„Problémové dítě sezónní chřipky“:

Lidé ve veřejném zdravotnictví nesnášejí chřipkové sezóny H3N2, jako je ta, která nyní sužuje většinu Severní Ameriky. Stejně tak lidé, kteří pracují v nemocnicích a v pečovatelských zařízeních, která se starají o seniory.

Přímo řečeno, H3N2 je problémovým dítětem sezónní chřipky.

Způsobuje více úmrtí než druhý chřipkový virus A, H1N1, a také chřipkové viry B. Je to svérázný virus, který, jak se zdá, na každém kroku zlobí a znepříjemňuje život lidem, kteří se jím nakazí, vědcům, kteří se ho snaží sledovat, i farmaceutickým společnostem, které se snaží vyrobit proti němu účinnou vakcínu.

reklama

„Viry H3 trpasličím způsobem přispívají k celkové epidemické zátěži, pokud jde o hospitalizace, epidemie v pečovatelských zařízeních a úmrtí. Myslím, že jednotně se ve veřejném zdravotnictví obáváme epidemií H3N2 více než epidemií způsobených H1N1,“ uvedla odbornice na chřipku Dr. Danuta Skowronski, epidemioložka z Centra pro kontrolu nemocí v Britské Kolumbii.

Dr. Daniel Jernigan, vedoucí oddělení chřipky v Centru pro kontrolu a prevenci nemocí, souhlasil.

Reklama

„Jen víme, že v posledních několika letech, kdy máme sezónu H3, bohužel způsobuje horší onemocnění. Ale také účinnost vakcíny není tak vysoká jako u ostatních složek. A tak z tohoto důvodu, i když jste očkováni, stále se můžete nakazit,“ uvedl nedávno Jernigan v rozhovoru pro STAT.

Proč je tedy H3N2 tak špatným hráčem? Zde je několik důvodů.

Senioři pozor

H3N2 je obzvláště těžký pro seniory. Jak poznamenal Skowronski, kdykoli v chřipkové sezóně dominují viry H3, je mnohem více epidemií v domovech dlouhodobé péče a mnoho křehkých starších lidí skončí v nemocnici, kde bojují s infekcemi, které mohou přejít v zápal plic. V těchto obdobích je počet úmrtí na chřipku nejvyšší.

Proč tomu tak je? Je tento virus virulentnější než ostatní chřipkové rodiny, které lidi infikují? Mohlo by to tak být, ale není to stoprocentně jasné, řekl Dr. Ed Belongia, výzkumník v oblasti vakcín a ředitel Centra pro klinickou epidemiologii a populační zdraví na wisconsinské klinice Marshfield.

Dlouho existovala teorie – a zdá se, že získává na síle – že schopnost člověka bránit se chřipkovým infekcím je založena na jeho předchozích zkušenostech s chřipkou. Přesněji řečeno na jejich prvních zkušenostech s chřipkou. Předpokládá se, že první chřipkové viry, kterými se nakazíte, zanechají otisk v paměti vašeho imunitního systému; pokud je tato představa správná, znamená to, že budete vždy schopni lépe bojovat s viry podobnými vašim prvním nepřátelům chřipky než s jinými typy chřipkových virů.

Tento koncept se nazývá původní antigenní hřích, i když se používá také termín imprinting.

Viry H3N2 se poprvé objevily během pandemie v roce 1968 – tzv. hongkongské chřipky. To znamená, že u lidí starších 50 let byla imunitní odpověď na chřipku nastavena jinými viry, a to buď viry H2N2, které kolovaly v letech 1957 až 1968, nebo viry H1N1, které kolovaly v letech 1918 až 1957 a jsou předchůdci virů H1, které kolují dodnes.

Kombinujte s tím skutečnost, že lidé starší 50 let – a zejména lidé ve věku 70, 80 a více let – jsou méně zdraví a mají méně odolný imunitní systém. Mohou mít zdravotní potíže, jako je cukrovka, chronická obstrukční plicní nemoc nebo srdeční onemocnění. Tito lidé se hůře zbavují nemocí, jako je chřipka.

„Lidem narozeným před rokem 1968 nebyl virus H3N2 vtisknut. Mohou mít tedy zvýšenou náchylnost a také vzhledem ke svému věku větší zranitelnost, právě díky komplikacím. Takže to může být zcela nezávislé na tom, zda je samotný virus virulentnější nebo ne,“ řekl Belongia.

H3 je slabým článkem vakcíny

Stále častěji je slyšet stížnosti na někdy neoptimální účinnost chřipkové vakcíny. A většinou je to kvůli složce vakcíny H3N2, která chrání buď proti čtyřem (oba viry chřipky A a oba viry chřipky B), nebo třem (dva viry As a jeden B) virům.

„Nemáme ani tak problém s vakcínou proti chřipce, jako spíše s vakcínou H3N2,“ řekl Belongia.

V roce 2016 publikoval s kolegy metaanalýzu, která spojila údaje ze studií účinnosti chřipkových vakcín provedených v letech 2004 až 2015. V průměru chránila složka vakcíny H3N2 přibližně v 33 procentech případů. Složka, která chrání proti H1N1, byla téměř dvakrát účinnější.

Problém s vejci

Přinejmenším část důvodů, proč složka vakcíny H3N2 nefunguje tak dobře, spočívá v tom, že tyto viry nerostou příliš dobře ve vejcích, což je hlavní způsob výroby vakcíny proti chřipce.

Viry, které se vyvinuly, aby infikovaly lidi, se musí přizpůsobit růstu v buňkách jiného druhu. A u virů H3 vědci zjistili, že mutace, které při tomto procesu vznikají, se mohou vyskytovat na kritických částech viru. Konečný výsledek:

Scott Hensley, docent mikrobiologie na Pensylvánské univerzitě, provedl část výzkumu, který prokázal, že vznikají mutace vyvolané vajíčky. Myslí si však, že to jen částečně vysvětluje, proč je složka H3 vakcíny nedostatečně účinná.

„V dětství je něco magického. Zdá se, že tyto první infekce, které proděláte v dětství, nastavují, jak budete imunologicky reagovat … později v životě,“ řekl s odkazem na problematiku imprintingu.

Přesto část vakcíny H3 nefunguje špatně jen u starších dospělých. Podle údajů CDC v loňském roce dospělí ve věku 18 až 49 let získali od složky H3 velmi malou ochranu – 13 %.

H3 má problémy s navázáním

V chřipkové sezóně 2014-2015 vědci zaznamenali nečekanou a nepříjemnou změnu u virů H3N2. Tyto viry již nelze studovat pomocí standardního testu používaného při výzkumu chřipky.

Chřipkové viry se obvykle vážou na krevní buňky a vědci tohoto jevu využívají k testování, zda protilátky vytvořené proti viru – buď předchozí infekcí, nebo očkováním – by měly chránit před budoucí infekcí. Tento typ testování se používá k určení, zda je třeba aktualizovat cílové viry v očkování proti chřipce.

Viry H3 se však již na krevní buňky nevážou.

„Krůtí červené krvinky, kuřecí červené krvinky, červené krvinky morčat – prostě se na tyto červené krvinky nevážou příliš účinně,“ řekl Hensley.

Existují i jiné typy testů, které lze použít, ale jsou náročnější na práci, což znamená, že lze provést méně testů.

H3 je umělec rychlých změn

Všechny chřipkové viry neustále mutují; tak se jim daří opakovaně infikovat člověka po celý život. Ne všechny to však dělají stejným tempem.

A virus H3N2 se vyvíjí rychleji než viry H1N1 nebo chřipky B, uvedla Sarah Cobeyová, počítačová bioložka z Chicagské univerzity.

Rychlejší tempo mutací ovlivňuje, jak často je třeba aktualizovat složku H3 vakcíny. A to má pravděpodobně vliv na to, jak dobře tato část vakcíny funguje, řekla Cobeyová, která zkoumá, jaký vliv mají tyto častější změny na výše zmíněný proces imprintingu.

„Myslím, že je to důležité, protože si myslím, že to zhoršuje tyto původní antigenně-syntetické účinky,“ řekla. „Myslíme si, že ‚hřích‘ snižuje účinnost vakcíny nezávisle na těchto úpravách vajíček.“

H3 je perzistentní

Dlouhou dobu bylo chřipkovým dogmatem, že v oběhu může být najednou pouze jeden virus chřipky typu A. Dlouhou dobu se však říkalo, že chřipkový virus A je perzistentní. Virus H1N1, který způsobil španělskou chřipku v roce 1918, zmizel, když se v roce 1957 objevil virus H2N2, který odstartoval pandemii asijské chřipky. V roce 1968 pak virus H3 vytlačil virus H2.

V roce 1977 se však stalo něco zvláštního. Znovu se objevil virus H1N1 – pravděpodobně v důsledku laboratorní nehody. A ukázalo se, že to, co se považovalo za nemožné – dva chřipkové kmeny A cirkulující ve stejnou dobu – je možné.

Když v roce 2009 začala pandemie, vědci zabývající se chřipkou doufali, že stiskne tlačítko reset. Doufali, že nový virus – virus H1N1, který cirkuloval u prasat – vytlačí staré viry H1N1 i H3N2.

Staré viry H1N1 skutečně zmizely. Viry H3N2 se však nepohnuly z místa. Prozatím jsme zůstali u tohoto nepříjemného viru.

„Největší výzvou nebo frustrací je, že H3 … ať už z jakéhokoli důvodu, je virus, který podle nás způsobuje nejzávažnější onemocnění u velkého počtu lidí,“ řekl Belongia. „A je to také virus, proti kterému je naše vakcína nejméně účinná. A tak je to dvojnásobný problém, se kterým jsme se zatím nedokázali adekvátně vypořádat.“