Savella
Nežádoucí účinky
Zkušenosti z klinických studií
Vzhledem k tomu, že klinické studie probíhají za velmi rozdílných podmínek, nelze výskyt nežádoucích účinků pozorovaných v klinických studiích léku přímo srovnávat s výskytem v klinických studiích jiného léku a nemusí odrážet výskyt pozorovaný v praxi.
Expozice pacientů
Přípravek Savella byl hodnocen ve třech dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných studiích zahrnujících 2209 pacientů s fibromyalgií (1557 pacientůléčených přípravkem Savella a 652 pacientů léčených placebem) po dobu léčby až 29 týdnů.
Uvedené četnosti nežádoucích účinků představujípodíl jedinců, u kterých se alespoň jednou vyskytl nežádoucí účinek uvedeného typu související s léčbou. Reakce byla považována za léčebněemergentní, pokud se vyskytla poprvé nebo se zhoršila během léčbypo základním hodnocení.
Nežádoucí reakce vedoucí k přerušení léčby
V placebem kontrolovaných studiích u pacientů s fibromyalgií předčasně ukončilo léčbu z důvodu nežádoucích reakcí 23 % pacientů léčených přípravkem Savella
100 mg/den, 26 % pacientů léčených přípravkem Savella 200 mg/den ve srovnání s 12 % pacientů léčených placebem. Nežádoucí reakce, které vedly k vysazení u ≥ 1 % pacientů ve skupině léčené přípravkem Savella a s incidencí vyšší než ve skupině léčené placebem, byly nevolnost (milnacipran6 %, placebo 1 %), palpitace (milnacipran 3 %, placebo 1 %), bolest hlavy(milnacipran 2%, placebo 0%), zácpa (milnacipran 1%, placebo 0%), zvýšená srdeční frekvence (milnacipran 1%, placebo 0%), hyperhidróza (milnacipran 1%,placebo 0%), zvracení (milnacipran 1%, placebo 0%) a závratě (milnacipran1% a placebo 0.5%). Přerušení léčby z důvodu nežádoucích účinků bylo obecně častější u pacientů léčených přípravkem Savella 200 mg/den ve srovnání s přípravkem Savella100 mg/den.
Nejčastější nežádoucí účinky v placebem kontrolovaných studiích
V placebem kontrolovaných studiích u pacientů s fibromyalgií byla nejčastějším nežádoucím účinkem v klinických studiích nevolnost.Nejčastějšími nežádoucími reakcemi (výskyt ≥ 5 % a dvojnásobek placeba) u pacientů léčených přípravkem Savella byly zácpa, návaly horka, hyperhidróza,zvracení, palpitace, zvýšená srdeční frekvence, sucho v ústech a hypertenze.
Tabulka 4 uvádí všechny nežádoucí reakce, které se vyskytly u nejméně 2 % pacientů léčených přípravkem Savella v dávce 100 nebo 200 mg/den a jejichž výskyt byl vyšší než u placeba.
Tabulka 4: Incidence nežádoucích reakcí vyvolaných léčbou v placebem kontrolovaných studiích u pacientů s fibromyalgií (příhody, které se vyskytly nejméně u 2 % všech pacientů se Savellou-Treated Patients and Occurring More Frequently inEither Savella Treatment Group Than in the Placebo Treatment Group)
| System Organ Class-Preferred Term | Savella 100 mg/day (n = 623) % |
Savella 200 mg/day (n = 934) % |
All Savella (n = 1557) % |
Placebo (n = 652) % |
| Cardiac Disorders | ||||
| Palpitations | 8 | 7 | 7 | 2 |
| Tachycardia | 3 | 2 | 2 | 1 |
| Eye Disorders | ||||
| Vision blurred | 1 | 2 | 2 | 1 |
| Gastrointestinal Disorders | ||||
| Nausea | 35 | 39 | 37 | 20 |
| Constipation | 16 | 15 | 16 | 4 |
| Vomiting | 6 | 7 | 7 | 2 |
| Dry mouth | 5 | 5 | 5 | 2 |
| Abdominal pain | 3 | 3 | 3 | 2 |
| General Disorders | ||||
| Chest pain | 3 | 2 | 2 | 2 |
| Chills | 1 | 2 | 2 | 0 |
| Chest discomfort | 2 | 1 | 1 | 1 |
| Infections | ||||
| Upper respiratory tract infection | 7 | 6 | 6 | 6 |
| Investigations | ||||
| Heart rate increased | 5 | 6 | 6 | 1 |
| Blood pressure increased | 3 | 3 | 3 | 1 |
| Metabolism and Nutrition Disorders | ||||
| Decreased appetite | 1 | 2 | 2 | 0 |
| Nervous System Disorders | ||||
| Headache | 19 | 17 | 18 | 14 |
| Dizziness | 11 | 10 | 10 | 6 |
| Migraine | 6 | 4 | 5 | 3 |
| Paresthesia | 2 | 3 | 2 | 2 |
| Tremor | 2 | 2 | 2 | 1 |
| Hypoesthesia | 1 | 2 | 1 | 1 |
| Tension headache | 2 | 1 | 1 | 1 |
| Psychiatric Disorders | ||||
| Insomnia | 12 | 12 | 12 | 10 |
| Anxiety | 5 | 3 | 4 | 4 |
| Respiratory Disorders | ||||
| Dyspnea | 2 | 2 | 2 | 1 |
| Skin Disorders | ||||
| Hyperhidrosis | 8 | 9 | 9 | 2 |
| Rash | 3 | 4 | 3 | 2 |
| Pruritus | 3 | 2 | 2 | 2 |
| Vascular Disorders | ||||
| Hot flush | 11 | 12 | 12 | 2 |
| Hypertension | 7 | 4 | 5 | 2 |
| Flushing | 2 | 3 | 3 | 1 |
Změny hmotnosti
Na místě-kontrolovaných klinických studiích fibromyalgie,u pacientů léčených přípravkem Savella po dobu až 3 měsíců došlo k průměrnému poklesu hmotnosti přibližně o 0.8 kg ve skupinách léčených přípravkem Savella 100 mg/den i Savella 200 mg/den ve srovnání s průměrným úbytkem hmotnosti přibližně 0,2 kg u pacientů léčených placebem.
Genitourinární nežádoucí účinky u mužů
V placebem kontrolovaných studiích fibromyalgie byly následující nežádoucí účinky související s léčbou genitourinárního systému pozorovány u nejméně 2 % pacientů mužského pohlaví léčených přípravkem Savella a vyskytovaly se ve větší míře než u pacientů mužského pohlaví léčených placebem: dysurie, porucha ejakulace, erektilní dysfunkce, selhání ejakulace, snížené libido, prostatitida, bolest šourku, bolest varlat, otok varlat,váhání při močení, retence moči, bolest močové trubice a snížený průtok moči.
Jiné nežádoucí účinky pozorované během klinických studií přípravku Savella u fibromyalgie
Následuje seznam častých (těch, které se vyskytly v jedné nebo více příležitostech u nejméně 1/100 pacientů) nežádoucích účinků vyvolaných léčbouhlášených od 1824 pacientů s fibromyalgií léčených přípravkem Savella po dobu až68 týdnů. Seznam nezahrnuje ty příhody, které jsou již uvedeny v tabulce 4,ty příhody, u nichž byla příčina léčiva vzdálená, ty příhody, které byly natolik obecné, že nebyly informativní, a ty příhody, které byly hlášeny pouze jednou a u nichž nebyla podstatná pravděpodobnost, že by akutně ohrozily život.
Nežádoucí reakce jsou rozděleny podle tělesných systémů a uvedeny v pořadí podle klesající frekvence. Nežádoucí reakce zásadního klinického významu jsou popsány v části UPOZORNĚNÍ A OPATŘENÍ.
Gastrointestinální poruchy – průjem, dyspepsie, gastroezofageální refluxní choroba, flatulence, abdominální distenze
Celkové poruchy – únava, periferní edém, podrážděnost, pyrexie
Infekce – infekce močových cest, cystitida
Poranění, otravy a procedurální komplikace – pohmoždění, pád
Inzultace – snížená nebo zvýšená hmotnost
Poruchy metabolismu a výživy – hypercholesterolémie
Poruchy nervového systému – somnolence,dysgeuzie
Psychiatrické poruchy – deprese, stres
Poruchy kůže – noční pocení
Postmarketingové zkušenosti
Následující další nežádoucí účinky byly identifikovány na základě spontánních hlášení přípravku Savella přijatých po celém světě. Tytonežádoucí reakce byly vybrány k zařazení z důvodu kombinace závažnosti, četnosti hlášení nebo potenciální příčinné souvislosti s přípravkem Savella. protože však tyto nežádoucí reakce byly hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich četnost nebo stanovit příčinnou souvislost s expozicí přípravku. Mezi tyto příhody patří:
Poruchy krve a lymfatického systému – leukopenie, neutropenie, trombocytopenie
Srdeční poruchy – supraventrikulární tachykardie
Oční poruchy – porucha akomodace
Endokrinní poruchy – hyperprolaktinémie
Hepatobiliární poruchy – hepatitida
Poruchy metabolismu a výživy – anorexie, hyponatrémie
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně – rabdomyolýza
Poruchy nervové soustavy – křeče(včetně grand mal), loss of consciousness, Parkinsonism
Psychiatric Disorders – aggression, anger, delirium, hallucination, homicidal ideation
Renal and Urinary Disorders – acute renal failure
Reproductive System and Breast Disorders – galactorrhea
Skin Disorders – erythema multiforme,Stevens Johnson syndrome
Vascular Disorders – hypertensive crisis
Read the entire FDA prescribing information for Savella (Milnacipran HCl Tablets)