Účinnost třešní při snižování kyseliny močové a dny:

Abstrakt

Systematický přehled. Předchozí studie uváděly použití doplňkových terapií ke snížení rizika záchvatů dny. V této studii jsme hodnotili účinnost třešní při snižování hladiny kyseliny močové spojené s dnou. Metody. Vyhledávali jsme relevantní studie v databázích PubMed, Embase a Cochrane Library bez jazykového omezení od počátku do 15. srpna 2019. Riziko zkreslení bylo vyhodnoceno pomocí prohlášení PRISMA a kontrolního seznamu a metodologická kvalita byla posouzena pomocí nástroje Cochrane Collaboration. Výsledky. Šest studií zahrnutých do tohoto systematického přehledu uvádělo snížení výskytu a závažnosti dny po požití třešní. Pacienti s dnou pravidelně požívající třešňový extrakt/šťávu uváděli méně vzplanutí dny než pacienti, kteří stravu třešňovými produkty nedoplňovali. Celkově jsme pozorovali pozitivní korelaci mezi konzumací višňové šťávy a snížením koncentrace kyseliny močové v séru. Závěry. Současné důkazy podporují souvislost mezi konzumací třešní a sníženým rizikem záchvatů dny. Upozorňujeme však, že jsme nemohli provést účinnou metaanalýzu kvůli nedostatku relevantních studií a vysoké míře rozdílů v metodikách a metrikách použitých v předchozích studiích. K vyhodnocení účinnosti konzumace třešní při léčbě pacientů s dnou nebo hyperurikémií bude zapotřebí dalších komplexních studií nebo dlouhodobých sledovacích studií.

1. Jaká je účinnost konzumace třešní? Úvod

Dnou se rozumí krystalizace kyseliny močové v kloubech nebo jejich okolí. Jedná se o rozšířený důsledek zánětlivé artritidy , který běžně způsobuje nepříjemné pocity a intenzivní bolest. Pacienti s diagnózou dny a/nebo hyperurikémie musí podstupovat nepřetržitou farmakologickou léčbu . Alopurinol a febuxostat jsou léky, které se nejčastěji předepisují ke snížení hladiny urátů inhibicí aktivity xantinoxidázy .

Čerešně jsou výživné ovoce obsahující řadu chemických sloučenin, které se ukázaly jako prospěšné pro pacienty s dnou, nespavostí a bolestmi svalů. Ukázalo se také, že je prospěšné pro pacienty s chronickými onemocněními, jako jsou kardiovaskulární choroby, cukrovka a rakovina . Z hlediska alternativní medicíny je strava považována za doplňkový faktor spojený s dnou, a to na základě skutečnosti, že výskyt dny je vyšší u obézních pacientů a u těch, kteří přijímají velké množství alkoholu, cukru a/nebo purinových produktů . Různé potraviny, například různé druhy ovoce, jsou považovány za prospěšné při snižování hladiny kyseliny močové . K ověření účinnosti nefarmakologických metod je však zapotřebí dalších důkazů. Několik studií uvádí, že extrakt z třešní a/nebo třešňovou šťávu lze užívat jako doplněk ke snížení hladiny kyseliny močové u pacientů trpících dnou .

Existují důkazy naznačující, že konzumace třešní může snížit koncentraci kyseliny močové; jsou však zapotřebí podstatnější a ucelenější výsledky. Naším cílem v tomto systematickém přehledu bylo posoudit účinnost třešňových produktů při snižování hladiny kyseliny močové a zprostředkování výskytu záchvatu dny.

2. Materiály a metody

2.1. Účinnost třešňových produktů při snižování hladiny kyseliny močové. Přehled literatury

V databázích PubMed, Embase a Cochrane Library jsme vyhledávali relevantní studie (bez jazykového omezení) od počátku do 15. srpna 2019. Tyto databáze pokrývají většinu výzkumných článků týkajících se tohoto tématu. Způsobilé studie byly identifikovány prohledáváním elektronických databází s použitím různých kombinací termínů Medical Subject Headings (MeSH) a termínů, které nejsou součástí MeSH.

2.2. Data Sources and Search Methods

The search process was extended by (i) perusing the reference section of all relevant studies and (ii) manually searching through the abstracts of key journals and papers published at major annual meetings. The search terms included the following: (gout OR hyperuricemia) AND (cherry or cherry juice or cherry extract) AND (efficacy or effectiveness). We also checked the reference list of screening studies to identify other similar studies. The search strategy excluding manual search methods is shown in Table 1. This study was based on guidelines outlined in the Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA) (Figure 1).

1 Gout
2 Hyperuricemia
3 Gout
4 Hyperuricemia
5 1 OR 2 OR 3 OR 4
6 Cherry
7 Cherry juice
8 Cherry extract
9 6 OR 7 OR 8
10 Efficacy
11 Effectiveness
12 10 OR 11
13 5 AND 9 AND 12
Table 1
Search strategy in PubMed up till August 15, 2019 (similar search conducted in other databases).

Figure 1
PRISMA study flow chart.

2.3. Extrakce dat a hodnocení kvality

Pro získání následujících údajů ze zahrnutých studií byl použit formulář pro extrakci dat: první autor, rok vydání, země, použitá databáze, doba trvání studie, design studie, subjekty studie, průměrný věk subjektů studie, přiřazené skupiny a výsledky. Hodnocení metodologické kvality provedli nezávisle autoři Pei-En Chen a Tao-Hsin Tung. Hodnocení kvality zahrnovalo následující položky: vytvoření a skrytí alokace, zaslepení, délka sledování, ztráta sledování (%) a metoda analýzy dat (intention-to-treat nebo podle protokolu). Rozpory byly řešeny diskusí a konsensem. Tabulka 2 uvádí výsledky metodologického hodnocení kvality provedeného u všech prací zahrnutých do této studie. Zjistili jsme, že nejčastějšími zdroji potenciálního zkreslení bylo nedostatečné skrytí alokace a vytváření pořadí. Due to the small number of papers and the degree of heterogeneity in the study design, interventions, and outcome indices, meta-analysis was deemed impractical.

Author Year Allocation generation Allocation concealment Double blinding Follow-up duration Loss to follow-up (%) Data analysis Other bias
Jacob et al. 2003 Screened for good health by a medical history Adequate Unclear 1.5, 3, and 5 hours 0 ITT
Schlesinger et al. 2012 Patients with MSU crystal-proven gout were considered in this study Adequate Blinded participants 4 months 22 PP
Zhang et al. 2012 Internet survey Adequate No 3, 6, 9, and 12 months of follow-up 0 ITT
Bell et al. 2014 Volunteers Unclear Single blind 1, 2, 3, 5, 8, 24, 26, and 48 hours 0 ITT
Singh et al. 2015 A brief anonymous internet survey on a voluntary basis Adequate No 1 month 4 PP
Martin and Coles 2019 Through the use of handbills, word-of-mouth notification, and poster displays Adequate Blinded participant 4 weeks 0 ITT
ITT: intention-to-treat; PP: per protocol.
Tabulka 2
Hodnocení metodologické kvality zahrnutých studií.

Dva autoři také nezávisle přezkoumali názvy a abstrakty po importu všech odkazů z relevantních studií do EndNote. Po důkladném posouzení vybraných publikací jsme indexovali plné texty a následně jsme posoudili riziko zkreslení pomocí Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions . Příručka obsahuje sedm oblastí rizika zkreslení: (1) vytvoření náhodného pořadí, (2) skrytí alokace, (3) zaslepení účastníků a personálu, (4) zaslepení hodnocení výsledků, (5) neúplné údaje o výsledcích, (6) selektivní podávání zpráv a (7) jiné zdroje zkreslení. K posouzení rizika zkreslení byl u zahrnutých studií použit nástroj Cochrane Collaboration Tool pomocí nástroje Review Manager verze 5.3.5 . Případné neshody byly řešeny diskusí s třetím autorem Ching-Wen Chienem.

Obrázek 2 představuje souhrnné hodnocení rizika zkreslení. Bell et al. nepopsali jasně způsob výběru výzkumných populací . Jacob et al. jasně neilustroval, zda byli účastníci zaslepeni . Schlesinger et al. a Singh et al. ztratili řadu výzkumných objektů při sledování; proto musíme předpokládat vysoké riziko zkreslení . Singh et al. a Zhang et al. , nezaslepili účastníky, takže hodnocení výsledků musíme považovat za sporné .

Obrázek 2
Souhrn rizika zkreslení.

2.4. Riziko zkreslení. Syntéza dat

Výsledky vybraných studií byly kvalitativně zhodnoceny se zaměřením na plazmatickou hladinu urátů (μmol/l), počet případů vzplanutí dny, riziko záchvatů dny (OR), sérovou hladinu urátů a sérovou koncentraci kyseliny močové.

3. Výsledky

3.1. Study Characteristics

Figure 1 illustrates the results of this systematic review. Following a thorough review of all candidate papers, we identified a total of six studies that addressed the relationship between cherry intake and gout. The characteristics of the studies are listed in Table 3. Among the studies in this paper, five were conducted in the United States (US) and one was conducted in the United Kingdom (UK).

First author Year Country Study design Inclusion criteria Intervention Study subject Mean age (years) Gender (M/F) Race BMI Outcome measures
Jacob 2003 USA Follow-up study Screened for good health by a medical history questionnaire, physical exam, and standardized blood and urine tests; including a complete blood cell count with leukocytes differentials, clinical chemistry panel, urinalysis, and tests for infectious diseases Through consumption of two servings (280 g) of cherries after an overnight fast 10 healthy women 29.9 ± 6.1(range: 22–40) 0/10 Primarily caucasian NA Plasma urate decreased significantly over the 5 h period after cherry consumption, and the concentration at 5 h post-dose was significantly lower than at the baseline
Schlesinger 2012 USA Randomized controlled trial (RCT) Patients with monosodium urate (MSU) crystal-proven gout The case and control group received a tablespoon of juice concentrate twice a day, with an intervention period of 4 months Case-cherry juice (n = 9)
Control-pomegranate juice (n = 5)
56.43 ± 4.10 (range 28–75) NA Caucasian: 11, Asian: 1, Hispanic: 1 African American: 1 30.02 ± 0.84 (range: 24.4–34.4) Overall, serum urate levels were only slightly reduced following treatment with either cherry juice (from 8.37 ± 0.82 to 8.17 ± 1.1 mg/dL) or pomegranate juice (from 7.45 ± 1.62 to 6.14 ± 1.07 mg/dL)
Zhang 2012 USA Case-crossover study Gout diagnosed by a physician and that have suffered a gout attack within the past 12 months Cherry intake, for more than 2 days 663 patients (gout patients) 54 (21–88) 494 (78%)/169 (22%) Black: 19 (3%)
White: 558 (88.2%)
Other: 47 (7.4%)
Refused to answer: 9 (1.4%)
BMI (kg/m2, median, range) 30.6 (14.7–69.9) (OR) = 0.65, 95% CI: 0.50–0.85) for gout risk
Bell 2014 UK Single blind, two-phase, randomized, crossover design Volunteered for the study; all volunteers confirmed they were nonsmokers, had no known food allergies, and no history of gastrointestinal, renal, or cardiovascular disease or use of food supplementations The bioavailability of anthocyanins followed by the ingestion of two different doses of montmorency tart cherry juice concentrate (MC) 12 healthy participants 26 ± 3 11/1 NA NA Serum urate displayed effects after a significant amount of time (F (1, 8) = 10.626, )
Singh 2015 USA Retrospective cohort study 293 internet survey respondents
220 (75%) with gout
61 (21%)W/O gout
12 (4%) no response
Cherry intake (1 month) 220 gout patients 55.2 ± 14.1 74%/26% White: 79% Cherry intake has significantly stronger effects in producing less number of gout flare vs. none (1.54 vs. 1.91, )
Martin 2019 USA Randomized, placebo-controlled dietary intervention Participants were aged ≥18 y, not pregnant, not diabetic, with no unresolved infections or diseases (diabetes, cardiovascular disease, inflammatory bowel disease, cancer, or liver disease), and nonsmokers Through consumption of 240 mL/d of either tart cherry juice (TCJ) or placebo beverage 26 participants (overweight and obese participants with body mass index (BMI) > 25.0 kg/m2) 41 ± 11 (range 22–61 y) 8/18 NA Mean ± SE
31.3 ± 6.3 (range 25.1–51.3)
TCJ significantly reduced serum uric acid concentration by 19.2% ()
Table 3
Characteristics of included studies.

3.2. Clinical Efficacy of Cherry in Reducing Uric Acid and the Incidence of Gout Attacks

One of the studies investigated the relationship between the ingestion of cherry extract and urate concentration levels. Two of the studies focused on the correlation between the incidence of gout attacks and cherry intake. Zhang et al. assessed the relationship between cherry consumption and the risk of recurrent gout attacks . They reported that after ingesting cherries for a period of two days, there was a significant decrease in the risk of gout attacks. Třešňová šťáva a třešňový extrakt přinesly konzistentní výsledky napříč skupinami rozdělenými podle pohlaví, stavu obezity, příjmu purinů, užívání alkoholu, užívání diuretik a užívání léků proti dně. Uvádějí také, že kombinace alopurinolu s třešněmi by mohla snížit riziko dnavého záchvatu.

Singh et al. při vyšetřování dnavé anamnézy získané z internetového prohlížeče uvedli řadu výsledků spojených s konzumací doplňků stravy souvisejících s třešněmi: (1) významné snížení počtu dnavých záchvatů ve srovnání s předchozím měsícem; (2) nižší pravděpodobnost, že bude bez dnavých záchvatů ve srovnání s předchozím měsícem; (3) trend k nižšímu podílu s poměrem držení léků na snížení hladiny urátu (ULT) 80 %; a (4) zvýšení počtu dnů bez nutnosti ULT ve srovnání s předchozím měsícem . Martin a Coles zaznamenali významné snížení plazmatických hladin urátu po požití višňové šťávy po dobu 4 týdnů . Všimněte si však, že došlo ke snížení sérových koncentrací kyseliny močové ve skupině s případem, ale ke zvýšení ve skupině s placebem .

Schlesinger a kol. provedli tři pilotní studie zkoumající účinky koncentrátu třešňové šťávy na dnu . Jednu z nich jsme vybrali pro zařazení do našeho přehledu. Ve vybrané studii Schlesinger et al. porovnávali účinky požití třešňové šťávy s účinky šťávy z granátového jablka. Uvedli, že obě šťávy mírně snížily hladinu urátů v plazmě; účinky třešňové šťávy však byly méně výrazné . Nicméně žádná z pozorovaných změn nedosáhla hladiny významnosti.

3.3. Časový efekt při snižování kyseliny močové

Dvě poslední práce, kterými se tato studie zabývala, zkoumaly vztah mezi konzumací třešní a změnami hladiny kyseliny močové a plazmatických urátů v čase. Jacob a kol. ve výzkumu na deseti ženách pozorovali významné snížení plazmatické hladiny urátů po dobu 5 hodin po konzumaci třešní . Podobné účinky měly i hrozny a jahody; pozorované změny však nedosáhly hladiny významnosti. Konzumace kiwi ve skutečnosti vedla ke zvýšení plazmatické hladiny urátů. Bell a kol. ve výzkumu na 12 zdravých účastnících pozorovali významné snížení sérových urátů za 2 hodiny po požití třešní .

4. Diskuse

4.1. Urátová koncentrace v séru. Klinické důsledky

Naše studie poskytla syntézu současných zjištění ze šesti studií, která naznačují souvislost mezi požitím třešňového extraktu a dnou. Neexistuje však shoda ohledně molekulární souvislosti mezi třešňovým extraktem a dnou vzhledem k tomu, že pouze několik studií provedlo statistickou analýzu těchto proměnných. Navíc jsme považovali za nepraktické provést metaanalýzu, která by zhodnotila možný vztah mezi příjmem třešní a závažností dny.

Příjem třešní se ukázal jako účinný při snižování hladiny urátů a předchozí studie přisuzovaly potlačení zánětu souvisejícího s dnou protizánětlivým vlastnostem třešní . Klíčové enzymy podílející se na zánětu (např. cyklooxygenáza 1 a 2) jsou silně inhibovány antokyany z třešňového extraktu. Bylo také prokázáno, že extrakt z třešní snižuje hladiny různých cytokinů (např. IL-1β, TNF-α, IL-6 a IL-17) v postižených kloubech . Výzkum založený na důkazech ukázal, že třešně mohou snižovat tvorbu prozánětlivých látek, jako je NO C-reaktivní protein (CRP) . Neléčení hyperurikémie zvyšuje prevalenci úmrtnosti v důsledku kardiovaskulárních onemocnění i výskyt komplikací souvisejících s diabetem mellitem . Tato zjištění zdůrazňují význam kontroly stravy při snaze o zmírnění hromadění urátů. Řada výzkumníků předpokládá, že účinnost třešní při snižování kyseliny močové a výskytu záchvatů dny lze přičíst jejich chemickému složení. Zhang et al. a Colins et al. naznačili, že antioxidační a protizánětlivé účinky antokyaninu v třešních inhibují sekreci IL-1β . Všimněte si, že obsah antokyaninu v třešních je mnohem vyšší než ve většině ostatních druhů ovoce.

4.2. Výskyt antokyaninu v třešních. Metodologické úvahy

Síla studie spočívá v kvalitě přehledu. Studie jsme hodnotili odděleně pomocí hodnotících nástrojů a zdá se, že jsme pokryli většinu článků zabývajících se vztahem mezi konzumací třešní a dnou. Studie zahrnuté do našeho přehledu ukazují vliv času na vztah mezi záchvaty dny nebo plazmatickou hladinou kyseliny močové a konzumací třešní. Vztahem mezi třešněmi a dnou nebo kyselinou močovou se zabývala řada studií; důraz byl však kladen na protizánětlivé účinky IL-1 β a TNF-α, které se používají jako biomarkery při sledování akutních vzplanutí dny .

Je třeba se zabývat několika omezeními. Za prvé, malý počet zahrnutých studií zpochybňuje spolehlivost zjištění a sílu závěrů. Za druhé bylo obtížné provést účinnou metaanalýzu kvůli značné heterogenitě v designu studií, výsledných proměnných a použitých biomarkerů pro posouzení rizika zkreslení (tabulka 3 a obrázek 2). Za třetí, subjekty studií zařazené do našeho přehledu se mohly lišit z hlediska zdravotního stavu. Začtvrté, vzhledem k širokému věkovému rozpětí účastníků (od 21 do 88 let) může docházet k interferencím způsobeným faktory závislými na věku. A konečně, všechny zahrnuté studie byly provedeny v západních zemích (USA a Spojené království). Nedostatek údajů od jedinců různých ras mohl zúžit použitelnost této studie.

5. Jaké jsou výsledky této studie? Závěry

Současné důkazy podporují souvislost mezi konzumací třešní a sníženým rizikem záchvatů dny. Všimněte si však, že jsme nemohli provést účinnou metaanalýzu kvůli nedostatku relevantních studií a vysoké míře rozdílů v metodikách a metrikách použitých v předchozích studiích. Navíc v současné době neexistuje dostatečný počet studií, které by předkládaly kvantitativní výsledky potřebné k provedení účinné metaanalýzy. Navrhujeme, aby výzkumníci provedli randomizované kontrolní studie k dalšímu posouzení této korelace. Doporučujeme také výzkum na širší škále populací (např. různých ras), který by poskytl komplexnější a zobecnitelnější zjištění.

Konflikty zájmů

Autoři prohlašují, že nejsou ve střetu zájmů.