Adrenokortikální karcinom

1 června, 2021admin

Sdílet

Žádost o schůzku

O nádorech nadledvin a rakovině

Nadledviny jsou důležitou součástí endokrinního systému lidského těla.

Tyto žlázy fungují tak, že produkují hormony, které jsou velmi důležité pro různé tělesné funkce. Nacházejí se hned nad ledvinami, které jsou sice blízko, ale mají zcela jinou funkci. Ledviny jsou součástí močopohlavního systému, což znamená, že jejich funkcí je filtrovat část tělesného odpadu a dopravovat jej do močového měchýře k likvidaci (moč). Kůra nadledvin (vnější část žlázy) vylučuje kortizol, aldosteron a androgeny, které mají zásadní vliv na krevní tlak, koncentraci soli v těle a pohlavní znaky, respektive na funkci ledvin. Dřeň (vnitřní část žlázy) vylučuje epinefrin (adrenalin) a nonepinefrin (noradrenalin), které jsou vyvolávány fyzickou a psychickou zátěží.

Zřídka může dojít k novotvorbě nadledvin, což znamená, že nadměrně a abnormálně rostou. Adenomy nadledvin jsou poměrně časté nezhoubné nádory, což dokládají náhodné nálezy při zobrazovacích vyšetřeních prováděných z jiných lékařských důvodů, jako je prenatální ultrazvuk nebo CT (počítačová tomografie) k posouzení onemocnění ledvin nebo žlučníku. Adenomy se vyskytují poměrně často, v pitevních sériích byly pozorovány u 1 až 32 procent osob (to znamená, že v náhodných pitevních sériích osob, které zemřely z jakékoli příčiny, byly u tohoto počtu osob nalezeny náhodné adenomy nadledvin). . Pro další upřesnění, většina adenomů je označována jako incidentalomy, což znamená, že jsou v těle nalezeny náhodně a zpravidla neohrožují život. Existuje však podskupina adenomů, které vylučují hormony, jež mohou způsobit endokrinní abnormality v organismu, jako je například Cushingův syndrom.

Na rozdíl od běžných adenomů se adrenokortikální karcinomy (ACC) vyskytují přibližně v 0,0001 % (1 z milionu obyvatel za rok ve Spojených státech). V kontrastu s výskytem karcinomu prsu (přibližně 1 300 případů na milion obyvatel ročně ve Spojených státech) jsou adrenokortikální karcinomy vzácné. Nejenže jsou ACC vzácné, ale jsou náročnější na léčbu a častěji nakonec končí smrtí.

Existují různé typy adrenokortikálních nádorů: benigní nebo maligní a funkční (vylučují hormony) nebo nefunkční (nevylučují hormony). Pochopení těchto aspektů může pomoci vysvětlit chování těchto nádorů.

zpět na začátek

Nefunkční adenomy
Nejčastější adrenokortikální nádory jsou nezhoubné, nefunkční a o průměru menším než 4 cm, jinak nazývané adenomy (útvary nadměrně rostoucích epitelových buněk nadledvin). Adenomy nejsou rakovinné ani zhoubné, a proto nemetastazují (nerozšiřují se do jiných tkání nebo orgánů).

Funkční adenomy kůry nadledvin
Pokud funkční nádory vylučují abnormální množství výše zmíněných hormonů, mohou v těle způsobit závažné poruchy. Mezi účinky fungujících nádorů patří Cushingův syndrom, hyperaldosteronismus (a méně často) virilizace a feminizace. Cushingův syndrom vzniká, když je tělesná tkáň vystavena vysokému množství kortizolu, a může vést k hypertenzi a oslabení kostí, svalů a imunitního systému. Hyperaldosteronismus (Connův syndrom) je nadměrná produkce aldosteronu, která může vést k zadržování tekutin, vysokému krevnímu tlaku, minerálním abnormalitám v těle, generalizované slabosti a dokonce k ochrnutí. Virilizace a feminizace je vývoj více mužských, respektive ženských rysů v důsledku zvýšení hladiny hormonů, které jsou vzácně způsobeny také abnormalitami nadledvin.

Adrenokortikální karcinom
Příčina vzniku tohoto nádoru není známa. Je však možné, že je způsoben již existujícím adenomem, který se stane maligním, což se považuje za vzácné, nebo se může jednat o de novo vznik rakoviny bez předchozího adenomu, což znamená, že se může vyskytnout sporadický výskyt rakoviny. Jak již bylo zmíněno, adrenokortikální karcinom (ACC) je extrémně vzácné nádorové onemocnění, kterým ve Spojených státech ročně onemocní pouze jeden člověk z jednoho milionu. Funkční ACC způsobuje stejné abnormality, jaké byly popsány výše u funkčních adenomů, ale vyskytuje se s vyšší frekvencí ve srovnání s nefunkčními ACC, a pokud je pokročilý, může se na rozdíl od adenomů stát rychle smrtelným. Mezi charakteristické znaky ACC patří nepravidelné okraje, velikost nádoru větší než 4 cm v průměru, zvětšené lymfatické uzliny a vzdálené metastázy. ACC obvykle metastazují do plic, jater, kostí a lymfatických uzlin. Zůstává však sporné, zda jsou agresivnější funkční nebo nefunkční nádory.

K detekci adrenokortikálních nádorů lze použít řadu metod. Na začátku lékaři provedou fyzikální vyšetření, při kterém zkontrolují, zda se v oblasti břicha a zad nevyskytují bolesti nebo bulky. Pro sledování funkčních nádorů lze provést několik testů krve a moči, aby se zjistilo, zda se v těle nenachází abnormální množství hormonů a minerálů. Zobrazovací vyšetření, jako je CT, MRI (magnetická rezonance) a PET (pozitronová emisní tomografie), kromě sledování účinků terapie také pomáhají rozlišit mezi rakovinnými a nenádorovými nádory. Kombinované PET-CT skenování může zajistit vyšší přesnost, ale nelze se na něj spoléhat pouze při stanovení diagnózy. Další metodou, která může někdy prokázat nádory nadledvin, je ultrazvuk. Nejvhodnějšími lékaři pro rozlišení benigních a maligních nádorů jsou patologové. Patologové přezkoumají vzorek z jehlové biopsie nebo chirurgický vzorek z dané tkáně, který po přezkoumání klasifikují jako nenádorový nebo nádorový. Pokud je nádor rakovinný, je klasifikován jako stadium I (časné stadium) – stadium IV (nejpokročilejší stadium).

Stadium I – nádor menší než 5 cm; v nadledvině
Stadium II – nádor větší než 5 cm; v nadledvině
Stadium III – nádor jakékoli velikosti; se rozšířil do lymfatických uzlin v blízkosti nadledvin
Stádium IV – nádor jakékoli velikosti; rozšířil se do plic, kostí, jater a/nebo břišní stěny

zpět na začátek

Kdo onemocní karcinomem kůry nadledvin?
Někteří pacienti mají dědičnou genetickou predispozici, která může souviset s jejich současným nádorovým onemocněním, ale naprostá většina případů je sporadická. Onemocnění vrcholí ve věku do pěti let a také ve věku od 40 do 50 let. ACC bývá agresivnější u dospělých než u dětí. Zajímavé je, že bylo pozorováno, že více žen onemocní funkčním ACC, zatímco více mužů nefunkčním ACC.

Co způsobuje adrenokortikální karcinom?
Odpověď není známa. Není známa žádná souvislost s kouřením, konzumací alkoholu nebo jinými profesními či environmentálními expozicemi. Existuje malá menšina pacientů s dědičnou složkou, která může souviset s genetickými syndromy, například s abnormalitami genu p53 (gen p53 kóduje protein, u kterého bylo prokázáno, že je nádorovým supresorovým proteinem; tj. při jeho abnormalitě může buňka získat schopnost stát se rakovinou).

Jak lze adrenokortikální karcinom léčit?
Onemocnění v raném stadiu je vysoce léčitelné chirurgickou resekcí nádoru, kterou provádějí speciálně vyškolení chirurgičtí onkologové, například endokrinní chirurgové, kteří se na léčbu tohoto onemocnění specializují. Problémem je, že mnoho, ne-li většina ACC je nalezena v pokročilých stadiích.

Ačkoli pro metastazující a recidivující ACC není k dispozici žádná kurativní léčba, pacienti mohou mít stále prospěch z různých způsobů léčby.

Pokud lze nádor zcela odstranit, je primárně doporučovanou cestou chirurgická resekce. Pokud je to možné, dává se přednost kompletní chirurgické resekci před neúplnou resekcí (podporuje to vyšší uváděná míra přežití). Po chirurgickém zákroku lze využít léčbu mitotanem (farmakologická léčba), která potenciálně zlepšuje míru vyléčení a prodlužuje přežití. Ačkoli je to lákavá myšlenka, podpůrná klinická literatura je poměrně rozporuplná. Některé studie prokázaly lepší přínos léčby, zatímco jiné studie nikoliv. Pravděpodobně jednu z nejlepších dosavadních studií publikovali Terzolo et al (2007). V této studii měli pacienti, kteří dostávali pooperační léčbu mitotanem, vyšší míru přežití bez recidivy ve srovnání s těmi, kteří mitotan nedostávali.

Pokud není nádor resekován, má pacient možnost vzniku vzdálených metastáz nebo pokročilého adrenokortikálního karcinomu. Mitotan se využívá také u pacientů s neresekabilními nádory jakéhokoli stadia. Mezi potenciální gastrointestinální a neurologické nežádoucí účinky patří zvracení, nevolnost a anorexie; ty lze rovněž přičíst nedostatku kortizolu. Občas mohou nežádoucí účinky omezit použití tohoto léku.

K léčbě ACC lze použít celou řadu chemoterapeutik, například cisplatinu, etoposid, doxorubicin, streptozotocin, vinca alkaloidy. Novější terapie, jako je gemcitabin, taxany, kapecitabin a bevacizumab, se možná využívají, i když podpůrných údajů je málo. Podpůrná léčba může být důležitá, zejména pro ty, kteří podstoupili kompletní chirurgickou resekci nadledviny (nadledvin), a to ve formě hormonální substituční léčby. Po chirurgickém odstranění nádoru často dochází k nedostatku hormonů, pokud nejsou tělu podávány hormony. Různé hormony a jejich dávkování lze podávat podle pokynů a pod dohledem endokrinologa.

Při pokročilém onemocnění lze z hlediska paliativních (zlepšujících) příznaků pokračovat v dalších lokálních způsobech léčby. Tyto modality, včetně radioterapie, radiofrekvenční ablace (RFA), kryoterapie a nervových ablačních technik, mohou být důležité pro zvládnutí komplikací růstu nádoru. Někdy může být RFA nebo radioterapie podána v rámci primární léčby adrenokortikálního karcinomu v konkrétní klinické situaci.

Raritní výskyt adrenokortikálního karcinomu znamená, že potenciální možnosti provedení adekvátní klinické studie jsou omezené, což je zřejmý důvod, proč je klinických údajů o tomto vzácném onemocnění málo. Výzkumníci a lékaři pečující o pacienty s tímto onemocněním jsou odhodláni pokračovat ve studiu a práci na hledání nových způsobů diagnostiky, léčby a sledování tohoto onemocnění. Příkladem týmu lékařů, kteří se tomuto úkolu věnují, je tým endokrinní chirurgie UCLA. Každému pacientovi s tímto vzácným onemocněním bychom měli doporučit, aby vyhledal minimálně vyšetření v centru, jako je centrum UCLA, které se věnuje léčbě těchto vzácných nádorů.

zpět na začátek

1. J. Kimball: „V případě, že se jedná o nádor, který se vyskytuje v oblasti, kde se vyskytuje, je možné, že se jedná o nádor, který se vyskytuje v oblasti. Kimballovy biologické stránky. „Nadledvinky“. Září 15, 2005. Ke dni 17. června 2008:
http://users.rcn.com/jkimball.ma.ultranet/BiologyPages/A/Adrenals.html

2. EndocrineWeb.com. 1997-2002. Ke dni 17. června 2008:
http://www.endocrineweb.com/whatisendo.html

3. Chew, S. „Adenomy nadledvin“. Netdoctor.co.uk. January 8, 2005. Ke dni 17. června 2008:
http://www.netdoctor.co.uk/diseases/facts/adrenaladenomas.htm

4. Imaginis.com. „Obecné informace o rakovině prsu.“ Aktualizováno 23. ledna 2008. Ke dni 17. června 2008:
http://www.imaginis.com/breasthealth/statistics.asp

5. Vydáno v roce 2008. Příručky společnosti Merck: Online lékařská knihovna. „Hyperaldosteronismus.“ rev. Listopad 2007. Ke dni 17. června 2008:
http://www.merck.com/mmhe/sec13/ch164/ch164e.html

6. National Institutes of Health. National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (Národní institut pro diabetes a nemoci trávicího ústrojí a ledvin). Národní informační služba pro endokrinní a metabolické choroby. „Cushingův syndrom“. NIH Publication No. 02-3007.? červen 2002. Ke dni 17. června 2008: https://www.niddk.nih.gov/health-information/endocrine-diseases/cushings-syndrome

7. Terzolo et al. Adjuvantní léčba adrenokortikálního karcinomu mitotanem, New England Journal of Medicine, 2007, Vol. 356:pp2372-2380.

zpět na začátek