PMC

Atypické lymfocyty jsou reaktivní lymfocyty, které se vyskytují u mnoha různých etiologií. Zatímco infekce jako virus Epsteina-Barrové (EBV) a cytomegalovirus jsou dobře známými příčinami atypických lymfocytů v periferní krvi, ojedinělé zprávy naznačují, že lymfocyty s atypickou morfologií jsou pozorovány u pacientů infikovaných nově se objevujícím koronavirem těžkého akutního respiračního syndromu 2 (SARS-CoV-2) , , , ]. Abychom prozkoumali rozsah a možný význam lymfocytární atypie související se SARS-CoV-2, hodnotili jsme spektrum atypických lymfocytárních znaků v periferních nátěrech odebraných 33 pacientům se SARS-CoV-2 z nemocnice Mount Sinai v New Yorku, epicentra pandemie ve Spojených státech.

Studie byla provedena v souladu s institucionálními protokoly IRB. Zkoumali jsme morfologii lymfocytů ve 33 nátěrech periferní krve, které byly označeny pro patologickou kontrolu lékařskými technology v laboratoři klinické hematologie, a porovnávali jsme je s další skupinou 20 nátěrů označených od pacientů bez SARS-CoV-2 jako kontrola. U pacientů ze skupiny SARS-CoV-2 byla infekce potvrzena testováním nukleové kyseliny SARS-CoV-2 ze vzorků výtěrů z krku pomocí RT-PCR. Atypické lymfocytární znaky byly identifikovány, zaznamenány do tabulek a porovnány s jejich přítomností v periferních stěrech z negativní kontrolní kohorty. Absolutní počty lymfocytů a morfologické znaky obou skupin byly porovnány a analyzovány na statistickou významnost na hladině alfa 0,05 Studentovým t-testem pomocí programu IBM SPSS Statistics Subscription (Armonk, NY, USA).

Podle očekávání bylo 79 % (n = 26) pacientů se SARS-CoV-2 lymfopenických (<1,0 × 103 μl). Atypická lymfocytární morfologie byla identifikována u 75 % (n = 25) následovně: šestnáct vykazovalo pouze plazmacytoidní znaky (obr. 1horní řádek); pět vykazovalo znaky podobné EBV (Downey II-like cells) (obr. 1, dolní řádek) a čtyři vykazovaly oba znaky. Souhrnně byly plazmacytoidní znaky přítomny v nátěrech od 20 pacientů, zatímco Downey II podobné buňky byly přítomny pouze u devíti. Mezi pacienty bez SARS-CoV-2 lymfocyty s plazmocytoidní morfologií chyběly, zatímco u šesti pacientů se vyskytovaly lymfocyty s rysy buněk podobných Downey II. Četnost plazmocytoidních lymfocytů u pacientů se SARS-CoV-2 se významně lišila ve srovnání s pacienty bez SARS-CoV-2 (p < .05; Studentův t test). Zvláště zajímavá u pacientů se SARS-CoV-2 byla souvislost mezi znaky Downey II-like cells a normálním absolutním počtem lymfocytů (p < .05; Studentův t test) u pacientů se SARS-CoV-2.

V této stručné zprávě o morfologii lymfocytů v periferních nátěrech pacientů se SARS-CoV-2 potvrzujeme, že atypické lymfocyty jsou běžným nálezem v krevních nátěrech pacientů se SARS-CoV-2 i v případě lymfopenie. Nejčastěji se vyskytují plazmacytoidní lymfocyty, které jsou vysoce asociovány s infekcí SARS-CoV-2, přinejmenším v prostředí s vysokým výskytem SARS-Cov-2, v tomto případě v New Yorku.

Atypické lymfocyty jsou heterogenní skupinou lymfocytů s variabilními morfologickými charakteristikami spojenými s polyklonální imunitní odpovědí na antigenní stimulaci. Průkopnická práce McKinleyho a Downeyho z roku 1923, která kategorizovala atypické lymfocyty pozorované u infekční mononukleózy, byla jednou z prvních, která takové změny lymfocytů studovala . Na základě našich zjištění lze atypickou morfologii lymfocytů u pacientů se SARS-CoV-2 rozdělit do dvou hlavních kategorií: 1. Plazmocytoidní rysy (obr. 1, horní řada): což jsou malé zralé lymfocyty s excentrickým jádrem a tmavě modrou cytoplazmou; do této kategorie patří buňky s plazmocytoidními rysy, u nichž je buňka o něco větší, s otevřeným chromatinem a nápadným jádrem; a 2. buňky s plazmablastickými rysy (obr. 1, horní řada). buňky podobné Downey II (obr. 1, dole): velké lymfocyty přiléhající k okolním červeným krvinkám s hojnou cytoplazmou a občasnými cytoplazmatickými granulemi, které se svou morfologií podobají původním buňkám Downey II . Periferní nátěr může vykazovat oba znaky nebo spektrum obou. Ačkoli atypická morfologie lymfocytů není u virových infekcí obecně neobvyklá, viry způsobující pneumonii včetně chřipky A, SARS-1 a prasečí chřipky nejsou běžně spojeny s atypickou lymfocytární morfologií . Několik virových infekcí je spojeno s plazmocytoidními lymfocyty, včetně horečky Dengue a v menší míře zarděnek . Výsledky této studie proto poukazují na jedinečné vlastnosti viru SARS-CoV-2, které lze přičíst mechanismům imunitní reakce a dysregulace, jež se u jiných virů často nevyskytují.

Naše výsledky jsou v souladu se zprávami z různých zemí postižených pandemií SARS-CoV-2, v nichž byly popsány atypické lymfocyty , , , , ]. Provedením systematického přehledu s podrobným morfologickým hodnocením morfologie lymfocytů však poskytujeme důkazy o změnách, které mohou být pozorovány u SARS-CoV-2. Prokázali jsme, že atypická morfologie lymfocytů je v periferní krvi pacientů se SARS-CoV-2 běžná. Konkrétně atypické plazmocytoidní lymfocyty jsou vysoce asociovány se SARS-CoV-2, což je mezi virovými infekcemi neobvyklé. Klasické Downey II-like buňky, které jsou obecně běžné u virových infekcí, se u infekce SARS-CoV-2 vyskytují méně často.