A TBC gyógyszerek története – PAS, Streptomicin, Waksman
1943 története – Waksman & a Streptomycin kifejlesztése
Selman Waksman talajmikrobiológus volt, aki 1939-ben a New Jersey Mezőgazdasági Kísérleti Állomás mikrobiológiai tanszékén dolgozott, a New Brunswick-i Rutgers Egyetemen, New Brunswickban. A talajmikrobák egymásra gyakorolt hatását tanulmányozta. Az előző 25 év során Waksman, asszisztensei és néhány végzős diákja nemcsak a gombákról szerzett és publikált információkat, hanem az információszerzéshez használt módszerekről és technikákról is. A gombák tanulmányozása mellett az aktinomycétákat is tanulmányozta. Az aktinomicéták a mikrobák egy olyan csoportja, amely a baktériumok és a gombák közötti közvetítőnek tekinthető.
Actinomycetes (agarlemezen látható) létfontosságúak voltak a TBC gyógyszerek történetében
Waksman a talaj mikrobiológiai hatását vizsgáló korábbi tanulmányai során megállapította, hogy az aktinomycetek igen sajátos hatást tudnak gyakorolni bizonyos talajbaktériumokra, ami azok növekedésének gátlását eredményezi. Ezért aztán figyelmét a talaj tanulmányozásáról arra fordította, hogy kifejezetten a tbc szervezet érzékenységét vizsgálja a különböző aktinomicitákkal szemben.
1939-ben szisztematikus kutatásba kezdett a talajban található olyan mikrobák után, amelyek képesek voltak megakadályozni a betegséget termelő baktériumok szaporodását. Az aktinomiciták által termelt antibiotikumok különböző előzetes vizsgálatai 1940-ben az aktinomicin izolálásához vezettek, amely azonban rendkívül mérgező volt.5Waksman, S, “The Conquest of Tuberculosis”, Robert Hale Ltd, 1964 Ezt követte két évvel később a sztreptotricin, amely szintén jelentős toxicitással rendelkezett.
A kutatás tehát folytatódott, és 1943 szeptemberében találtak egy másik, sztreptomicin nevű vegyületet, amely kevésbé volt mérgező az állatokra, de egyébként hasonló tulajdonságokkal rendelkezett. Az antibiotikum izolálásának első nyilvános bejelentése egy 1944. januári közleményben történt 6Schatz, A., Bugie, E., and Waksman, S. A. “Streptomycin, a Substance Exhibiting Antibiotic Activity against Gram-Positive and Gram-Negative Bacteria”, Proc. Soc Exper. Biol. Med., 55:66-69. Még az év vége előtt kimutatták a TBC szervezet elleni aktivitását. Az izolálásától számított kevesebb mint két év alatt kiterjedt vizsgálati munkát végeztek.
A sztreptomicin TBC szervezetre gyakorolt hatékonyságának bejelentése azonnal felkeltette Dr. W. H. Feldman és Dr. H. Corin Hinshaw, a Mayo klinika munkatársai figyelmét. Őket az érdekelte, hogy találjanak olyan tuberkulózisellenes szereket, amelyeket kísérleti állatokon tesztelhetnek. 7Waksman, S, “The Conquest of Tuberculosis”, Robert Hale Ltd, 1964 Waksman, S, “The Conquest of Tuberculosis”, Robert Hale Ltd, 1964 Dr. Wakman beleegyezett, hogy a Mayo Klinika rendelkezésére bocsátja a sztreptomicin nyers készítményének egy részét. Elintézte továbbá, hogy a Merck vegyipari és gyógyszeripari vállalat nagy mennyiségű sztreptomicint állítson elő, amelyre a kiterjedtebb kísérletekhez lenne szükség.
A TBC első klinikai kezeléseit sztreptomicinnel 1944/45 telén végezték a Mayo Klinikán. 1944. november 20. volt az a nap, amikor először adtak sztreptomicint embernek tuberkulózis kezelésére. Ez alig néhány héttel azután történt, hogy az első beteget PAS-szal kezelték. A beteget 1947. július 13-án bocsátották el a szanatóriumból, látszólag leállított tüdőtuberkulózis diagnózisával.
A sztreptomicin alkalmazásának azonban komoly korlátai voltak. Ezek közé tartozott, hogy fájdalmasan kellett beadni, és a hosszú távú terápia után rezisztencia kialakulása következett be. A gyógyszernek volt egy sajátos toxicitása is, amely egyes betegeknél a hallás vagy az egyensúlyérzék elvesztéséhez vezetett.