Jak se mění mozek při bipolární poruše?

Nervově-vývojový genetický základ BPD1

Mánie je pravděpodobně nejpředvídatelnějším syndromem v celé psychiatrii – u 80 % pacientů má bipolární porucha průběh, uvedl profesor Stephen Strakowski z Dell Medical School, University of Texas v Austinu, TX.

Důkazy naznačují, že bipolární porucha 1. typu začíná před dospíváním

BPD1 je také dědičná u 85 % pacientů a věk nástupu naznačuje, že se jedná o neurovývojové genetické onemocnění mozku. Ačkoli se objevuje v dospívání, důkazy naznačují, že neurovývojová patologie BPD1 začíná již před dospíváním.

Komplexní klinický obraz BPD1 zahrnuje:

• mánie charakterizované extrémními stavy nálady, rizikovým a odměnu vyhledávajícím chováním; a aktivací myšlení, řeči a spánku
• deprese u více než 80 % pacientů
• kognitivní, úzkostné a neurovegetativní příznaky
• slábnoucí a slábnoucí průběh nemoci

Všechny rysy naznačují neurovývojovou příčinu s narušenou nervovou regulací afektivního a rizikového a odměnu aktivujícího chování, řekl profesor Strakowski.

Dysfunkce amygdaly a ventrální prefrontální kůry (PFC) jsou základem BPD1

Dysfunkce amygdaly vede ke zvýšenému rizikovému chování a chování zaměřenému na odměnu

V mozku, je amygdala reakčním centrem, které reaguje na hrozby, a striatum je centrem odměny. Amygdala se vyvíjí dříve než prefrontální kůra (PFC) a je spojena s rychlými emočními reakcemi.

Při mánii se zdá, že amygdala nevysílá vhodné signály a poskytuje mylné informace, vysvětlil profesor Strakowski.

Zdá se, že zvýšené rizikové a odměnu vyhledávající chování a s ním spojená hypersenzitivita ventrálního striata a mediálního PFC v dospívání závisí také na sociálním kontextu, dodal profesor Strakowski.1 Během dospívání dozrává ventrální PFC modulace neurobiologie přístupu a vyhýbání se ve striatu a amygdale, zejména v socioemočním kontextu – ta je však u BPD1 narušena.2

Metaanalýza neurozobrazovacích studií odhalila, že objemy amygdaly u BPD1 jsou menší u dětí a dospívajících ve srovnání s kontrolami, ale významně se neliší u dospělých od kontrolních dospělých

Mezi projevy dysfunkčních sítí ventrálního PFC, které jsou základem BPD1, patří např:

• hyperaktivace amygdaly na emoční projevy během mánie, která může předcházet nástupu BPD1
• hypofrontalita ventrálního PFC (snížené využití glukózy a průtok krve)
• hypersenzitivita na odměnu (přehnaná reakce na cíle nebo signály relevantní pro odměnu), která je relativně specifická pro mánii.

Při úkolech zaměřených na pozornost pacienti s BPD1 nepřiměřeně aktivují náladové sítě – limbické, paralimbické a ventrolaterální prefrontální oblasti a také vizuální asociační kortex3.

Metaanalýza neurozobrazovacích studií odhalila, že objemy amygdaly u BPD1 jsou menší u dětí a dospívajících ve srovnání s kontrolami, ale významně se neliší u dospělých od kontrolních dospělých.4 Velikost amygdaly obvykle dosahuje vrcholu v dospívání a poté se u zdravých lidí zmenšuje, uvedl profesor Strakowski.

Včasná identifikace a intervence zlepšují výsledky

Léčebné intervence, které zlepšují modulaci PFC, by mohly zlepšit výsledky

Můžeme najít molekulární základ BPD1, abychom umožnili terapeutický zásah a zlepšili život lidí s BPD1, zeptal se profesor Strakowski.

Pomocí zobrazovacích a dalších opatření lze identifikovat pacienty s vysokým rizikem BPD1 a léčebné zásahy, které zlepší modulaci PFC, by mohly být schopny ovlivnit průběh onemocnění, uvedl profesor Strakowski. U pacientů léčených pro BPD1 bylo pozorováno snížení aktivace mozku, což poskytuje důkazy o možných neuroanatomických markerech odpovědi na léčbu u první epizody BPD1.2

Přirozeným průběhem onemocnění je zkracování intervalů mezi epizodami BPD1 v čase. Laterální ventrikulomegalie je větší u pacientů s BPD1, kteří měli opakované manické epizody, a souvisí s počtem předchozích manických epizod.5 To je pravděpodobně součástí progresivního průběhu, uvedl profesor Strakowski. Podobný nález byl zjištěn i v mozečku, ale k objasnění těchto změn je zapotřebí další práce.

Největším prediktorem léčebné odpovědi je předchozí léčebná odpověď, uzavřel profesor Strakowski. Nejdůležitější je, že pacienti, kteří dodržují včasnou léčbu a vyhýbají se rekreačním drogám a alkoholu, mají mnohem lepší výsledky a většina z nich může při dobré léčbě vést normální život.