Inhibitory dráhy PD-1: měnící pohled na imunoterapii rakoviny

Východiska: V posledních několika desetiletích byly imunoterapeutické přístupy k léčbě nádorových onemocnění hodnoceny s omezeným úspěchem. Pochopení signální dráhy kontrolních bodů zahrnující receptor programované smrti 1 (PD-1) a jeho ligandy (PD-L1/2) objasnilo úlohu těchto přístupů v imunitní supresi vyvolané nádorem a znamenalo zásadní pokrok ve vývoji imunoterapeutických léčiv.

Metody: Byl proveden komplexní přehled literatury s cílem zjistit dostupné údaje o inhibitorech kontrolních bodů se zaměřením na látky anti-PD-1 a anti-PD-L1 testované v onkologii. Vyhledávání zahrnovalo Medline, PubMed, registr ClinicalTrials.gov a abstrakta ze setkání Americké společnosti klinické onkologie do dubna 2014. Byl proveden přehled účinnosti a bezpečnosti dostupných anti-PD-1 a anti-PD-L1 léčiv.

Výsledky: Nádory, které exprimují PD-L1, mohou být často agresivní a mají špatnou prognózu. Přípravky anti-PD-1 a anti-PD-L1 mají dobrý bezpečnostní profil a vedly k trvalým odpovědím u různých druhů rakoviny, včetně melanomu, rakoviny ledvin a rakoviny plic, a to i po ukončení léčby. Rozsah těchto látek se hodnotí u různých dalších solidních nádorů a hematologických malignit, a to samostatně nebo v kombinaci s dalšími léčebnými postupy, včetně jiných inhibitorů kontrolních bodů a cílené léčby, jakož i cytotoxické chemoterapie.

Závěry: Dráha PD-1/PD-L1 se u nádorových onemocnění podílí na tom, že nádory unikají imunitní destrukci, a je slibným terapeutickým cílem. Vývoj látek anti-PD-1 a anti-PD-L1 znamená novou éru v léčbě nádorových onemocnění pomocí imunoterapie. První klinické zkušenosti ukázaly povzbudivou aktivitu těchto látek u různých nádorů a netrpělivě se očekávají další výsledky dokončených a probíhajících studií.