kyselina valproová
kyselina valproová
Depakene, Epival ◆
divalproex sodný
Depakote, Depakote ER, Depakote Sprinkle
valproát sodný
Depacon
Farmakologické zařazení: derivát kyseliny karboxylové
Terapeutická klasifikace: antikonvulzivum
Kategorie rizika těhotenství D
Dostupné formy
Dostupné pouze na lékařský předpis
kyselina valproová
Kapsle: 250 mg
Syrup: 250 mg/5 ml
sodná sůl divalproexu
Tablety (s posypem): 125 mg
Tablety (s prodlouženým uvolňováním): 125 mg, 250 mg, 500 mg
Tablety (s prodlouženým uvolňováním): 500 mg
sodná sůl valproátu
Injekce: Dávky: 5 ml jednodávkové lahvičky, 100 mg/ml
Indikace a dávkování
Dávky divalproexu sodného (Depakote) a valproátu sodného jsou vyjádřeny jako kyselina valproová. 
Komplexní parciální záchvaty. Dospělí a děti od 10 let: Zpočátku 10 až 15 mg/kg denně jako monoterapie nebo přídatná léčba při přidání k současnému terapeutickému režimu. Zvyšujte o 5 až 10 mg/kg týdně, dokud nejsou záchvaty pod kontrolou nebo dokud další zvyšování nevylučují nežádoucí účinky. Maximálně 60 mg/kg denně. Jednoduché a komplexní záchvaty absence. Dospělí a děti: Zpočátku 15 mg/kg denně; může se zvyšovat o 5 až 10 mg/kg denně v týdenních intervalech, dokud nejsou záchvaty pod kontrolou nebo dokud nežádoucí účinky nebrání dalšímu zvyšování dávky. Maximální dávka je 60 mg/kg denně. Pokud je denní dávka vyšší než 250 mg, podávejte lék ve dvou nebo více rozdělených dávkách. Mánie. Dospělí: Dospělí mohou být v mánii, pokud je to možné: 750 mg perorálně v rozdělených dávkách (divalproex sodný). Maximálně 60 mg/kg denně. Profylaxe migrény. pouze divalproex sodný Dospělí: 250 mg P.O. p.o. denně. někteří pacienti mají prospěch z dávek až 1 g denně. Nebo 500 mg ( tablety s prodlouženým uvolňováním) jednou denně po dobu 1 týdne; dávku lze zvýšit na 1 g/den.
Starší pacienti: Pokud používáte Depakote tablety s prodlouženým uvolňováním, začněte nižší dávkou. Dávku zvyšujte pomalu a pacienta pečlivě sledujte kvůli nežádoucím účinkům. Status epilepticus refrakterní na i.v. diazepam ◇. Dospělí: 400 až 600 mg p.o. q 6 hodin.
Farmakodynamika
Antikonvulzivní účinek: Mechanismus není znám; účinky mohou být způsobeny zvýšenou hladinou kyseliny gama-aminomáselné (GABA), inhibičního transmiteru, v mozku. Může také snižovat enzymatický katabolismus GABA. Nástup terapeutických účinků může vyžadovat týden nebo déle. Může být používán s jinými antikonvulzivy.
Farmakokinetika
Absorpce: Vstřebávání: Vstřebává se do organismu, v němž se vyskytuje: Valproát sodný a divalproex sodný se po podání perorální dávky rychle přeměňují na kyselinu valproovou; plazmatické hladiny dosahují vrcholu za 1 až 5 hodin, u sirupu za 15 minut až 2 hodiny a u kapačky okamžitě; stejná biologická dostupnost pro všechny lékové formy.
Distribuce: Distribuce: rychlá distribuce po celém těle; 80 % až 95 % vázáno na bílkoviny.
Metabolismus: Metabolizuje se v játrech.
Vylučování: Vylučuje se močí; část léčiva se vylučuje stolicí a vydechovaným vzduchem. Hladiny v mateřském mléce jsou 1 až 10 % hladin v séru.
|
Contraindications and precautions
Contraindicated in patients hypersensitive to drug. Use cautiously in patients with history of hepatic dysfunction. Don’t give valproate sodium injection to patients with hepatic disease, significant hepatic dysfunction, or acute head trauma.
Hyperamonemická encefalopatie, někdy fatální, byla hlášena po zahájení léčby valproátem u pacientů s poruchou cyklu močoviny (UCD), skupinou neobvyklých genetických abnormalit, zejména s deficitem ornitin-transkarbamylázy.
Interakce
Léčiva. Antidepresiva, inhibitory MAO, perorální antikoagulancia: Zesílené účinky těchto léků. Pacienta pečlivě sledujte.
Karbamazepin: Snížení hladin karbamazepinu a zvýšení hladin metabolitů. Monitorujte pacienta.
Klonazepam: Zvýšené riziko záchvatů absence. Vyhněte se společnému užívání.
Diazepam: Valproát vytěsňuje diazepam z vazebných míst pro albumin a inhibuje jeho metabolismus. Monitorujte pacienta.
Etosuximid: Valproát inhibuje metabolismus etosuximidu. Monitorujte plazmatické hladiny obou léčiv.
Felbamát, lamotrigin, salicyláty: Zvyšuje hladiny valproátu. Monitorujte hladiny valproátu.
Fenobarbital, fenytoin, primidon: Zvyšuje sérové hladiny těchto léčiv; způsobuje nadměrnou somnolenci. Pečlivě sledujte pacienta.
Rifampin: Zvyšuje perorální clearance valproátu. V případě potřeby upravte dávkování valproátu.
Drogová životospráva. Užívání alkoholu: Snižuje účinnost kyseliny valproové; zvyšuje nežádoucí účinky na CNS. Odrazujte od užívání alkoholu.
Nežádoucí účinky
Protože se lék obvykle užívá s jinými antikonvulzivy, nežádoucí účinky nemusí být způsobeny samotnou kyselinou valproovou.
CNS: sedace, emoční rozrušení, deprese, psychóza, agresivita, hyperaktivita, zhoršení chování, třes, ataxie, bolest hlavy, závratě, nekoordinovanost, astenie.
EENT: nystagmus, diplopie.
GI: nevolnost, zvracení, zažívací potíže, průjem, křeče v břiše, zácpa, zvýšená chuť k jídlu a přírůstek hmotnosti, anorexie, pankreatitida.
Hematologické: trombocytopenie, zvýšená doba krvácení, petechie, modřiny, eozinofilie, krvácení, leukopenie, útlum kostní dřeně.
Hepatální: toxická hepatitida.
Muskuloskeletální: svalová slabost.
Kůže: vyrážka, alopecie, pruritus, fotosenzitivita, erythema multiforme.
Účinky na výsledky laboratorních testů
Může zvýšit hladiny ALT, AST a bilirubinu.
Může zvýšit počet eozinofilů a dobu krvácení. Může snížit počet krevních destiček a WBC.
Předávkování a léčba
Známky a příznaky předávkování zahrnují srdeční blokádu, somnolenci a kóma.
Léčte podpůrně. Udržujte dostatečný výdej moči a pečlivě sledujte životní funkce a rovnováhu tekutin a elektrolytů. Naloxon zvrátí CNS a respirační depresi, ale může také zvrátit antikonvulzivní účinky kyseliny valproové. Byla použita hemodialýza a hemoperfuze.
Zvláštní upozornění 
ALERT Před zahájením léčby valproátem vyhodnoťte pacienty s rizikovými faktory spojenými s UCD. U pacientů, u kterých se během léčby valproátem objeví příznaky nevysvětlitelné hyperamonemické encefalopatie, by měl být lék vysazen; měli by podstoupit okamžitou vhodnou léčbu a měli by být vyšetřeni na základní UCD.
Podávejte lék s jídlem, aby se minimalizovalo podráždění trávicího traktu.
Podávejte i.v. jako 60minutovou infuzi v dávce nejvýše 20 mg/min.
Použití injekce valproátu sodného po dobu delší než 14 dní nebylo studováno. Převeďte pacienty na perorální přípravky, jakmile je to klinicky možné. Při přechodu z i.v. na perorální léčbu nebo z perorální na i.v. léčbu by měla být celková denní dávka ekvivalentní a podávána se stejnou frekvencí.
Nevysazujte lék náhle.
Kyselina valproová může způsobit falešně pozitivní výsledky testů na ketony v moči.
Divalproex sodný tablety s prodlouženým uvolňováním a divalproex sodný tablety s prodlouženým uvolňováním nejsou bioekvivalentní.
Kyselina valproová údajně mění výsledky testů funkce štítné žlázy. Klinický význam není znám.
Metabolit ketolátek v moči pacientů užívajících kyselinu valproovou může vyvolat falešně pozitivní výsledek na ketolátky v moči.
Monitorujte plazmatickou hladinu a podle potřeby upravte dávkování; terapeutické rozmezí léku je 50 až 100 mcg/ml.
Sledujte třes; může naznačovat potřebu snížení dávky.
Vyhodnocujte jaterní funkce, počet krevních destiček a PT na začátku léčby a v měsíčních intervalech – zejména během prvních 6 měsíců léčby.
Kojící pacientky
Lék se objevuje v mateřském mléce. Během léčby se doporučuje alternativa ke kojení.
Pediatričtí pacienti
Nedoporučuje se používat u dětí mladších 2 let; tato věková skupina je nejvíce ohrožena nežádoucími účinky.
U několika dětí se vyskytla hyperexcitabilita a agresivita.
Divalproex sodný tablety s prodlouženým uvolňováním se u dětí nedoporučují.
Geriatričtí pacienti
Lék se u starších pacientů vylučuje pomaleji; doporučuje se nižší dávkování. Dávky zvyšujte pomaleji za pravidelného sledování příjmu tekutin a výživy, dehydratace, somnolence a dalších nežádoucích účinků.
Poučení pacienta
Informujte pacienta, aby polykal tablety nebo tobolky celé, aby nedošlo k lokálnímu podráždění sliznice. Pokud je to nutné, řekněte pacientovi, aby užíval s jídlem, ale ne s nápoji sycenými oxidem uhličitým, protože tableta se může před polknutím rozpustit, což může způsobit podráždění a nepříjemnou chuť.
Upozorněte pacienta, aby se při užívání léku vyhýbal alkoholu; může snížit účinnost léku a zvýšit nežádoucí účinky na CNS.
Doporučte pacientovi, aby se vyhýbal úkolům, které vyžadují duševní bdělost, dokud nebudou známy sedativní účinky na CNS. Může se objevit ospalost a závratě. Podávání léku před spaním může minimalizovat útlum CNS.
Poučte pacienta o známkách a příznacích přecitlivělosti a nežádoucích účincích a o nutnosti je hlásit.
Doporučte pacientovi, aby náhle nepřestával užívat lék, aby neměnil dávkování bez schválení a aby zavolal před změnou značky nebo použitím generického léku, protože se může změnit terapeutický účinek.
Povzbuďte pacienta užívajícího antikonvulziva, aby nosil lékařský identifikační náramek nebo náhrdelník, na kterém je uveden lék a záchvatové onemocnění.
Reakce mohou být časté, méně časté, život ohrožující nebo ČASTÉ A ŽIVOT OHROŽUJÍCÍ.
◆ Pouze Kanada
◇ Neoznačené klinické použití