PMC

Diskuse

Přestože genetické znaky FL byly důkladně prozkoumány, patogeneze není zcela objasněna. Až v 90 % případů se vyskytují zlomové oblasti na chromozomu 18 a přeskupené aspekty BCL-2.5,6 Výsledná translokace, t(14;18), vede ke zvýšené expresi BCL-2, onkogenu, který urychluje apoptózu a vede k prodloužení doby přežití buněk.7 FL se vyvíjí z folikulárních B buněk, včetně centrocytů (menších) i centroblastů (větších) typů buněk.8 Získání vzorku tkáně pro histologickou analýzu je pro diagnózu a klasifikaci FL zásadní. Při identifikaci FL pomáhá excize zvětšené lymfatické uzliny nebo jehlová biopsie masy. Aspirace tenkou jehlou může přehlédnout diagnózu lymfomu, a pokud je provedena, měla by vždy následovat biopsie tkáně.9

Stanovení stupně FL vyžaduje věnovat pozornost podílu přítomných centroblastů. Agresivní FL má více centroblastů a čím vyšší je počet těchto buněk, tím vyšší je stupeň FL, přičemž stupeň 3 je nejvyšším přiřaditelným stupněm.10 Kromě imunohistochemického vyšetření bioptického vzorku se rutinně provádí také krevní testy a analýza kostní dřeně. Existuje také Mezinárodní prognostický index folikulárního lymfomu (FLIPI), který může být užitečný při zvažování prognózy u FL. Skóre FLIPI lze vypočítat přiřazením jednoho bodu každému z těchto kritérií: věk >60 let, hladina laktátdehydrogenázy v séru nad normou, hladina hemoglobinu <12.0 g/dl, označení stupně 3 nebo intravenózní FL a počet postižených uzlin >4.11 Vyšší skóre FLIPI vystavuje jedince vyššímu riziku úmrtí. Skóre 0 až 1 je považováno za nízké riziko, 2 za střední a 3 až 5 za vysoké riziko. Zde popisovaný pacient měl skóre FLIPI 2 (jeden bod za stadium a druhý za počet postižených lymfatických uzlin). Staging FL zkoumá počet postižených lymfatických uzlin a popisuje anatomický rozsah onemocnění.

Celkový průběh FL se značně liší. U některých pacientů dochází k rychlému růstu a šíření nádoru, což vede ke zvětšení lymfatických uzlin a orgánů a způsobuje potíže a případně i obstrukci. Jiní se rozhodnou nepodstupovat léčbu a mohou žít bez příznaků po celá léta. Byla také pozorována spontánní regrese FL.12 Skóre FLIPI a stupeň nádoru jsou užitečnými ukazateli prognózy FL a mohou pomoci určit průběh onemocnění.

Léčba FL závisí na stadiu onemocnění. V časných stadiích je léčbou volby ozařování postižené oblasti.13 Stádium 1 FL zahrnuje oblast jedné lymfatické uzliny a případně i extralymfatické místo (stádium 1E). Ve stadiu 2 jsou postiženy dvě nebo více lymfatických oblastí na stejné straně bránice a mohou zahrnovat i extralymfatické místo (stadium 2E).14 Radioterapie je léčbou volby u FL ve stadiu 2 a 3, přičemž desetileté přežití se uvádí mezi 60 a 80 %.15

Chemoterapie je indikována u pokročilejších stadií FL. Stadium 3 zahrnuje lymfatické oblasti na obou stranách bránice. Stadium 3 může zahrnovat postižení sleziny (stadium 3S), přilehlých extralymfatických míst (stadium 3E) nebo obou (stadium 3ES). Stadium 4 zahrnuje difuzně jedno nebo více extralymfatických míst.14 Léčebné režimy pokročilejších stadií FL často zahrnují monoklonální protilátku rituximab. Ukázalo se, že použití této látky spolu s kombinovanou chemoterapií poskytuje lepší kontrolu onemocnění a prodlužuje přežití.16

K léčbě FL se kombinuje několik chemoterapeutik. Lze použít kombinaci R-CVP (rituximab, cyklofosfamid, vinkristin a prednison) a stejnou sadu léků s přidaným doxorubicinem (R-CHOP). Při výběru kombinace léků neexistuje jednotný standard péče a léčení pacienti tvoří heterogenní skupinu, u níž výsledky kolísají a je složité je kvantifikovat.17

Pacienti by měli být v pravidelných intervalech sledováni, zda nedojde k relapsu. Příznivá odpověď na léčbu je zpočátku rozšířená napříč případy FL, ale onemocnění nelze vyléčit. Relaps je běžný, stejně jako pravděpodobná progrese FL.18 Je důležité, aby pacienti s FL měli k dispozici informace týkající se jejich onemocnění. Pochopení lymfomu jako celku může být pro pacienty skličující. Testování, diagnostika, staging, klasifikace, prognóza a progrese onemocnění mohou být ohromující a komplikované. Proto je nezbytné, aby onkolog i osoby v primární péči sledovaly, zda nedojde k relapsu, a pomáhaly pacientovi porozumět onemocnění.

Pochopení lymfomu jako celku může být pro pacienty skličující. Testování, diagnostika, staging, klasifikace, prognóza a vývoj onemocnění mohou být ohromující a komplikované.