Az Excedrin Migraine és az ibuprofen gyógyszerkölcsönhatásai

Gyakran kerülje: A kis dózisú aszpirin trombocita- és kardioprotektív hatását antagonizálhatja egyes nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID) együttes alkalmazása. Az ibuprofén kifejezetten érintett, és bizonyíték van arra, hogy mások, köztük az indometacin, a naproxen és a tiaprofénsav is kölcsönhatásba léphetnek. A mechanizmus a vérlemezkék ciklooxigenázának bizonyos NSAID-ok általi kompetitív gátlása, amelyek az aszpirinnel ellentétben reverzibilisen kötődnek az enzim aktív helyéhez, és inkább átmeneti, mint tartós depressziót okoznak a tromboxánképződésben és a tromboxánfüggő vérlemezkefunkcióban. A 400 mg ibuprofennel végzett, nem publikált, egyszeri adagolású vizsgálatok azt mutatják, hogy az aszpirin trombocitaellenes aktivitásának interferenciája – a tromboxán B2 (TXB2) szintek és a trombocita aktivációs vizsgálatok alapján mérve – akkor következik be, ha az ibuprofent 8 órával az azonnali hatóanyag-leadású aszpirin adagolása előtt vagy 30 perccel azt követően veszik be. Egy vizsgálat kimutatta, hogy az enterális bevont kis dózisú aszpirin trombocitaellenes hatása csökken, ha a 400 mg ibuprofent 2, 7 és 12 órával az aszpirin után adják be. Ezzel szemben egy placebo-kontrollált vizsgálat nem talált klinikailag szignifikáns csökkenést a TXB2 gátlásában, amikor az ibuprofent (400 mg naponta háromszor) rágható, azonnali hatóanyag-leadású aszpirinnel (81 mg naponta egyszer) együtt adták 10 napon keresztül egészséges önkénteseken. Kifejezetten a kölcsönhatás értékelésére végzett klinikai végpontos vizsgálatok nem állnak rendelkezésre. Egy retrospektív vizsgálat, amely 7107, 1989 és 1997 között a kórházakból aszpirinreceptekkel elbocsátott szívbetegre terjedt ki, megállapította, hogy azok, akik ibuprofent is szedtek, kétszer nagyobb valószínűséggel haltak meg a vizsgálati időszak alatt, mint azok, akik csak aszpirint vagy más NSAID-okkal vagy paracetamollal együtt szedtek. Ez évente 12 extra halálesetet jelent (3 szívvel kapcsolatos haláleset) minden 1000 kezelt betegre vetítve. Egy 5 éves randomizált, kettős vak, placebo-kontrollált vizsgálat alcsoport-elemzése a 325 mg aszpirin váltakozó napokon történő alkalmazásáról 22 071 látszólag egészséges amerikai beteg körében. férfi orvosok körében, akik prospektív megfigyelési adatokkal rendelkeztek az NSAID-ok használatáról, azt találták, hogy az NSAID-ok rendszeres (>= 60 nap/év), de nem időszakos (1-59 nap/év) használata gátolta az aszpirin klinikai előnyeit az első szívinfarktus (MI) esetén. Konkrétan, az aszpirincsoportban az NSAID-okat rendszeresen használóknál több mint 2-szeresére nőtt az MI kockázata, míg a placebocsoportban az NSAID-okat rendszeresen használóknál nem szignifikánsan csökkent az MI kockázata. Nem volt összefüggés az NSAID-ok időszakos használata és a későbbi MI kialakulása között az aszpirint vagy placebót kapók körében.
MONITOR KIZÁRÓLAG: Az aszpirin NSAID-okkal való együttes alkalmazása általánosságban növelheti a súlyos gasztrointesztinális (GI) toxicitás lehetőségét, beleértve a gyulladást, vérzést, fekélyt és perforációt. Farmakokinetikai szempontból kimutatták, hogy az aszpirin gyulladáscsökkentő dózisban vagy annál nagyobb dózisban csökkenti számos NSAID, köztük az ibuprofén plazmakoncentrációját. Egy vizsgálat az ibuprofénszintek átlagosan 56%-os csökkenéséről számolt be aszpirin együttes alkalmazása során hét reumatoid artritiszes betegnél. Az ibuprofén eliminációs felezési idejében nem észleltek változást, ami arra utal, hogy inkább az ibuprofén felszívódására vagy fehérjekötődésére, mint a kiválasztásra gyakorolt hatást.
KEZELÉS: A kardioprotekció céljából kis dózisú aszpirint kapó betegeknek kerülniük kell az ibuprofén és esetleg más NSAID-ok rendszeres használatát. Az ibuprofén alkalmi használata elfogadható, mivel az alacsony dózisú aszpirin vérlemezke-ellenes hatásának esetleges gyengüléséből eredő kockázat valószínűleg minimális, tekintettel az aszpirin vérlemezkékre gyakorolt hosszan tartó hatására. Az azonnali felszabadulású (nem bélsavval bevont) aszpirint kapó betegeknél 400 mg ibuprofén egyszeri adagja alkalmazható, de nem adható 8 órával az aszpirinadag előtt vagy 30 perccel az aszpirinadag után. Jelenleg nincsenek konkrét ajánlások az egyszeri adagú ibuprofén adagolására és időzítésére vonatkozóan olyan betegeknél, akik enterális bevonatú, alacsony dózisú aszpirint kapnak. A rutinszerű NSAID-terápiát igénylő, egyidejűleg alacsony dózisú aszpirinnel kezelt betegek számára a diklofenák megfelelő alternatíva lehet. Az ibuprofent érintő retrospektív vizsgálatban a napi kétszer 75 mg késleltetett hatóanyag-leadású diklofenák nem befolyásolta az aszpirin trombocitaellenes hatását. A fájdalomcsillapítás egyéb nem zavaró alternatívái közé tartozik a paracetamol, a celecoxib vagy a narkotikus fájdalomcsillapítók. Minden esetben óvatosságra int, ha az aszpirint NSAID-dal kombinálják az additív GI-toxicitás lehetősége miatt. A betegeknek azt kell tanácsolni, hogy a gyógyszereket étkezés közben vegyék be, és azonnal jelentsék a GI-fekély és vérzés jeleit és tüneteit, mint például hasi fájdalom, puffadás, hirtelen szédülés vagy szédülés, hányinger, hányás, hematemesis, anorexia és meléna.

Váltás a fogyasztói interakciós adatokra