Aricept
Mellékhatások
A következő súlyos mellékhatásokat az alábbiakban és a címkézés más részein ismertetjük:
- Szív- és érrendszeri állapotok
- Émelygés és hányás
- Peptikus fekélybetegség és GI vérzés
- Fogyás
- Húgyúti betegségek
- Neurológiai állapotok: Görcsök
- Tüdőbetegségek
Klinikai vizsgálatokkal kapcsolatos tapasztalatok
Mivel a klinikai vizsgálatok széles körben változó körülmények között folynak, a gyógyszer klinikai vizsgálataiban megfigyelt mellékhatások aránya nem hasonlítható össze közvetlenül egy másik gyógyszer klinikai vizsgálataiban megfigyelt arányokkal, és nem feltétlenül tükrözi a gyakorlatban megfigyelt arányokat.
AARICEPT-et világszerte több mint 1700 személynek adták be a klinikai vizsgálatok során. Közülük körülbelül 1200 beteget kezeltek legalább 3 hónapig, és több mint 1000 beteget kezeltek legalább 6 hónapig. Az Egyesült Államokban végzett kontrollált és nem kontrollált vizsgálatokban körülbelül 900 beteg vett részt. A legmagasabb, napi 10 mg-os adagot illetően ez a populáció 650 3 hónapig kezelt beteget, 475 beteget 6 hónapig kezeltek, és 116 beteget több mint 1 évig kezeltek. A betegek expozíciója 1 és 1214 nap között változik.
Enyhe vagy közepesen súlyos Alzheimer-kór
Megszakításhoz vezető mellékhatások
Az ARICEPT 5 mg/napos ARICEPT kezelési csoportokban a kontrollált klinikai vizsgálatok mellékhatások miatti megszakításának aránya a placebo kezelési csoportokéhoz hasonló, körülbelül 5%-os volt.Az 5 mg/napról 10 mg/napra történő 7 napos eszkalációban részesülő betegeknél a megszakítás aránya magasabb, 13% volt.
A megszakításhoz vezető leggyakoribb mellékhatásokat, amelyek a betegek legalább 2%-ánál jelentkeztek, és legalább kétszer olyan gyakoriak voltak, mint a placebóval kezelt betegeknél, az 1. táblázat mutatja.
1. táblázat: Most Common Adverse Reactions Leading to Discontinuationin Patients with Mild to Moderate Alzheimer’s Disease
| Adverse Reaction | Placebo (n=355) % |
5 mg/day ARICEPT (n=350) % |
10 mg/day ARICEPT (n=315) % |
| Nausea | 1 | 1 | 3 |
| Diarrhea | 0 | <1 | 3 |
| Vomiting | <1 | <1 | 2 |
Most Common Adverse Reactions
The most common adverse reactions, defined as thoseoccurring at a frequency of at least 5% in patients receiving 10 mg/day andtwice the placebo rate, are largely predicted by ARICEPT’s cholinomimeticeffects. Ezek közé tartozik a hányinger, hasmenés, álmatlanság, hányás, izomgörcs, fáradtság és étvágytalanság. Ezek a mellékhatások gyakran átmeneti jellegűek voltak, és az ARICEPT-kezelés folytatása során a dózis módosítása nélkül megszűntek.
Egyértelmű bizonyítékok utalnak arra, hogy ezeknek a gyakori mellékhatásoknak a gyakoriságát befolyásolhatja a titrálás mértéke. Egy nyílt vizsgálatot végeztek 269 beteggel, akik a 15 és 30 hetes vizsgálatokban placebót kaptak. Ezeket a betegeket 6 héten keresztül 10 mg/nap adagra titrálták. A gyakori mellékhatások aránya alacsonyabb volt, mint a kontrollált klinikai vizsgálatokban egy héten keresztül 10 mg/napra titrált betegeknél, és hasonló volt az 5 mg/napot kapó betegeknél tapasztaltakhoz.
A leggyakoribb mellékhatások egy- és hathetes titrálási sémát követő összehasonlítását lásd a 2. táblázatban.
2. táblázat: Az 1 és 6 héten keresztül 10 mg/napra titrált enyhe és közepesen súlyos betegeknél a mellékhatások arányának összehasonlítása
| Adverse Reaction | No titration | One week titration | Six week titration | |
| Placebo (n=315) % |
5 mg/day (n=311) % |
10 mg/day (n=315) % |
10 mg/day (n=269) % |
|
| Nausea | 6 | 5 | 19 | 6 |
| Diarrhea | 5 | 8 | 15 | 9 |
| Insomnia | 6 | 6 | 14 | 6 |
| Fatigue | 3 | 4 | 8 | 3 |
| Vomiting | 3 | 3 | 8 | 5 |
| Muscle cramps | 2 | 6 | 8 | 3 |
| Anorexia | 2 | 3 | 7 | 3 |
Table 3 lists adverse reactions that occurred in at least2% of patients in pooled placebo-controlled trials who received either ARICEPT5 mg or 10 mg and for which the rate of occurrence was greater for patientstreated with ARICEPT than with placebo. In general, adverse reactions occurredmore frequently in female patients and with advancing age.
Table 3: Adverse Reactions in PooledPlacebo-Controlled Clinical Trials in Mild to Moderate Alzheimer’s Disease
| Adverse Reaction | Placebo (n=355) % |
ARICEPT (n=747) % |
| Percent of Patients with any Adverse Reaction | 72 | 74 |
| Nausea | 6 | 11 |
| Diarrhea | 5 | 10 |
| Headache | 9 | 10 |
| Insomnia | 6 | 9 |
| Pain, various locations | 8 | 9 |
| Dizziness | 6 | 8 |
| Accident | 6 | 7 |
| Muscle Cramps | 2 | 6 |
| Fatigue | 3 | 5 |
| Vomiting | 3 | 5 |
| Anorexia | 2 | 4 |
| Ecchymosis | 3 | 4 |
| Abnormal Dreams | 0 | 3 |
| Depression | <1 | 3 |
| Weight Loss | 1 | 3 |
| Arthritis | 1 | 2 |
| Frequent Urination | 1 | 2 |
| Somnolence | <1 | 2 |
| Syncope | 1 | 2 |
Súlyos Alzheimer-kór (ARICEPT 5 mg/nap és 10 mg/nap)
Az ARICEPT-et több mint 600 súlyos Alzheimer-kóros betegnek adták a legalább 6 hónapig tartó klinikai vizsgálatok során, beleértve három kettős vak, placebo-kontrollált vizsgálatot, amelyek közül kettő nyílt kiterjesztésű volt.
Megszakításhoz vezető mellékhatások
Az ARICEPT kontrollált klinikai vizsgálatainak mellékhatások miatti megszakítási aránya az ARICEPT-betegek esetében megközelítőleg 12% volt, míg a placebóval kezelt betegek esetében 7%. A leggyakoribb, megszakításhoz vezető mellékhatások, amelyek az ARICEPT-betegek legalább 2%-ánál jelentkeztek, és a placebónál tapasztalt gyakoriság kétszerese vagy annál nagyobb volt, a következők voltak: étvágytalanság (2% vs. 1% placebo), hányinger (2% vs. <1% placebo), hasmenés (2% vs. 0,1% placebo).% placebo), és húgyúti fertőzés (2% vs. 1% placebo).
A leggyakoribb mellékhatások
A leggyakoribb mellékhatások, amelyek az ARICEPT-et kapó betegeknél legalább 5%-os gyakorisággal fordulnak elő, és legalább kétszer olyan gyakran, mint a placebo, nagyrészt az ARICEPT skolinomimetikus hatásai alapján jelennek meg. Ezek közé tartozik a hasmenés, az étvágytalanság, a hányás, az émelygés és a véraláfutás. Ezek a mellékhatások gyakran átmeneti jellegűek voltak, és az ARICEPT-kezelés folytatása során a dózis módosítása nélkül megszűntek.
A 4. táblázat felsorolja azokat a mellékhatásokat, amelyek az ARICEPT 5 mg vagy 10 mg-ot kapó betegek legalább 2%-ánál jelentkeztek az összevont placebokontrollált vizsgálatokban, és amelyek előfordulási aránya nagyobb volt az ARICEPT-tel kezelt betegeknél, mint a placebóval kezelteknél.
4. táblázat: Mellékhatások a súlyos Alzheimer-kórban végzett összesített kontrollált klinikai vizsgálatokban
| Body System/Adverse Reaction | Placebo (n=392) % |
ARICEPT (n=501) % |
| Percent of Patients with any Adverse Reaction | 73 | 81 |
| Accident | 12 | 13 |
| Infection | 9 | 11 |
| Diarrhea | 4 | 10 |
| Anorexia | 4 | 8 |
| Vomiting | 4 | 8 |
| Nausea | 2 | 6 |
| Insomnia | 4 | 5 |
| Ecchymosis | 2 | 5 |
| Headache | 3 | 4 |
| Hypertension | 2 | 3 |
| Pain | 2 | 3 |
| Back Pain | 2 | 3 |
| Eczema | 2 | 3 |
| Hallucinations | 1 | 3 |
| Hostility | 2 | 3 |
| Increase in Creatine Phosphokinase | 1 | 3 |
| Nervousness | 2 | 3 |
| Fever | 1 | 2 |
| Chest Pain | <1 | 2 |
| Confusion | 1 | 2 |
| Dehydration | 1 | 2 |
| Depression | 1 | 2 |
| Dizziness | 1 | 2 |
| Emotional Lability | 1 | 2 |
| Hemorrhage | 1 | 2 |
| Hyperlipemia | <1 | 2 |
| Personality Disorder | 1 | 2 |
| Somnolence | 1 | 2 |
| Syncope | 1 | 2 |
| Urinary Incontinence | 1 | 2 |
Moderate To Súlyos Alzheimer-kór (ARICEPT 23 mg/nap)
Az ARICEPT 23 mg/nap-ot világszerte több mint 1300 egyénnek adták klinikai vizsgálatokban. Közülük körülbelül 1050 beteget legalább három hónapig, és több mint 950 beteget legalább hat hónapig kezeltek. A betegek expozíciója 1 naptól több mint 500 napig terjedt.
Megszakításhoz vezető mellékhatások
Az ARICEPT 23 mg/nap adaggal végzett kontrollált klinikai vizsgálatban a mellékhatások miatti megszakítás aránya magasabb volt (19%), mint a 10 mg/nap adaggal kezelt csoportban (8%). A leggyakoribb, a kezelés abbahagyásához vezető mellékhatásokat, amelyek a betegek legalább 1%-ánál előfordultak, és nagyobbak voltak, mint a 10 mg/nap kezelésnél, az 5. táblázat mutatja.
5. táblázat: A kezelés abbahagyásához vezető leggyakoribb mellékhatások a közepes és súlyos Alzheimer-kórban szenvedő betegeknél
| Adverse Reaction | 23 mg/day ARICEPT (n=963)% |
10 mg/day ARICEPT (n=471)% |
| Vomiting | 3 | 0 |
| Diarrhea | 2 | 0 |
| Nausea | 2 | 0 |
| Dizziness | 1 | 0 |
The majority of discontinuations due to adverse reactionsin the 23 mg group occurred during the first month of treatment.
Most Common Adverse Reactions With ARICEPT 23 mg/day
The most common adverse reactions, defined as thoseoccurring at a frequency of at least 5%, include nausea, diarrhea, vomiting,and anorexia.
Table 6 lists adverse reactions that occurred in at least2% of patients who received 23 mg/day of ARICEPT and at a higher frequency thanthose receiving 10 mg/day of ARICEPT in a controlled clinical trial thatcompared the two doses. In this study, there were no important differences inthe type of adverse reactions in patients taking ARICEPT with or withoutmemantine.
Table 6: Adverse Reactions in a Controlled ClinicalTrial in Moderate to Severe Alzheimer’s Disease
| Adverse Reaction | 23 mg/day ARICEPT (n=963)% |
10 mg/day ARICEPT (n=471)% |
| Percent of Patients with any Adverse Reaction | 74 | 64 |
| Nausea | 12 | 3 |
| Vomiting | 9 | 3 |
| Diarrhea | 8 | 5 |
| Anorexia | 5 | 2 |
| Dizziness | 5 | 3 |
| Weight Loss | 5 | 3 |
| Headache | 4 | 3 |
| Insomnia | 3 | 2 |
| Urinary Incontinence | 3 | 1 |
| Asthenia | 2 | 1 |
| Contusion | 2 | 0 |
| Fatigue | 2 | 1 |
| Somnolence | 2 | 1 |
Postmarketing Experience
The following adverse reactions have been identifiedduring post-approval use of ARICEPT. Because these reactions are reportedvoluntarily from a population of uncertain size, it is not always possible toreliably estimate their frequency or establish a causal relationship to drugexposure.
Abdominal pain, agitation, aggression, cholecystitis,confusion, convulsions, hallucinations, heart block (all types), hemolyticanemia, hepatitis, hyponatremia, neuroleptic malignant syndrome, pancreatitis,rash, rhabdomyolysis, QTc prolongation, and torsade de pointes.
Read the entire FDA prescribing information for Aricept (Donepezil Hydrochloride)