Co jsou monoklonální protilátky a zda mohou léčit COVID-19?
Monoklonální protilátky změnily způsob léčby mnoha nemocí. Jsou slibnou léčbou COVID-19 a IAVI se zavázala vyvíjet protilátky proti SARS-CoV-2, které budou celosvětově dostupné.
Původní článek zveřejnila společnost Wellcome 5. října 2020
1. CO JSOU MONOKLONÁLNÍ PROTITLÁTKY?
Monoklonální protilátky jsou třídou léčiv, která změnila způsob prevence a léčby nemocí, od rakoviny a onemocnění imunitního systému až po dětské virové infekce.
Nejsou to chemické sloučeniny, jako je většina léků. Jsou založeny na přirozených protilátkách – což jsou bílkoviny, které tělo produkuje na obranu proti nemocem -, ale jsou vytvářeny v laboratoři a masově vyráběny v továrnách. Proto se jim někdy říká „designové protilátky“ – jsou šité na míru nemoci, kterou léčí.
První přípravek s monoklonálními protilátkami byl licencován před více než 30 lety. Od té doby využily miliony lidí více než 100 takových léčebných postupů. Jen za posledních šest let jich bylo uvedeno na trh přibližně 50.
Jedná se o jednu z nejrychleji se rozvíjejících oblastí biomedicínského výzkumu a stále důležitější segment farmaceutického trhu – v loňském roce bylo sedm z deseti nejprodávanějších léků vyrobeno z monoklonálních protilátek.
2. JAK FUNGUJÍ?
Protilátky jsou bílkoviny produkované naším imunitním systémem a jsou jedním z hlavních způsobů, jak se tělo brání proti nemocem.
Fungují tak, že se vážou na své specifické cíle – například viry, bakterie nebo rakovinné buňky – a zneškodňují je. Zablokují působení cíle nebo jej označí jako cizí, takže ostatní části našeho imunitního systému mohou „vetřelce“ odstranit.
Stejným způsobem fungují i monoklonální protilátky.
Vážou se na svůj specifický cíl, aniž by poškodily cokoli jiného, co jim stojí v cestě. Tímto cílem není vždy „cizí vetřelec“, jako například virus. Protilátky mohou být navrženy tak, aby se navázaly na různé molekuly v těle, například aby utlumily imunitní reakci při její přehnané reakci; tento jev, ke kterému dochází i u některých pacientů s Covid-19, se nazývá „cytokinová bouře“.
Vzhledem k jejich četným aplikacím se monoklonální protilátky bezpečně a účinně používají k léčbě stále většího počtu onemocnění, z nichž některá byla v minulosti obtížně léčitelná.
Monoklonální protilátky fungují tak, že se vážou na své specifické cíle – například viry, bakterie nebo rakovinné buňky – a zneškodňují je.
3. JAK SE VYRÁBĚJÍ?
Výroba monoklonálních protilátek je složitá a nákladná.
Nejprve vědci získají příslušné protilátky z lidské krve. Poté je replikují a vyrábějí ve velkém množství.
Většina monoklonálních protilátek se vyrábí v buňkách vaječníků čínského křečka, které se obvykle pěstují ve velkých bioreaktorech přibližně 10 až 15 dní. Výsledné protilátky se pak čistí a balí, aby se daly snadno podávat.
Celý tento proces trvá dlouho a používají se při něm nákladné materiály. Podle některých odhadů se náklady na výrobu jednoho gramu monoklonálních protilátek uváděných na trh pohybují mezi 95 a 200 dolary; v tom nejsou zahrnuty náklady na výzkum a vývoj ani na balení, dodávání a podávání léku. Pro začínající společnosti jsou náklady ještě vyšší.
Výrobci hledají způsoby, jak snížit výrobní náklady, například pomocí nových technologií a využití alternativ ke křeččím buňkám (jako jsou řasy, kvasinky a rostliny), které by změnily způsob výroby těchto léků.
4. V současné době se v České republice vyrábí několik nových léků. NA JAKÉ NEMOCI SE POUŽÍVAJÍ?
Většina monoklonálních protilátek na trhu je určena na neinfekční nemoci, jako jsou autoimunitní onemocnění, například revmatoidní artritida a rakovina.
V posledních několika desetiletích zachránila imunoterapie rakoviny životy milionů lidí na celém světě. Monoklonální protilátky změnily způsob léčby mnoha druhů rakoviny, včetně rakoviny prsu, u níž lék Herceptin změnil pravidla hry.
Z více než 100 licencovaných monoklonálních protilátek je pouze sedm určeno k léčbě a prevenci infekčních onemocnění – ačkoli mnoho dalších je ve vývoji, včetně kandidátů na SARS-CoV-2, virus způsobující Covid-19.
Monoklonální protilátky by mohly mít obrovský vliv na způsob léčby a prevence infekčních onemocnění. A již nyní se objevují slibné náznaky.
Dvě experimentální protilátkové terapie proti ebole se s velkým úspěchem používají v rámci programu nouzového přístupu v Demokratické republice Kongo.
A ve vývoji je také několik protilátek, které mohou působit proti různým kmenům HIV.
5. MOHOU MONOKLONÁLNÍ PROTITLÁTKY LÉČIT KOVID-19?
Monoklonální protilátky za posledních 30 let změnily způsob léčby různých onemocnění – ukázalo se, že jsou účinnější, lépe snášené a snadněji se podávají než jiné způsoby léčby.
Výzkumníci jsou optimističtí v tom, že by monoklonální protilátky mohly pomoci předcházet a léčit také časné infekce KOVID-19.
Některé z výhod, které nabízejí, jsou:
- mohou být specificky zaměřeny na virus SARS-CoV-2, protože pocházejí z krve lidí, kteří se zotavili z onemocnění Covid-19; to by je potenciálně učinilo účinnějšími než jiné léky.
- mohou být rychle izolovány a vyrobeny – od začátku pandemie je nyní ve vývoji více než 70 přípravků s monoklonálními protilátkami proti Covid-19.
- mohou poskytnout rychlou ochranu proti infekci – po podání se monoklonální protilátky dostanou ihned do krevního oběhu a poskytují okamžitou ochranu po dobu několika týdnů nebo měsíců. U vakcín trvá několik týdnů, než se dostaví účinek, ale obvykle poskytují dlouhodobou ochranu. Proto jsou vědci optimističtí, že by monoklonální protilátky mohly doplnit vakcíny a pomoci tak zvládnout pandemii.
- Mají potenciál léčit infikované pacienty nebo zabránit infekci u všech osob, včetně starších lidí a malých dětí a lidí s oslabenou imunitou – někteří z nich nemohou dostat vakcínu nebo u nich vakcíny ne vždy fungují stejně dobře.
6. KOLIK MONOKLONÁLNÍCH PROTITLÁTEK PROTI COVIDU-19 JE VE VÝVOJI?
Od začátku pandemie vědci rychle vyhodnocují stávající léky a vyvíjejí nové léčebné postupy – včetně monoklonálních protilátek – pro léčbu pacientů s Covidem-19.
Několik monoklonálních protilátek, které jsou licencované nebo ve vývoji pro jiná onemocnění, je v klinických studiích, aby se zjistilo, zda mají účinek na pacienty s Covidem-19. Jednou z nich je adalimumab, který se používá k léčbě artritidy a Crohnovy choroby; Oxfordská univerzita nedávno zahájila studii, která má prověřit jeho potenciál pro léčbu lidí v domovech pro seniory a je financována z programu COVID-19 Therapeutics Accelerator.
Výzkumníci také rychle identifikují monoklonální protilátky, které jsou specificky zaměřeny proti SARS-CoV-2. Ve vývoji je již více než 70 takových přípravků.
Farmaceutická společnost Lilly ve spolupráci s firmou AbCellera zahájila letos v květnu až červnu první studii potenciální léčby protilátkou Covid-19 u člověka. Následovaly další bezpečnostní klinické studie, včetně studií společností AstraZeneca, Celltrion a Regeneron.
7. KDY BUDOU MONOKLONOVÉ PROTITĚLÁTKY COVID-19 DOSTUPNÉ A KDO JE BUDE DOSTÁVAT?
Rychlost výzkumu léčby protilátkami Covid-19 je nebývalá.
Jednou z výhod monoklonálních protilátek je, že klinické zkoušky mohou probíhat ještě rychleji; protože jsou založeny na přírodních protilátkách, nikoli na chemických sloučeninách, trvají zkoušky bezpečnosti kratší dobu.
Za necelé čtyři měsíce od zahájení klinických zkoušek protilátek Covid-19 zveřejnily společnosti Lilly a Regeneron první výsledky, které vykazují povzbudivé známky. Výsledky dalších klinických studií se očekávají ještě letos na podzim.
Vědět, zda je některá z těchto protilátek bezpečná a účinná pro léčbu nebo prevenci Covid-19, je pouze prvním krokem.
Její zpřístupnění pacientům bude záviset na mnoha dalších věcech, například na výrobní kapacitě – jak rychle bude možné vyrobit velké množství účinné léčby. Bude také záležet na ceně – kdo si je bude moci dovolit koupit.
Akcelerátor ACT je průlomová spolupráce vytvořená přesně za tímto účelem – aby bylo zajištěno, že jakákoli léčba, vakcíny a testy Covid-19 budou dostupné těm, kteří je nejvíce potřebují, a to po celém světě, nejen v zemích, které si mohou dovolit zaplatit nejvyšší náklady.
8. JSOU MONOKLONÁLNÍ PROTITLÁTKY NÁKLADNÉ?
Výroba monoklonálních protilátek je složitější a nákladnější než výroba jiných typů léků. To z nich činí jedny z nejdražších léků na světě, které si většina světové populace nemůže dovolit.
Mediánová cena za léčbu monoklonálními protilátkami v USA se pohybuje od 15 000 do 200 000 dolarů ročně. Přestože se ceny léků celosvětově značně liší, společnosti, které mnoho těchto léčebných postupů uvádějí na trh, se zaměřují především na země s vysokými příjmy, kde jsou ceny nejvyšší.
V důsledku toho se téměř 80 % monoklonálních protilátek prodává v USA, Kanadě a Evropě. To by se mohlo změnit.
Biosimilární produkty jsou jedním ze způsobů, jak snížit výrobní náklady a zlevnit tuto inovativní léčbu. Jakmile je původní výrobek s monoklonální protilátkou mimo patent, mohou společnosti vytvářet podobné, ale levnější výrobky. Příkladem je Canmab – biosimilární verze léku proti rakovině prsu Herceptin – který se v Indii prodává za 100-200 dolarů za dávku. To je výrazně méně než cena 1 800 dolarů za dávku v USA.
Dalším způsobem, jak mohou společnosti zlevnit monoklonální protilátky, je zavedení druhé značky, která se může prodávat pouze v zemích s nízkými a středními příjmy. Příkladem je Herclon, další značka, pod kterou se prodává Herceptin.
Hlavním trhem pro monoklonální protilátky jsou země s vysokými příjmy.
9. JSOU VŠUDE DOSTUPNÉ?“
Léčba protilátkami není široce dostupná, zejména v zemích s nízkými a středními příjmy. Přestože v těchto zemích žije 85 % světové populace, na celosvětovém prodeji monoklonálních protilátek se podílejí méně než 20 %.
V zemích s nízkými a středními příjmy je dokonce registrováno jen velmi málo licencovaných monoklonálních protilátek.
To platí i pro některé infekční choroby, které postihují rozvojové země více než zbytek světa. Například 99 % úmrtí způsobených respiračním syncytiálním virem je v zemích s nízkými a středními příjmy. Ale 99 procent prodeje přípravku Synagis, preventivního přípravku na bázi protilátek, je v USA a Evropě.
A těch několik málo monoklonálních protilátek, které jsou registrovány v zemích s nízkými a středními příjmy, je často nedostupných prostřednictvím systému veřejného zdravotnictví, takže jsou pro většinu lidí nedostupné.
Indie je jednou z mála zemí se středními příjmy, která vyniká především díky svým místním výrobním kapacitám – má více než 100 společností, které vyrábějí biosimilární přípravky. Přesto mají lidé v Indii přístup pouze ke zlomku protilátkových přípravků z amerického trhu.
V zemích s nízkými a středními příjmy je registrováno jen velmi málo monoklonálních protilátek.
10. CO BUDE POTŘEBNÉ, ABY SE MONOKLONÁLNÍ PROTITĚLÁTKY STALY DOSTUPNĚJŠÍMI A LEVNĚJŠÍMI?
Miliony lidí na celém světě by mohly mít prospěch ze stávajících a vyvíjených monoklonálních protilátek – včetně těch proti Covid-19, které by mohly pomoci ukončit pandemii.
Tyto inovativní produkty nejsou v současné době dostupné pro většinu světové populace. To by se mohlo změnit, pokud budou vlády, biofarmaceutický průmysl, globální zdravotnické organizace a sponzoři spolupracovat.
Některé z věcí, které by mohly udělat pro větší dostupnost monoklonálních protilátek na celém světě, zahrnují:
- šíření informací o tom, jak cenné mohou být protilátkové terapie pro léčbu řady onemocnění, a prosazování lepší dostupnosti
- usnadnění registrace protilátkových terapií v zemích s nízkými a středními příjmy
- vypracování pokynů pro monoklonální protilátky, aby bylo zajištěno, že tyto produkty budou navrženy s ohledem na potřeby místní populace.
Aby se monoklonální protilátky staly dostupnějšími, měly by:
- investovat do inovativních technologií, které by mohly snížit výrobní náklady
- vytvořit nové obchodní modely, které umožní různé přístupy k trhu v zemích s nízkými, středními a vysokými příjmy
- navázat spolupráci mezi veřejnými, soukromými a filantropickými organizacemi a zaměřit se na potřeby rozvojových zemí.
PŮVODNÍ ČLÁNEK
Tento článek je přetištěn z webu Wellcome. Článek si můžete přečíst zde.