Three months of chemotherapy may be sufficient for stage III colon cancer
Subscribe
Click Here to Manage Email Alerts
Klikněte zde pro správu e-mailových upozornění
Zpět na Healio
Zpět na Healio
CHICAGO – Podle prospektivní analýzy šesti klinických studií prezentované během plenárního zasedání výročního zasedání ASCO měli pacienti s karcinomem tlustého střeva ve stadiu III, kteří ukončili chemoterapii po 3 měsících, podobný DFS po 3 letech jako ti, kteří pokračovali v chemoterapii po dobu 6 měsíců.
„Od roku 2004, kdy se 6 měsíců chemoterapie na bázi oxaliplatiny – FOLFOX nebo CAPOX – stalo standardem léčby pacientů s kurativním záměrem, se pro léčbu karcinomu tlustého střeva ve stadiu III v podstatě nic nezměnilo,“ uvedl během své prezentace doktor Axel Grothey, onkolog z Mayo Clinic v Rochesteru ve státě Minnesota. „Problémem je, že dlouhé trvání léčby je spojeno s dlouhodobou toxicitou, která je pro mnoho pacientů vysilující – poškození nervů, které způsobuje necitlivost, brnění a bolest, jež mohou přetrvávat po zbytek pacientova života. Kratší doba trvání léčby, aniž by byla ohrožena účinnost, by byla skutečně přínosem pro pacienty i zdroje zdravotní péče.“
Grothey a jeho kolegové shromáždili údaje ze šesti studií provedených v Severní Americe, Evropě a Asii, aby zjistili, zda 3 měsíce chemoterapie vykazují srovnatelnou účinnost jako 6 měsíců. Výzkumníci také hodnotili potenciální rozdíly u chemoterapie FOLFOX (5-fluorouracil a oxaliplatina) ve srovnání s CAPOX (kapecitabin a oxaliplatina).
Začali v roce 2007 a sledovali 12 834 pacientů (13 % T1-3; 66 % T3; 21 % T4) z 12 zemí po dobu průměrně 39 měsíců.
DFS – definovaný jako doba od zařazení do studie do relapsu, druhého nádorového onemocnění a úmrtí ze všech příčin – sloužil jako primární koncový ukazatel.
U všech pacientů dohromady se míra 3letého DFS jevila jako srovnatelná při 3měsíční a 6měsíční chemoterapii (74,6 % vs. 75,5 %; HR = 1,07; 95% CI, 1-1,15).
Rozdíl však ovlivnil typ chemoterapie. Tříměsíční léčba přinesla mírně vyšší tříletý DFS u CAPOX (75,9 % vs. 74,8 %; HR = 0,95; 95% CI, 0,85-1,06) a mírně nižší tříletý DFS u FOLFOX (73,6 % vs. 76 %; HR = 1,16; 95% CI, 1,06-1,26).
V podskupině pacientů s karcinomem tlustého střeva s nižším rizikem (60 % účastníků studie) – definovaným jako karcinom rozšířený do jedné až tří lymfatických uzlin a ne zcela přes stěnu střeva – se DFS po 3 letech jevil téměř shodný u těch, kteří dostávali 3měsíční a 6měsíční léčbu (83,1 % vs. 83,3 %; HR = 1,01; 95% CI, 0,9-1,12).
„Pro 60 % těchto pacientů, kteří mají nižší riziko recidivy rakoviny, se 3měsíční chemoterapie pravděpodobně stane novým standardem péče,“ uvedl Grothey. „Pacienti s karcinomem tlustého střeva s vyšším rizikem by však měli tyto výsledky prodiskutovat se svým lékařem a zjistit, zda by pro ně nebyla vhodná kratší léčba s ohledem na jejich preference, věk a schopnost snášet chemoterapii.“
Míra poškození nervů 2. nebo horšího stupně se lišila v závislosti na typu chemoterapeutického režimu, ale byla konzistentně vyšší u osob, které dostávaly 6 měsíců oproti 3 měsícům chemoterapie (FOLFOX, 45 % oproti 15 %; CAPOX, 48 % oproti 17 %).
Poškození nervů – klíčový nežádoucí účinek oxaliplatiny – se vyskytovalo méně často u pacientů, kteří dostávali 3měsíční chemoterapii s FOLFOX (15 % vs. 45 %) i CAPOX (17 % vs. 48 %).
„Kromě poškození nervů znamená delší chemoterapie také častější průjem a únavu, více návštěv u lékaře, odběrů krve a čas strávený mimo práci a sociální kontakty,“ uvedl Grothey.
Podle Richarda L. Schilskyho, MD, FASCO, senior viceprezidenta a hlavního lékaře ASCO, který se na studii nepodílel, je důležité, aby lékaři měli na paměti, že vysilující povaha neuropatie může přetrvávat roky po ukončení chemoterapie.
„Nejedná se o jeden z těch vedlejších účinků chemoterapie, které pacienti pociťují pouze v době, kdy léčbu podstupují,“ řekl Schilsky. „Souvisí také s kumulativní dávkou chemoterapie oxaliplatinou. Čím méně této chemoterapie podáte, tím menší je pravděpodobnost, že se u pacientů tato neuropatie rozvine, a tím menší je pravděpodobnost, že bude dlouhodobá.
„To představuje další krok na cestě k větší personalizaci léčby rakoviny na základě vyhodnocení rizik,“ dodal Schilsky. „Ne každý pacient potřebuje adjuvantní chemoterapii nebo z ní má prospěch a délka léčby se určuje arbitrárně na základě výsledků velkých prospektivních studií. Jsem si jistý, že od příštího týdne budou pacientům předepisovány kratší cykly adjuvantní chemoterapie, pokud mají rakovinu tlustého střeva s nízkým rizikem.“ – Chuck Gormley
Odkaz:
Shi Q, et al. Abstract LBA1. Prezentováno na konferenci: ASCO Annual Meeting; 2.-6. června 2017; Chicago.
Zveřejnění: Studii financovala Rada pro lékařský výzkum, Národní institut pro výzkum zdraví, NCI, Italská agentura pro léčiva, Japonská nadace pro multidisciplinární léčbu rakoviny, francouzské ministerstvo zdravotnictví a Francouzský národní onkologický institut. Seznam relevantních finančních informací naleznete v abstraktu.
Perspektiva
Zpět na začátek 
Cathy Eng, MD, FACP
Na základě informací uvedených ve sdružené analýze IDEA (International Duration Evaluation of Adjuvant chemotherapy) nejsou 3 měsíce adjuvantní chemoterapie na bázi oxaliplatiny z hlediska DFS horší než 6 měsíců. CAPOX se zdá být noninferiorní u pacientů s nízkým rizikem, ale to je z velké části založeno na jedné studii – studii SCOT – s neúplným zachycením závažných nežádoucích účinků. CAPOX navíc není režimem pro všechny pacienty. Šestiměsíční adjuvantní chemoterapie na bázi oxaliplatiny pro pacienty s karcinomem tlustého střeva ve stadiu III zůstává standardem péče. Ve skutečnosti bylo jen málo pacientů schopno absolvovat celých 6 měsíců léčby na bázi oxaliplatiny z důvodu závažných nežádoucích účinků souvisejících s léčbou, zejména neuropatie. Konečné rozhodnutí týkající se léčby založené na oxaliplatině by mělo být průběžnou diskusí mezi lékařem a pacientem na základě existujících toxicit této léčby. HemOnc Today nemohl v době zveřejnění zprávy potvrdit Engova odhalení.
Perspektiva
Zpět na začátek 
Nancy Baxter, MD, FRCSC, FACS, PhD
xmlns=“http://www.w3.org/1999/xhtmlJedná se o práci, která mění praxi a která ukazuje, že u většiny lidí s rakovinou tlustého střeva ve stadiu III poskytují 3 měsíce léčby všechny výhody 6 měsíců léčby s menšími riziky – méně je více. Vědci shromáždili údaje ze šesti velkých randomizovaných studií, které zahrnovaly téměř 13 000 pacientů z 12 zemí – porovnávali 6 měsíců léčby s 3 měsíci léčby – a zjistili, že více léčby nemá pro většinu pacientů s onemocněním s nižším rizikem žádný přínos. Šestiměsíční léčba však měla více vedlejších účinků, z nichž některé budou trvalé. xmlns=“http://www.w3.org/1999/xhtmlNyní bude moci až 60 % mých pacientů s rakovinou tlustého střeva ve stadiu III ukončit po 3 měsících léčbu a pokračovat v životě s nižším rizikem trvalých problémů, jako je například necitlivost rukou a nohou. Dokázat, že můžeme podávat méně léčby se stejným přínosem, je pro naše pacienty a naše zdravotnické systémy velkým pokrokem, ale tento typ práce lze provádět pouze s federálním financováním. Farmaceutický průmysl nemá zájem na tom, aby se léčilo méně. Tato studie je skvělým příkladem toho, že financování NIH může mít zásadní a okamžitý dopad na životy pacientů s rakovinou.
Perspektiva
Zpět na začátek 
Patrick Boland, MD
Jedná se o velmi důležitou studii, která rozhodně mění praxi. Tato souhrnná analýza studie představovala obrovský počin, který odrážel více než 13 000 pacientů zařazených po celém světě do šesti různých studií. Přestože se snažíme pochopit nuance těchto údajů, viděli jsme výsledky pouze poloviny těchto studií.
V konečném důsledku se jednalo o „negativní“ studii. Jejím cílem bylo prokázat, že šestiměsíční a tříměsíční chemoterapie po operaci u karcinomu tlustého střeva ve stadiu III jsou rovnocenné, ale nepodařilo se jí to prokázat. Když se však podíváte na rozdíl mezi 3 měsíci a 6 měsíci a rizikem recidivy, jedná se o nepatrný rozdíl – méně než 1 % – u průměrného pacienta. Z tohoto důvodu můžeme dojít k závěru, že mnoho našich pacientů s karcinomem tlustého střeva ve stadiu III může být bezpečně léčeno 3měsíční adjuvantní léčbou namísto 6měsíční. To je skvělé, protože jedním z hlavních potenciálních dlouhodobých vedlejších účinků je neuropatie, kterou lze zkráceným podáváním oxaliplatiny podstatně omezit.
V těchto údajích je mnoho nuancí a přetrvává nejistota ohledně možných rozdílů mezi léčebnými režimy. V tuto chvíli se zdá, že někteří pacienti s onemocněním ve vyšším rizikovém stadiu III budou mít stále významný prospěch z 6 měsíců místo 3 měsíců, konkrétně ti s invazivnějšími nádory (T4) a ti s více než třemi postiženými lymfatickými uzlinami (N2). Léčba tedy bude stále záviset na individuálním rozhodnutí a dlouhé diskusi mezi lékaři a pacienty, při které se budou posuzovat konkrétní rizika a přínosy.
Subscribe
Click Here to Manage Email Alerts
Click Here to Manage Email Alerts
Back to Healio
Back to Healio
