Lékové interakce mezi Excedrinem Migréna a ibuprofenem

VŠEOBECNĚ SE VYHNĚTE: Antiagregační a kardioprotektivní účinek nízkých dávek aspirinu může být antagonizován současným podáváním některých nesteroidních protizánětlivých léčiv (NSAID). Konkrétně se jedná o ibuprofen a existují důkazy, že i další, včetně indometacinu, naproxenu a kyseliny tiaprofenové, mohou interagovat. Mechanismem je kompetitivní inhibice destičkové cyklooxygenázy některými NSAID, která se na rozdíl od aspirinu reverzibilně vážou na aktivní místo enzymu a způsobují spíše dočasnou než trvalou depresi tvorby tromboxanu a na tromboxanu závislé funkce destiček. Z nepublikovaných studií s jednorázovými dávkami ibuprofenu 400 mg vyplývá, že k interferenci s protidestičkovou aktivitou aspirinu, měřenou pomocí hladin tromboxanu B2 (TXB2) a studií aktivace destiček, dochází, pokud je ibuprofen podán 8 hodin před nebo 30 minut po podání dávky aspirinu s okamžitým uvolňováním. Jedna studie ukázala, že antiagregační účinek nízkých dávek enterálního aspirinu je oslaben, pokud je ibuprofen 400 mg podán 2, 7 a 12 hodin po aspirinu. Naproti tomu placebem kontrolovaná studie nezjistila žádné klinicky významné snížení inhibice TXB2 při současném podávání ibuprofenu (400 mg třikrát denně) se žvýkacím aspirinem s okamžitým uvolňováním (81 mg jednou denně) po dobu 10 dnů u zdravých dobrovolníků. Neexistují žádné klinické koncové studie provedené speciálně pro hodnocení této interakce. Retrospektivní studie 7107 pacientů se srdečními chorobami propuštěných z nemocnic v letech 1989-1997 s předepsaným aspirinem zjistila, že ti, kteří užívali také ibuprofen, měli dvakrát vyšší pravděpodobnost úmrtí během sledovaného období než ti, kteří užívali aspirin samotný nebo s jinými NSAID nebo paracetamolem. To znamená 12 úmrtí navíc (3 úmrtí související se srdcem) ročně na každých 1000 léčených pacientů. Analýza podskupin z pětileté randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studie užívání 325 mg aspirinu ve střídavých dnech mezi 22 071 zjevně zdravými americkými pacienty. mužů s prospektivními pozorovacími údaji o užívání NSAID zjistilo, že pravidelné (>= 60 dní/rok), ale nikoliv přerušované (1 až 59 dní/rok) užívání NSAID inhibuje klinický přínos aspirinu na první infarkt myokardu (IM). Konkrétně pravidelní uživatelé NSAID ve skupině s aspirinem měli více než 2násobně zvýšené riziko MI, zatímco pravidelní uživatelé NSAID ve skupině s placebem měli nesignifikantně snížené riziko MI. Nebyla zjištěna žádná souvislost mezi občasným užíváním NSAID a následným rozvojem MI u příjemců aspirinu nebo placeba.
KOMBINOVANÉ UŽÍVÁNÍ: Kombinované užívání aspirinu s NSAID obecně může zvýšit potenciál závažné gastrointestinální (GI) toxicity, včetně zánětu, krvácení, ulcerace a perforace. Farmakokineticky bylo prokázáno, že aspirin v protizánětlivých nebo vyšších dávkách snižuje plazmatické koncentrace mnoha NSAID, včetně ibuprofenu. Jedna studie uvádí průměrné 56% snížení hladin ibuprofenu při současném podávání aspirinu u sedmi pacientů s revmatoidní artritidou. Nebyla pozorována žádná změna eliminačního poločasu ibuprofenu, což naznačuje spíše vliv na absorpci nebo vazbu ibuprofenu na bílkoviny než na vylučování.
MANIPULACE: Pacienti užívající nízké dávky aspirinu pro kardioprotekci by se měli vyhnout pravidelnému užívání ibuprofenu a případně dalších NSAID. Příležitostné užívání ibuprofenu je přijatelné, protože riziko vyplývající z případného oslabení protidestičkového účinku nízkých dávek aspirinu je pravděpodobně minimální vzhledem k dlouhodobému účinku aspirinu na krevní destičky. U pacientů, kteří dostávají aspirin s okamžitým uvolňováním (nikoliv s enterálním obalem), lze použít jednotlivé dávky ibuprofenu 400 mg, ale neměly by být podávány v průběhu 8 hodin před nebo 30 minut po dávce aspirinu. V současné době neexistují žádná specifická doporučení týkající se dávkování a načasování jednorázové dávky ibuprofenu u pacientů, kteří dostávají entericky potahovaný aspirin v nízké dávce. Pro pacienty vyžadující rutinní léčbu NSAID se současným podáváním nízkých dávek aspirinu může být vhodnou alternativou diklofenak. V retrospektivní studii implikující ibuprofen 75 mg diklofenaku s opožděným uvolňováním dvakrát denně neinterferovalo s protidestičkovou aktivitou aspirinu. Mezi další neinterferující alternativy pro léčbu bolesti patří paracetamol, celekoxib nebo narkotická analgetika. V každém případě se doporučuje opatrnost vždy, když se aspirin kombinuje s NSAID, vzhledem k možnosti aditivní gastrointestinální toxicity. Pacienti by měli být poučeni, aby léky užívali s jídlem a aby okamžitě hlásili známky a příznaky gastrointestinální ulcerace a krvácení, jako jsou bolesti břicha, nadýmání, náhlé závratě nebo točení hlavy, nevolnost, zvracení, hemateméza, anorexie a meléna.

Přejít na údaje o interakcích se spotřebiteli