FDA schválila nový perorální lék na středně těžkou až těžkou RA

Lidé se středně těžkou až těžkou revmatoidní artritidou (RA), kteří nereagovali dobře na jeden nebo více léků inhibujících tumor nekrotizující faktor (TNF), mají nyní novou možnost. Americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) nedávno schválil baricitinib (Olumiant), tabletu, která se užívá jednou denně.

Baricitinib je cílený chorobu modifikující antirevmatikum (DMARD), které blokuje Janusovu kinázu (JAK), skupinu enzymů umožňujících aktivaci zánětlivých signálů uvnitř buňky. Jedná se o druhý lék z této skupiny, který se dostal na trh pro léčbu RA; prvním byl tofacitinib (Xeljanz), schválený v roce 2012.

„Nejedná se o biologikum, ale o „malou molekulu“ neboli perorální cílenou látku, která je vysoce účinná při léčbě příznaků a symptomů RA,“ vysvětluje doktor Paul Howard, revmatolog ze Scottsdale v AZ. Očekává se, že bude výrazně levnější než biologické léky.

Obavy ohledně bezpečnosti

Výrobcearicitinibu, společnost Eli Lilly and Company, žádal o schválení jak pro dávku 2 mg, tak pro dávku 4 mg, ale FDA jej na konci května 2018 schválila pouze v dávce 2 miligramy (mg). Agentura vyjádřila obavy z případů hluboké žilní trombózy (DVT) v klinických studiích u pacientů užívajících 4 mg dávku. DVT je krevní sraženina, která se tvoří v hluboké žíle, obvykle v noze. Může způsobit otok, zarudnutí a bolest a může se uvolnit a dostat se do plic, což může být smrtelné.

Donald Miller, PharmD, profesor farmaceutické praxe na North Dakota State University ve Fargu, byl členem poradního výboru FDA pro artritidu, když koncem dubna posuzoval žádost společnosti Eli Lilly o baricitinib. Hlasoval pro schválení dávky 2 mg a proti schválení dávky 4 mg.

„U obou dávek nebyl dostatek pacientů, abychom si mohli být jisti skutečnou mírou výskytu hluboké žilní trombózy, ale nejlepší závěr, ke kterému jsme mohli dospět, je, že dávka 2 mg poskytuje většinu účinnosti dávky 4 mg a pravděpodobně menší riziko hluboké žilní trombózy,“ vysvětluje Miller.

Baricitinib bude opatřen varováním v rámečku o riziku trombózy (krevní sraženiny) a také závažných infekcí a malignit. Jeho hlavní konkurent, tofacitinib (rovněž schválený v nižší ze dvou dávek, o které žádal), nese podobné varování v rámečku, bez varování před trombózou.

„Je to důležité potenciální riziko, kterého si lékaři musí být vědomi, a my o něm budeme lékaře vzdělávat,“ říká doktor Pete Salzmann, viceprezident pro imunologii ve společnosti Eli Lilly. „Revmatologové dobře vědí, jak rozpoznat pacienty se zvýšeným rizikem trombózy i jak je průběžně sledovat. Tuto osvětu bereme vážně.“

Dr. Salzmann říká, že dávka 4 mg je schválena v jiných zemích a společnost Eli Lilly se bude nadále snažit o její schválení i u nás. „Spolupracujeme s úřadem FDA na vymezení cesty pro případné schválení dávky 4 mg v USA,“ říká.

Experti tvrdí, že celkový trh s baricitinibem může být malý, protože byl schválen pro pacienty, u kterých selhal alespoň jeden inhibitor TNF, ale Dr. Salzmann říká, že tito pacienti potřebují jiné možnosti. „Je to skupina, o které nám lékaři říkají, že má nejvyšší nenaplněnou potřebu. Ti, u kterých selhaly anti-TNF, mají největší problém dostat se k dobrému klinickému výsledku,“ říká Dr. Salzmann.

Faktor pohodlí

Jednou z výhod užívání tohoto léku je, že se užívá perorálně jednou denně; naproti tomu inhibitory TNF a další biologické léky se buď aplikují injekčně, nebo infuzí až jednou týdně. Inhibitory JAK, včetně baricitinibu, „působí perorálně, nikoliv injekčně, což je velmi příjemná možnost,“ říká doktor David Pisetsky, revmatolog a profesor medicíny na Duke University Medical Center v Durhamu v Severní Karolíně. „Je mnoho pacientů, kteří nechtějí injekce nebo infuze, takže je tu pohodlí s tabletou na jeden den, které by mnozí uvítali.“

Cena bude pravděpodobně dalším prodejním argumentem. Společnost Eli Lilly uvádí, že roční náklady na bariticinib budou 24 930 dolarů – podle Dr. Salzmanna je to o 60 % méně než u předního inhibitoru TNF. Konečná cena, kterou spotřebitel zaplatí, však závisí na mnoha faktorech, včetně pojistného krytí.

Pokud jde o účinnost, Dr. Salzmann říká, že ve studiích bylo zlepšení příznaků pozorováno již po jednom týdnu. „Rychlá úleva od příznaků, zejména u pacientů, kteří selhali při jedné nebo více terapiích, je něco, co je znepokojuje a těší. To je přínos,“ říká.

Srovnání léků

Nebyly provedeny žádné přímé studie srovnávající baricitinib s tofacitinibem. Ačkoli jsou oba inhibitory JAK, doktor Pisetsky říká, že mají své rozdíly.

„V rodině JAK existuje řada enzymů, které jsou inhibitory JAK inhibovány. Tyto dva léky inhibují jeden společný enzym, ale každý z nich inhibuje jiný enzym, který je odlišný,“ vysvětluje. „Není zcela jasné, zda by tyto rozdíly u RA znamenaly tak velký rozdíl v účinnosti. Existují pacienti, kteří budou reagovat spíše na jeden inhibitor JAK než na jiný? To ukáže čas.“

FDA uvádí, že pacienti by neměli kombinovat baricitinib s jinými inhibitory JAK, biologickými přípravky nebo silnými imunosupresivy, jako jsou DMARD azathioprin a cyklosporin, ačkoli jej lze kombinovat s methotrexátem a některými jinými DMARD.

Eli Lilly uvádí, že baricitinib uvede na trh v USA již tento měsíc.

Autor: Jennifer Davisová