MEDSAFE
Publikováno:
Toxicita kolchicinu si žádá změnu dávkování
Tento článek je více než pět let starý. Některý obsah již nemusí být aktuální.
Prescriber Update 17: 9–11
prosinec 1998
Redakční tým Medsafe
Maximální dávka kolchicinu při akutním záchvatu dny by měla být 6 mg (10 tablet). Kolchicin by měl být užíván v počáteční dávce 1,2 mg, následované 1 tabletou každé 2 hodiny, dokud nedojde ke zmírnění dnavé bolesti, rozvoji gastrointestinálních příznaků nebo dosažení maximální dávky. U starších pacientů, pacientů s hmotností nižší než 50 kg a pacientů se současným onemocněním ledvin nebo jater by měla být použita alternativní léčba nebo dodržena maximální dávka 3 mg kolchicinu. Pacienti s podezřením na předávkování by měli být hospitalizováni v nemocnici s intenzivním podpůrným zařízením.
Pokyny pro dávkování kolchicinu byly nedávno změněny tak, aby odrážely skutečnost, že je možné užít smrtelnou dávku předtím, než dojde k úlevě od příznaků dny nebo k rozvoji průjmu.
6mg maximální dávka při akutní dně
Schválené pokyny pro dávkování kolchicinu při léčbě akutní dny nyní doporučují počáteční dávku 1,2mg (dvě 0,5mg).6mg tablety), následovanou 1 tabletou každé 2 hodiny, dokud nedojde ke zmírnění bolesti nebo se neobjeví průjem či jiné gastrointestinální příznaky, až do maximální dávky 6mg (10 tablet).
Maximální dávka 3 mg pro rizikové pacienty
U starších pacientů, pacientů s hmotností nižší než 50 kg a pacientů s poruchou funkce ledvin nebo jater je třeba zvážit jinou léčbu, např. nesteroidními protizánětlivými přípravky (NSAIA) nebo vysokou dávkou (20-40 mg) krátkodobého perorálního prednisonu nebo prednisolonu. Pokud je těmto pacientům předepsán kolchicin, maximální celková dávka by měla být 3 mg.
Intenzivní režim by se neměl opakovat po dobu 3 dnů
Intenzivní režim léčby kolchicinem by se neměl opakovat, dokud mezi jednotlivými kúrami neuplyne interval alespoň tří dnů. Nicméně udržovací léčba jednou tabletou denně může být zahájena následující den po léčbě akutního záchvatu.
Snížení dávky na základě publikovaných důkazů o toxicitě
Dvě hlavní změny v návodu k dávkování se týkají frekvence podávání a maximální dávky.
Předtím nebylo ve schváleném návodu k dávkování uvedeno žádné maximum. Maximální doporučená dávka byla stanovena s odkazem na následující:
- Standardní učebnice, jako je Avery’s Drug Treatment, která doporučuje maximálně 6 mg;1
- Publikované případy úmrtí, ke kterým došlo po dávkách 6 nebo 7 mg;2
- Zdroje, které uvádějí, že přežití může následovat po nadměrném požití až 0 mg.5 mg/kg při intenzivní podpůrné péči;3,4
- maximální schválené dávky v jiných zemích, například ve Velké Británii, kde je doporučeným maximem 10 mg;5 a
- doporučení Novozélandské revmatologické asociace, která přezkoumala literaturu a shodla se, že vhodnou maximální dávkou je 6 mg.6
Doporučená frekvence podávání byla snížena na polovinu, aby se dále snížila možnost výskytu závažné toxicity. Nová frekvence je podobná frekvenci doporučené v Austrálii a Velké Británii.
Steroidy doporučené při terapeutickém selhání kolchicinu
Pro pacienta, u kterého maximální dávka kolchicinu nepřinesla dostatečnou úlevu od bolesti, jsou alternativou intramuskulární kortikotropin 40-80IU nebo perorální prednison 20-50 mg/den po dobu 3 dnů.1
Je třeba se vyvarovat současného podávání NSAIA s kolchicinem
Ačkoli lze jako léčbu první linie akutní dny použít buď NSAIA, nebo kolchicin, neměly by být předepisovány společně, protože oba léky soutěží o vylučování na stejném místě v ledvinách. Kromě konkurence o vylučování je užívání NSAIA spojeno se sníženým průtokem krve ledvinami. Zvýšená toxicita kolchicinu v důsledku opožděného vylučování ledvinami je konečným výsledkem těchto farmakodynamických účinků.
Hospitalizace při podezření na předávkování je nezbytná
Pokud existuje vysoká pravděpodobnost toxicity kolchicinu, například z důvodu úmyslného předávkování nebo dávky vyšší než 6 mg u vysoce rizikových pacientů, je nezbytné rychlé přijetí do zařízení s přístupem k intenzivní podpůrné léčbě.
Při předávkování minimalizuje včasné použití aktivního uhlí absorpci. Opakované dávky živočišného uhlí pomohou s eliminací kolchicinu reabsorbovaného ve střevech prostřednictvím enterohepatální recyklace. Průjem by neměl být léčen, protože je primární cestou eliminace. Období 24-72 hodin po požití je kritické a může dojít k multisystémovému orgánovému selhání. Klíčem k léčbě pacienta je plná podpůrná péče.
Vážná toxicita kolchicinu je nežádoucím účinkem, který v současné době vyvolává obavy. Prosíme o hlášení všech případů na Novém Zélandu do Novozélandského centra pro sledování nežádoucích účinků.
- Brooks PM. Revmatické poruchy. In Speight TM, Holford NHG (Eds). Avery’s Drug Treatment 4th Ed, Adis International, Auckland, 1997, s.1151.
- Macleod JG, Phillips L. Hypersenzitivita na kolchicin.Ann Rheum Dis 1947;6:224-9.
- Murray SS, Kramlinger KG, McMichan JC, Mohr DN. Akutní toxicita po nadměrném požití kolchicinu. Mayo Clin Proc 1983;58:528-32.
- Dodds AJ, Lawrence PJ, Biggs JC. Předávkování kolchicinem. Med J Aust 1978;2:91-2.
- Brit Nat Formulary, Britská lékařská asociace a Královská farmaceutická společnost Velké Británie, č. 35, březen 1998, s.441-2.
- Personal Communication, Dr JP Petrie, Secretary, New Zealand Rheumatology Association, Feb 1998.