het lichaam die niet aan de zon zijn blootgesteld, wat suggereert dat andere factoren dan ultraviolette straling van de zon, misschien hormonen of andere biologische processen, een rol spelen bij het op gang brengen van de ontwikkeling van verworven melanocytaire nevi en dysplastische nevi.

Hoewel de genetica van melanoom uitgebreid is bestudeerd, is veel minder bekend over genen die een rol spelen bij de ontwikkeling van goedaardige moedervlekken. Variaties in verschillende genen, waaronder FGFR3, PIK3CA, HRAS, en BRAF, zijn betrokken bij goedaardige moedervlekken. De meest bestudeerde hiervan is het BRAF gen. Een mutatie in BRAF leidt tot de productie van een veranderd eiwit dat melanocyten ertoe brengt zich tot moedervlekken te groeperen. Dit veranderde eiwit activeert ook de productie van een tumor-onderdrukkend eiwit genaamd p15 dat voorkomt dat moedervlekken te groot worden. In zeldzame gevallen veroorzaken BRAF-genmutaties in combinatie met deletie van het CDKN2A-gen een gebrek aan p15, waardoor de moedervlekken ongecontroleerd kunnen groeien en kanker (maligne) kunnen gaan vormen. Het ontstaan van kanker wordt steeds waarschijnlijker in combinatie met omgevingsfactoren, zoals celbeschadiging door blootstelling aan ultraviolette straling.

Bij gevoelige personen (met een blanke huid, licht haar, een huid die verbrandt in plaats van bruint, een familiegeschiedenis van melanoom en genetische risicofactoren zoals deletie van of mutaties in het CDKN2A-gen) kan ultraviolette straling door herhaalde blootstelling aan de zon bestaande moedervlekken beschadigen, waardoor het risico dat ze kwaadaardig worden toeneemt. Onderzoek heeft aangetoond dat mensen met veel moedervlekken een verhoogd risico op melanoom lopen. Sommige mensen bij wie melanoom wordt vastgesteld, hebben echter weinig moedervlekken, en melanoom ontwikkelt zich vaak op lichaamsdelen die niet aan de zon zijn blootgesteld. Onderzoekers werken aan het identificeren van extra vatbaarheidsgenen om de genetica van moedervlekken en hun relatie met kanker beter te begrijpen.

Wetenschappelijke tijdschriftartikelen voor verder lezen

Plasmeijer EI, Nguyen TM, Olsen CM, Janda M, Soyer HP, Green AC. The natural history of common melanocytic nevi: a systematic review of longitudinal studies in the general population. J Invest Dermatol. 2017 Sep;137(9):2017-2018. doi: 10.1016/j.jid.2017.03.040. Epub 2017 May 18. PubMed: 28528913.

Roh MR, Eliades P, Gupta S, Tsao H. Genetics of melanocytic nevi. Pigment Cell Melanoma Res. 2015 Nov;28(6):661-72. doi: 10.1111/pcmr.12412. PubMed: 26300491. Gratis full-text beschikbaar via PubMed Central: PMC4609613.