Aricept
NĚŽNÉ ÚČINKY
Následující závažné nežádoucí účinky jsou popsány níže a v jiných částech příbalové informace:
- Kardiovaskulární stavy
- Nemoci a zvracení
- Vředová choroba a krvácení z trávicího traktu
- Ztráta hmotnosti
- Genitourinární stavy
- Neurologické stavy: Záchvaty
- Plicní stavy
Zkušenosti z klinických studií
Protože klinické studie probíhají za velmi rozdílných podmínek, nelze výskyt nežádoucích účinků pozorovaných v klinických studiích léku přímo srovnávat s výskytem v klinických studiích jiného léku a nemusí odrážet výskyt pozorovaný v praxi.
ARICEPT byl během klinických studií podán více než 1 700 jedincům po celém světě. Přibližně 1200 z těchto pacientůbylo léčeno po dobu nejméně 3 měsíců a více než 1000 pacientů bylo léčeno po dobu nejméně 6 měsíců. Kontrolované a nekontrolované studie ve Spojenýchstátech zahrnovaly přibližně 900 pacientů. Pokud jde o nejvyšší dávku10 mg/den, zahrnuje tato populace 650 pacientů léčených po dobu 3 měsíců, 475 pacientůléčených po dobu 6 měsíců a 116 pacientů léčených déle než 1 rok. Rozsah expozice pacientů je od 1 do 1214 dnů.
Mírná až středně těžká Alzheimerova choroba
Nežádoucí účinky vedoucí k přerušení léčby
Počet přerušení kontrolovaných klinických studií přípravku ARICEPT z důvodu nežádoucích účinků u skupin léčených přípravkem ARICEPT 5 mg/den byl srovnatelný se skupinami léčenými placebem a činil přibližně 5 %.Míra přerušení léčby u pacientů, kteří dostávali 7denní eskalaci z 5 mg/den na 10 mg/den, byla vyšší a činila 13 %.
Nejčastější nežádoucí účinky vedoucí k přerušení léčby, definované jako ty, které se vyskytly nejméně u 2 % pacientů a jejichž výskyt byl dvakrát nebo více vyšší než u pacientů užívajících placebo, jsou uvedeny v tabulce 1.
Tabulka 1: Most Common Adverse Reactions Leading to Discontinuationin Patients with Mild to Moderate Alzheimer’s Disease
| Adverse Reaction | Placebo (n=355) % |
5 mg/day ARICEPT (n=350) % |
10 mg/day ARICEPT (n=315) % |
| Nausea | 1 | 1 | 3 |
| Diarrhea | 0 | <1 | 3 |
| Vomiting | <1 | <1 | 2 |
Most Common Adverse Reactions
The most common adverse reactions, defined as thoseoccurring at a frequency of at least 5% in patients receiving 10 mg/day andtwice the placebo rate, are largely predicted by ARICEPT’s cholinomimeticeffects. Patří mezi ně nevolnost, průjem, nespavost, zvracení, svalové křeče,únava a nechutenství. Tyto nežádoucí účinky byly často přechodné a odezněly během pokračující léčby přípravkem ARICEPT bez nutnosti úpravy dávky.
Existují důkazy naznačující, že četnost těchto běžných nežádoucích účinků může být ovlivněna rychlostí titrace. Byla provedena otevřená studie s 269 pacienty, kteří dostávali placebo v15 a 30týdenních studiích. Tito pacienti byli titrováni na dávku 10 mg/den po dobu 6 týdnů. Míra výskytu nejčastějších nežádoucích reakcí byla nižší než u pacientů titrovaných na dávku 10 mg/den po dobu jednoho týdne v kontrolovaných klinických studiích a byla srovnatelná s mírou výskytu u pacientů užívajících dávku 5 mg/den.
Srovnání nejčastějších nežádoucích reakcí po jedno- a šestitýdenním titračním režimu je uvedeno v tabulce 2.
Tabulka 2: Srovnání četnosti nežádoucích reakcí u pacientů s mírnou až středně těžkou toxicitou titrovaných na 10 mg/den v průběhu 1 a 6 týdnů
| Adverse Reaction | No titration | One week titration | Six week titration | |
| Placebo (n=315) % |
5 mg/day (n=311) % |
10 mg/day (n=315) % |
10 mg/day (n=269) % |
|
| Nausea | 6 | 5 | 19 | 6 |
| Diarrhea | 5 | 8 | 15 | 9 |
| Insomnia | 6 | 6 | 14 | 6 |
| Fatigue | 3 | 4 | 8 | 3 |
| Vomiting | 3 | 3 | 8 | 5 |
| Muscle cramps | 2 | 6 | 8 | 3 |
| Anorexia | 2 | 3 | 7 | 3 |
Table 3 lists adverse reactions that occurred in at least2% of patients in pooled placebo-controlled trials who received either ARICEPT5 mg or 10 mg and for which the rate of occurrence was greater for patientstreated with ARICEPT than with placebo. In general, adverse reactions occurredmore frequently in female patients and with advancing age.
Table 3: Adverse Reactions in PooledPlacebo-Controlled Clinical Trials in Mild to Moderate Alzheimer’s Disease
| Adverse Reaction | Placebo (n=355) % |
ARICEPT (n=747) % |
| Percent of Patients with any Adverse Reaction | 72 | 74 |
| Nausea | 6 | 11 |
| Diarrhea | 5 | 10 |
| Headache | 9 | 10 |
| Insomnia | 6 | 9 |
| Pain, various locations | 8 | 9 |
| Dizziness | 6 | 8 |
| Accident | 6 | 7 |
| Muscle Cramps | 2 | 6 |
| Fatigue | 3 | 5 |
| Vomiting | 3 | 5 |
| Anorexia | 2 | 4 |
| Ecchymosis | 3 | 4 |
| Abnormal Dreams | 0 | 3 |
| Depression | <1 | 3 |
| Weight Loss | 1 | 3 |
| Arthritis | 1 | 2 |
| Frequent Urination | 1 | 2 |
| Somnolence | <1 | 2 |
| Syncope | 1 | 2 |
Těžká Alzheimerova choroba (ARICEPT 5 mg/den a 10 mg/den)
ARICEPT byl podáván více než 600 pacientům s těžkou Alzheimerovou chorobou během klinických studií trvajících nejméně 6 měsíců, včetně tří dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studií, z nichž dvě měly otevřené prodloužení.
Nežádoucí reakce vedoucí k přerušení léčby
Míra přerušení kontrolovaných klinických studií přípravku ARICEPT z důvodu nežádoucích reakcí byla u pacientů s přípravkem ARICEPT přibližně 12 % ve srovnání se 7 % u pacientů s placebem. Nejčastějšími nežádoucími účinky vedoucími k přerušení léčby, definovanými jako ty, které se vyskytly u nejméně 2 % pacientů s přípravkem ARICEPT a s dvojnásobnou nebo vyšší incidencí než u placeba, bylyanorexie (2 % vs. 1 % u placeba), nevolnost (2 % vs. <1 % u placeba), průjem (2 % vs.0% placeba) a infekce močových cest (2 % vs. 1 % placeba).
Nejčastější nežádoucí účinky
Nejčastější nežádoucí účinky, definované jako ty, které se u pacientů dostávajících přípravek ARICEPT vyskytují s četností nejméně 5 % a jsou dvakrát častější než u placeba, jsou do značné míry předurčeny scholinomimetickými účinky přípravku ARICEPT. Patří mezi ně průjem, anorexie, zvracení, nevolnost achymóza. Tyto nežádoucí účinky byly často přechodné a odezněly běhempokračování léčby přípravkem ARICEPT bez nutnosti úpravy dávky.
Tabulka 4 uvádí seznam nežádoucích účinků, které se vyskytly alespoň u2 % pacientů v souhrnných placebem kontrolovaných studiích, kteří dostávali přípravek ARICEPT 5 mg nebo 10 mg, a u nichž byla míra výskytu vyšší u pacientů léčených přípravkem ARICEPT než u placeba.
Tabulka 4: Nežádoucí účinky v souhrnných kontrolovanýchklinických studiích u těžké Alzheimerovy choroby
| Body System/Adverse Reaction | Placebo (n=392) % |
ARICEPT (n=501) % |
| Percent of Patients with any Adverse Reaction | 73 | 81 |
| Accident | 12 | 13 |
| Infection | 9 | 11 |
| Diarrhea | 4 | 10 |
| Anorexia | 4 | 8 |
| Vomiting | 4 | 8 |
| Nausea | 2 | 6 |
| Insomnia | 4 | 5 |
| Ecchymosis | 2 | 5 |
| Headache | 3 | 4 |
| Hypertension | 2 | 3 |
| Pain | 2 | 3 |
| Back Pain | 2 | 3 |
| Eczema | 2 | 3 |
| Hallucinations | 1 | 3 |
| Hostility | 2 | 3 |
| Increase in Creatine Phosphokinase | 1 | 3 |
| Nervousness | 2 | 3 |
| Fever | 1 | 2 |
| Chest Pain | <1 | 2 |
| Confusion | 1 | 2 |
| Dehydration | 1 | 2 |
| Depression | 1 | 2 |
| Dizziness | 1 | 2 |
| Emotional Lability | 1 | 2 |
| Hemorrhage | 1 | 2 |
| Hyperlipemia | <1 | 2 |
| Personality Disorder | 1 | 2 |
| Somnolence | 1 | 2 |
| Syncope | 1 | 2 |
| Urinary Incontinence | 1 | 2 |
Moderate To Těžká Alzheimerova choroba (ARICEPT 23 mg/den)
ARICEPT 23 mg/den byl v klinických studiích podáván více než 1300osobám po celém světě. Přibližně 1050 z těchto pacientůbylo léčeno nejméně tři měsíce a více než 950 pacientůbylo léčeno nejméně šest měsíců. Rozsah expozice pacientů byl od 1do více než 500 dnů.
Nežádoucí účinky vedoucí k ukončení léčby
Míra ukončení kontrolované klinické studie přípravku ARICEPT 23 mg/den z důvodu nežádoucích účinků byla vyšší (19 %) než u skupiny léčené dávkou 10 mg/den (8 %). Nejčastější nežádoucí reakce vedoucík přerušení léčby, definované jako ty, které se vyskytly alespoň u 1 % pacientů a byly vyšší než ty, které se vyskytly u pacientů léčených dávkou 10 mg/den, jsou uvedeny v tabulce 5.
Tabulka 5: Nejčastější nežádoucí reakce vedoucí k ukončení léčby u pacientů se středně těžkou až těžkou Alzheimerovou chorobou
| Adverse Reaction | 23 mg/day ARICEPT (n=963)% |
10 mg/day ARICEPT (n=471)% |
| Vomiting | 3 | 0 |
| Diarrhea | 2 | 0 |
| Nausea | 2 | 0 |
| Dizziness | 1 | 0 |
The majority of discontinuations due to adverse reactionsin the 23 mg group occurred during the first month of treatment.
Most Common Adverse Reactions With ARICEPT 23 mg/day
The most common adverse reactions, defined as thoseoccurring at a frequency of at least 5%, include nausea, diarrhea, vomiting,and anorexia.
Table 6 lists adverse reactions that occurred in at least2% of patients who received 23 mg/day of ARICEPT and at a higher frequency thanthose receiving 10 mg/day of ARICEPT in a controlled clinical trial thatcompared the two doses. In this study, there were no important differences inthe type of adverse reactions in patients taking ARICEPT with or withoutmemantine.
Table 6: Adverse Reactions in a Controlled ClinicalTrial in Moderate to Severe Alzheimer’s Disease
| Adverse Reaction | 23 mg/day ARICEPT (n=963)% |
10 mg/day ARICEPT (n=471)% |
| Percent of Patients with any Adverse Reaction | 74 | 64 |
| Nausea | 12 | 3 |
| Vomiting | 9 | 3 |
| Diarrhea | 8 | 5 |
| Anorexia | 5 | 2 |
| Dizziness | 5 | 3 |
| Weight Loss | 5 | 3 |
| Headache | 4 | 3 |
| Insomnia | 3 | 2 |
| Urinary Incontinence | 3 | 1 |
| Asthenia | 2 | 1 |
| Contusion | 2 | 0 |
| Fatigue | 2 | 1 |
| Somnolence | 2 | 1 |
Postmarketing Experience
The following adverse reactions have been identifiedduring post-approval use of ARICEPT. Because these reactions are reportedvoluntarily from a population of uncertain size, it is not always possible toreliably estimate their frequency or establish a causal relationship to drugexposure.
Abdominal pain, agitation, aggression, cholecystitis,confusion, convulsions, hallucinations, heart block (all types), hemolyticanemia, hepatitis, hyponatremia, neuroleptic malignant syndrome, pancreatitis,rash, rhabdomyolysis, QTc prolongation, and torsade de pointes.
Read the entire FDA prescribing information for Aricept (Donepezil Hydrochloride)