A gyógyszer okozta májbetegség

Az acetaminofen (Tylenol)

A paracetamol túladagolása károsíthatja a májat. A károsodás valószínűsége, valamint a károsodás súlyossága a bevitt paracetamol adagjától függ; minél nagyobb az adag, annál valószínűbb, hogy károsodás következik be, és annál valószínűbb, hogy a károsodás súlyos lesz. (A paracetamolra adott reakció dózisfüggő és kiszámítható; nem idioszinkratikus – az egyénre jellemző -.) A paracetamol túladagolásából eredő májkárosodás komoly dolog, mivel a károsodás súlyos lehet, és májelégtelenséghez és halálhoz vezethet. Valójában a paracetamol-túladagolás a vezető oka az akut (gyors lefolyású) májelégtelenségnek az Egyesült Államokban és az Egyesült Királyságban.

Az átlagos egészséges felnőtt számára a paracetamol javasolt maximális dózisa 24 óra alatt 4 gramm (4000 mg) vagy nyolc extra erős tabletta. (Minden egyes extra erős tabletta 500 mg-ot, míg minden egyes normál erős tabletta 325 mg-ot tartalmaz.) Gyermekeknél a paracetamol adagját az egyes gyermekek súlya és életkora alapján határozzák meg, amelyet a betegtájékoztatóban kifejezetten feltüntetnek. Ha ezeket a felnőttekre és gyermekekre vonatkozó irányelveket betartják, a paracetamol biztonságos, és lényegében nem hordozza a májkárosodás kockázatát. Az a személy azonban, aki naponta kettőnél több alkoholtartalmú italt iszik, nem vehet be 2 grammnál (2000 mg) több paracetamolt 24 óra alatt, amint azt alább tárgyaljuk, mivel az alkohol érzékennyé teszi a májat a paracetamol kisebb adagjainak károsodására.

Az ajánlott adag kétszeresének megfelelő 7-10 gramm (7000-10 000 mg) paracetamol (14-20 extra erős tabletta) egyszeri adagja az átlagos egészséges felnőtteknél májkárosodást okozhat. Gyermekeknél 140 mg/kg (testtömeg) paracetamol egyszeri adagja májkárosodást okozhat. Mindazonáltal az egyszeri adagban bevett 3-4 gramm ((3000-4000 mg) vagy a 24 órán keresztül bevett 4-6 gramm (4000-6000 mg) egyeseknél súlyos májkárosodást okozott, ami néha halálhoz is vezetett. Úgy tűnik, hogy bizonyos egyének, például azok, akik rendszeresen fogyasztanak alkoholt, másoknál hajlamosabbak az acetaminofen okozta májkárosodás kialakulására. Az acetaminofen okozta májkárosodás kockázatát növelő egyéb tényezők közé tartozik az éhgyomri állapot, az alultápláltság és néhány más gyógyszer, például fenitoin (Dilantin), fenobarbitál, karbamazepin vagy izoniazid egyidejű alkalmazása.

Az acetaminofen-toxicitás tüneteinek, mechanizmusainak, kezelésének (N-acetilcisztein korai alkalmazása) és megelőzésének részletes tárgyalása érdekében olvassa el a Tylenol májkárosodás című cikket.

Statinok

A sztatinok a legszélesebb körben alkalmazott gyógyszerek a “rossz” (LDL) koleszterinszint csökkentésére a szívroham és a stroke megelőzése érdekében. A legtöbb orvos úgy véli, hogy a sztatinok hosszú távú alkalmazása biztonságos, és a jelentős májkárosodás ritka. Mindazonáltal a sztatinok károsíthatják a májat. A sztatinok által okozott leggyakoribb májprobléma a májenzimek (ALT és AST) vérszintjének enyhe, tünetek nélküli emelkedése. Ezek a rendellenességek általában javulnak vagy teljesen megszűnnek a sztatin abbahagyásával vagy az adag csökkentésével. Maradandó májkárosodás nem áll fenn.

Az elhízott betegeknél nagyobb az esélye a cukorbetegség, a nem alkoholos zsírmájbetegség (NFALD) és az emelkedett vérkoleszterinszint kialakulásának. A zsírmájban szenvedő betegeknek gyakran nincsenek tüneteik, és a kóros teszteket a rutin vérvizsgálat során fedezik fel. A legújabb tanulmányok szerint a sztatinok biztonságosan alkalmazhatók a magas vérkoleszterinszint kezelésére azoknál a betegeknél, akiknek már van zsírmája és a sztatin elkezdésekor enyhén kóros májvérvizsgálatuk. Ezeknél a betegeknél az orvosok dönthetnek úgy, hogy a sztatinokat alacsonyabb dózisban alkalmazzák, és a kezelés során rendszeresen ellenőrzik a májenzimszinteket.

Mindemellett a sztatinok alkalmazásával kapcsolatban beszámoltak olyan idioszinkrikus májtoxicitásról, amely súlyos májkárosodást (beleértve a májátültetéshez vezető májelégtelenséget) képes okozni. A szatinok által okozott súlyos májbetegség gyakorisága valószínűleg 1-2 millió felhasználóra vetítve 1-2 között mozog. Az FDA címkézési tájékoztatója elővigyázatosságból azt tanácsolja, hogy a statinkezelés megkezdése előtt és 12 héttel a statinkezelés megkezdése vagy az adag növelése után, majd ezt követően rendszeresen (például félévente) végezzenek májenzim-vérvizsgálatot.

Nikotinsav (niacin)

A niacin a sztatinokhoz hasonlóan a vér emelkedett koleszterinszintjének, valamint emelkedett trigliceridszintjének kezelésére szolgál. A sztatinokhoz hasonlóan a niacin is károsíthatja a májat. Enyhe átmeneti emelkedést okozhat a vér AST- és ALT-szintjében, sárgaságot és ritka esetekben májelégtelenséget. A niacin májtoxicitása dózisfüggő; a toxikus dózisok általában meghaladják a napi 2 grammot. A már meglévő májbetegségben szenvedő betegeknél és a rendszeres alkoholfogyasztóknál nagyobb a niacin-toxicitás kialakulásának kockázata. A niacin tartós hatóanyag-leadású készítményei is nagyobb valószínűséggel okoznak májtoxicitást, mint az azonnali hatóanyag-leadású készítmények.

Amiodaron (Cordaron)

Amiodaron (Cordaron) egy fontos gyógyszer, amelyet szabálytalan szívritmuszavarok, például pitvarfibrilláció és kamrai tachycardia kezelésére használnak. Az amiodaron májkárosodást okozhat az enyhe és reverzibilis májenzim-eltérésektől kezdve az akut májelégtelenségig és a visszafordíthatatlan májzsugorodásig. Az enyhe májvérvizsgálati eltérések gyakoriak, és általában hetekkel vagy hónapokkal a gyógyszer abbahagyása után megszűnnek. Súlyos májkárosodás a betegek kevesebb mint 1%-ánál fordul elő.

Amiodaron abban különbözik a legtöbb más gyógyszertől, hogy az amiodaron jelentős része a májban tárolódik. A tárolt gyógyszer képes zsírmájat, májgyulladást okozni, és ami még fontosabb, a gyógyszer abbahagyása után is sokáig károsíthatja a májat. A súlyos májkárosodás akut májelégtelenséghez, májzsugorhoz és májátültetés szükségességéhez vezethet.

Methotrexát (Rheumatrex, Trexall)

A metotrexátot (Rheumatrex, Trexall) súlyos pikkelysömörben, reumatoid artritiszben, artritisz pszoriázisban és egyes Crohn-betegségben szenvedő betegek hosszú távú kezelésére használják. A metotrexát dózisfüggő módon májcirrózist okoz. A már meglévő májbetegségben szenvedő betegek, az elhízott betegek és a rendszeresen alkoholt fogyasztó betegek különösen ki vannak téve a metotrexát okozta májcirrózis kialakulásának kockázatának. Az utóbbi években az orvosok jelentősen csökkentették a metotrexát májkárosodását a hetente egyszer adott alacsony dózisú (5-15 mg) metotrexát alkalmazásával és a májvérvizsgálatok gondos ellenőrzésével a terápia során. Egyes orvosok májbiopsziát is végeznek a májtünetekkel nem rendelkező betegeknél két év elteltével (vagy 4 g metotrexát kumulatív dózisa után), hogy korai májcirrózis után kutassanak.

Antibiotikumok

Isoniazid (Nydrazid, Laniazid). Az izoniazidot évtizedek óta használják a látens tuberkulózis kezelésére (olyan betegek, akiknél a tuberkulózis bőrpróbája pozitív, de az aktív tuberkulózis jelei vagy tünetei nincsenek). Az izoniazid-indukált májbetegségben szenvedő betegek többségénél csak enyhe és reverzibilis AST- és ALT-vérszint-emelkedés alakul ki tünetek nélkül, de a betegek körülbelül 0,5-1%-ánál izoniazid-indukált hepatitis alakul ki. Az izoniazid-hepatitis kialakulásának kockázata az idősebb betegeknél gyakrabban fordul elő, mint a fiatalabbaknál. A súlyos májbetegség kockázata egészséges fiatal felnőtteknél 0,5%, és több mint 3%-ra emelkedik az 50 év feletti betegeknél. A májgyulladásban szenvedő betegek legalább 10%-ánál alakul ki májelégtelenség, és májátültetésre van szükség. Az izoniazid májtoxicitás kockázatát növeli a krónikus rendszeres alkoholfogyasztás, valamint más gyógyszerek, például Tylenol és rifampin (Rifadin, Rimactane) egyidejű alkalmazása.

Az izoniazid-hepatitis korai tünetei a fáradékonyság, étvágytalanság, hányinger és hányás. Ezt követően sárgaság következhet. Az izoniazid-hepatitiszben szenvedő betegek többsége a gyógyszer abbahagyása után teljesen és azonnal felépül. Súlyos májbetegség és májelégtelenség többnyire azoknál a betegeknél fordul elő, akik a májgyulladás kialakulása után is folytatják az izoniazid szedését. Ezért az izoniazid májtoxicitás legfontosabb kezelése a hepatitis korai felismerése és az izoniazid abbahagyása a súlyos májkárosodás kialakulása előtt.

Nitrofurantoin. A nitrofurantoin egy antibakteriális gyógyszer, amelyet számos gram-negatív és néhány gram-pozitív baktérium által okozott húgyúti fertőzés kezelésére használnak. (A nitrofurantoint 1953-ban hagyta jóvá az FDA.) A nitrofurantoin három formája áll rendelkezésre: mikrokristályos forma (Furadantin), makrokristályos forma (Makrodantin) és egy naponta kétszer alkalmazott, tartósan ható, makrokristályos forma (Macrobid).

A nitrofurantoin akut és krónikus májbetegséget okozhat. Leggyakrabban a nitrofurantoin a májenzimek vérszintjének enyhe és reverzibilis emelkedését okozza tünetek nélkül. Ritka esetekben a nitrofurantoin májgyulladást okozhat.

A nitrofurantoin hepatitis tünetei közé tartoznak:

• fáradtság,
• láz,
• izom- és ízületi fájdalmak,
• alacsony étvágy,
• hányinger,
• súlycsökkenés,
• hányás,
• sárgaság, és
• néha viszketés.

Néhány hepatitisben szenvedő betegnél kiütés, megnagyobbodott nyirokmirigyek és nitrofurantoin okozta tüdőgyulladás (köhögés és légszomj tüneteivel) is előfordul. A vérvizsgálatok általában emelkedett májenzimeket és bilirubint mutatnak. A májgyulladásból és az egyéb bőr-, ízületi és tüdőtünetekből való felépülés általában gyors, amint a gyógyszer szedését abbahagyják. Súlyos májbetegség, például akut májelégtelenség és májzsugorral járó krónikus májgyulladás többnyire azoknál a betegeknél fordul elő, akik a májgyulladás kialakulása ellenére folytatják a gyógyszer szedését.

Augmentin. Az Augmentin az amoxicillin és a klavulánsav kombinációja. Az amoxicillin a penicillinnel és az ampicillinnel rokon antibiotikum. Számos baktérium ellen hatásos, mint például a H. influenzae, N. gonorrhea, E. coli, pneumococcusok, streptococcusok és a Staphylococcusok bizonyos törzsei ellen.

Az Augmentinben a klavulánsav hozzáadása az amoxicillinhez fokozza az amoxicillin hatékonyságát számos más, az amoxicillinnel szemben általában rezisztens baktériummal szemben.

Augmentin májgyulladással vagy anélkül is okozhat kolestázist. Az Augmentin-indukált kolestázis ritkán fordul elő, de több száz klinikailag nyilvánvaló akut májkárosodásban szerepet játszott. A kolestázis tünetei (sárgaság, hányinger, viszketés) általában 1-6 héttel az Augmentin elkezdése után jelentkeznek, de a májbetegség kialakulása hetekkel az Augmentin abbahagyása után is bekövetkezhet. A legtöbb beteg a gyógyszer abbahagyása után hetek-hónapok alatt teljesen felépül, de ritka esetekben májelégtelenségről, májzsugorodásról és májátültetésről számoltak be.

Májbetegséget okozó más antibiotikumokról is beszámoltak. Néhány példa erre a minociklin (a tetraciklinnel rokon antibiotikum) és a kotrimoxazol (a szulfametoxazol és a trimetoprim kombinációja).

Nonszteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok)

A nem szteroid gyulladáscsökkentőket (NSAID-ok) általában csont- és ízületi gyulladások, például artritisz, íngyulladás és bursitis kezelésére írják fel. Az NSAID-ok közé tartozik például az aszpirin, az indometacin (Indocin), az ibuprofen (Motrin), a naproxen (Naprosyn), a piroxikám (Feldene) és a nabumeton (Relafen). Körülbelül 30 millió amerikai szed rendszeresen NSAID-okat!

A NSAID-ok biztonságosak, ha megfelelően és az orvos által előírtak szerint használják őket; azonban a májzsugorban és előrehaladott májbetegségben szenvedő betegeknek kerülniük kell az NSAID-okat, mivel ronthatják a májműködést (és veseelégtelenséget is okozhatnak).

A NSAID-ok okozta súlyos májbetegségek (például hepatitis) ritkán fordulnak elő (körülbelül 1-10 betegnél 100 000 vényköteles betegből). A diklofenák (Voltaren) egy olyan NSAID, amely a jelentések szerint valamivel gyakrabban okoz májgyulladást, 100 000 gyógyszerhasználó közül körülbelül 1-5-nél. A hepatitis általában teljesen megszűnik a gyógyszer abbahagyása után. Ritkán akut májelégtelenségről és krónikus májbetegségről, például májzsugorodásról számoltak be.

Takrin (Cognex)

A takrin (Cognex) az Alzheimer-kór kezelésére szolgáló, szájon át szedhető gyógyszer. (Az FDA 1993-ban engedélyezte a takrint.) A takrin a vér májenzimjeinek kóros emelkedését gyakran okozta. A betegek hányingerről számolhatnak be, de hepatitis és súlyos májbetegség ritkán fordul elő. A rendellenes vizsgálatok általában a takrin abbahagyása után normalizálódnak.

Diszulfirám (Antabusz)

A diszulfirám (Antabusz) az alkoholizmus kezelésére alkalmanként felírt gyógyszer. Azzal veszi vissza az ivástól, hogy az alkohol fogyasztásakor hányingert, hányást és más kellemetlen fizikai reakciókat okoz. A diszulfiram a jelentések szerint akut májgyulladást okoz. Ritka esetekben a diszulfirám okozta májgyulladás akut májelégtelenséghez és májátültetéshez vezethet.

Vitaminok és gyógynövények

Az A-vitamin évekig tartó túlzott bevitele károsíthatja a májat. Becslések szerint az amerikai lakosság több mint 30%-a szed A-vitamin-kiegészítőket, és egyesek olyan nagy dózisban szedik az A-vitamint, amely mérgező lehet a májra nézve (több mint 40 000 egység/nap). Az A-vitamin okozta májbetegség magában foglalja a vér májenzimszintjének enyhe és reverzibilis emelkedését, a májgyulladást, a májzsugorral járó krónikus májgyulladást és a májelégtelenséget.

Az A-vitamin-toxicitás tünetei közé tartozhat a csont- és izomfájdalom, a bőr narancssárga elszíneződése, fáradtság és fejfájás. Előrehaladott esetekben a betegeknél máj- és lépmegnagyobbodás, sárgaság és aszcitisz (rendellenes folyadékgyülem a hasüregben) alakul ki. Azok a betegek, akik sokat isznak alkoholt és más, már meglévő májbetegségben szenvednek, fokozottan ki vannak téve az A-vitamin okozta májkárosodás kockázatának. A májbetegség fokozatos javulása általában az A-vitamin elhagyása után következik be, de súlyos, májzsugorral járó A-vitamin-toxicitás esetén progresszív májkárosodás és -elégtelenség léphet fel.

A gyógyteákkal kapcsolatban is beszámoltak májmérgezésről. Ilyen például a Ma Huang, a Kava Kava , a Comfrey, a germander és a chaparral levélben található pirrolizidin alkaloidok. Az Amanita phylloides a mérges gombákban található májtoxikus vegyi anyag. Egyetlen mérgező gomba elfogyasztása akut májelégtelenséghez és halálhoz vezethet.