Praziquantal

Úvod

Praziquantel je systémové anthelmintikum používané především k léčbě červivých infekcí. V současné době je to nejúčinnější lék proléčbu schistosomózy. Původně byl vyvinut pro veterinární použití, pro člověka je to levný, účinný lék s mírnými vedlejšími účinky. Nejčastěji se užívá perorálně ve formě tablet. Etymologie názvu léku je p(y)razi(ne), jedna z jeho složek (z německého Pyrazin, směs Pyridin, pyridin a Azin, azin) + qu(inoline) + ant(h)el(mintic) (AmericanHeritage Dictionary).

Struktura

Historie

Anticestodová a antitrematodová účinnost praziquantelu u zvířat, a první studie na humánních dobrovolnících byly hlášeny koncem 70. let 20. století. V úzké spolupráci se Světovou zdravotnickou organizací byly provedeny prvníklinické studie v oblastech endemického výskytu schistosomózy. Všechny tyto studie, stejně jako řada dalších, byly mimořádně úspěšné a jasně určily praziquantel jako lék volby pro léčbu schistosomózy. V roce 1983 vyvinula korejská společnost Shin Poong novou metodu syntézy praziquantelu a získala na svůj produkt procesní patent. Tím byla zahájena tržní konkurence, která rychle vedla k nápadnému snížení cen. V roce 1987 zahájila společnost EIPICO výrobu praziquantelu v Egyptě na základě licence společnosti Shin Poong. Brzy ji následovali další výrobci v různých zemích. (Zdroj).

Mechanismus účinku

Praziquantel působí tak, že způsobuje silné křeče a ochrnutí svalů červů. Tato paralýza je doprovázena – a pravděpodobnězpůsobena – rychlým influxem Ca 2+ uvnitř schistosomy. Dalším časným účinkem praziquantelu jsou morfologické změny. Semorfologické změny jsou doprovázeny zvýšenou expozicí antigenů schistosom na povrchu parazita. Červi jsou pak buď zcela zničeni ve střevě, nebo odcházejí stolicí. Zajímavou zvláštností praziquantelu je, že je relativně neúčinný proti juvenilním schistosomám. I když je zpočátku účinný, účinnostproti schistosomám se snižuje, až ve 3-4 týdnech dosáhne minima. Poté se účinnost opět zvyšuje, až je v 6.-7. týdnu opět plně účinný.

Indikace (jiná onemocnění)

Praziquantelis se používá k léčbě všech druhů schistosom. Kromě toho se používá k léčbě lidských azvířecích tasemnic a trematod. Mezi běžnélidské tasemnice neboli tasemnice patří Taenia solium aDiphyllobothriumlatum. Mezi běžné lidské trematody neboli motolice patří Clonorchis sinensisa Opisthorchis viverrini.

Podle odkazů se dostanete k informacím CDC o jednotlivých parazitech a onemocnění, které způsobují.

Hlavní stránka Oddělení parazitárních onemocnění CDC je na adrese http://www.dpd.cdc.gov/DPDx/

Dávkování

Tapeworm u zvířat

– Kočky a koťata ve věku 6+ týdnů. Tabletsnormally contain 23 mg.

4 lbsand under give 1/2 tablet;
5-11 lbs give 1 tablet;

over11 lbs give 1.5 tablets.

– Dog andpuppies 4+ weeks old. Tablets normallycontain 34 mg.

5 lbs and under give1/2 tablet;

6-10 lbs give 1tablet;

11-15 lbs give 1.5tablets;

16-30 lbs give 2tablets;

31-45 lbs give 3tablets;

46-60 lbs give 4tablets;

over 60 lbs give 5tablets maximum.

All following dosages are for adults and children 4 orolder.

Schistosomiasis

– 40-60mg/kg as a single dose.

OR

– 3 doses of 20 mg/kg on one day atintervals of 4-6 hours.

Trematodes (clonorchiasis andopisthorchiasis)

– 3 dosesof 25 mg/kg for 3 days.

Cestodes

– single low dose.

Neurocysticeriasis

– 50mg/kg/day for 15 days.

Drug Interactions

Praziquantel	Albendazole	Increased plasma concentration of active metabolite of albendazole
Praziquantel	Carbamazepine	Plasma-praziquantel concentration reduced
Praziquantel	Chloroquine	Plasma-praziquantel concentration possibly reduced
Praziquantel	Dexamethasone	Plasma-praziquantel concentration reduced
Praziquantel	Phenytoin	Plasma-praziquantel concentration reduced

Source: WHO Essential MedicinesLibrary (Search for praziquantel).

Cost

Each tablet is 600 mg

Supplier Prices

Source	Package		Package Price	Unit Price
IDA	500 Tab-cap (Tablets)		$ 40.28	0.0806/Tab-cap
JMS	500 Tab-cap (Tablets)		$ 48.85	0.0977/Tab-cap
MISSION	500 Tab-cap (Tablets)		$ 55.01	0.1100/Tab-cap
MEDS	100 Tab-cap (Tablets)		$ 11.29	0.1129/Tab-cap
DURBIN	1000 Tab-cap (Tablets)		$ 117.71	0.1177/Tab-cap
ACTION	250 Tab-cap (Tablets)		$ 32.40	0.1296/Tab-cap
ORBI	100 Tab-cap (Tablets)		$ 16.10	0.1610/Tab-cap

Agency Prices

Source	Package		Package Price	Unit Price
YEMEN	500 Tab-cap (Tablets)		$ 46.39	0.0928 /Tab-cap
SENEGAL	1 Tab-cap (Tablet)		$ 0.09	0.0948 /Tab-cap
MEMS	100 Tab-cap (Tablets)		$ 11.70	0.1170 /Tab-cap
NAMIBIA	100 Tab-cap (Tablets)		$ 18.69	0.1869 /Tab-cap

figures from ERC:International Drug Price Indicator Guide (2004)

(ověřte si http://erc.msh.orgfor aktuálnější ceny)

Výrobci

Praziquantel byl původně (a stále je) prodáván společností Bayer pod názvem Biltricid pro humánní použití a pod názvem Droncit pro veterinární použití. V současné době je k dispozici řada dalších značek s různými názvy v různých zemích, například Distocide (Shin Poong,EIPICO), Bilharzid (Pharco, Egypt) a Prazitel (Cosmos, Keňa). (Zdroj).

Nežádoucí účinky

Mezi časté nežádoucí účinky patří břišní potíže, nevolnost, zvracení, malátnost, bolesti hlavy,závratě, ospalost a krvácení z konečníku. Mezi vzácnější nežádoucí účinky patří reakce z přecitlivělosti, jako je horečka,pruritus a eozinofilie (může být způsobena mrtvými a odumírajícími parazity) (WHOEMLib).

Nezapomeňte, že se mohou vyskytnout individuální reakce, a pokud se u vás vyskytne nežádoucí účinek, který zde není uveden, kontaktujte svého lékaře.

Rezistence

V Egyptě a Senegalu byl zaznamenán výskyt rezistentních kmenů. Zjevná rezistence však může býtdůsledkem zvláštní účinnosti praziquantelu a vysoké míry reinfekce. Článek z roku 2000 na webových stránkách CDC předpovídal výskyt rezistentního kmene v Keni za 10 let. Rezistentní kmeny buď ještě nejsou vysoce rezistentní, nebo ještě nejsou široce rozšířené. Jakýkoli rozšířený rezistentní kmen se s největší pravděpodobností objeví ve vysoce endemických oblastech Afriky.