Az FDA új orális gyógyszert hagyott jóvá a közepes és súlyos RA kezelésére

A közepes és súlyos rheumatoid arthritisben (RA) szenvedők, akik nem reagáltak jól egy vagy több tumor nekrózis faktor (TNF) gátló gyógyszerre, mostantól új lehetőséget kapnak. Az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) nemrégiben engedélyezte a naponta egyszer bevehető baricitinib (Olumiant) tablettát.

A baricitinib egy célzott betegségmódosító antirheumatikus gyógyszer (DMARD), amely blokkolja a Janus kinázt (JAK), egy enzimcsoportot, amely lehetővé teszi a gyulladásos jelek aktiválódását a sejtben. Ez a második ebben a gyógyszercsoportban, amely az RA kezelésére piacra került; a tofacitinib (Xeljanz) volt az első, amelyet 2012-ben hagytak jóvá.

“Ez nem egy biológiai szer, hanem egy “kis molekulájú”, azaz szájon át szedhető, célzott hatóanyag, amely rendkívül hatékony az RA tüneteinek kezelésében” – magyarázza Dr. Paul Howard, a Scottsdale, AZ-i reumatológus. Várhatóan jelentősen olcsóbb lesz, mint a biológiai gyógyszerek.

Biztonsági aggályok

A baricitinibet gyártó Eli Lilly and Company 2 mg-os és 4 mg-os dózisra is engedélyt kért, de az FDA 2018. május végén csak a 2 milligrammos (mg-os) adagot hagyta jóvá. Az ügynökség aggodalmát fejezte ki a klinikai vizsgálatokban a 4 mg-os adagot szedő betegeknél előforduló mélyvénás trombózis (DVT) esetei miatt. A mélyvénás trombózis egy mélyvénában, általában a lábban kialakuló vérrög. Duzzanatot, bőrpírt és fájdalmat okozhat, valamint elszakadhat és a tüdőbe juthat, ami végzetes lehet.

Donald Miller, PharmD, a Fargóban található North Dakota State University gyógyszerészi gyakorlatának professzora tagja volt az FDA Arthritis Advisory Committee-nek, amikor az április végén megvizsgálta az Eli Lilly baricitinibre vonatkozó kérelmét. A 2 mg-os dózis jóváhagyása mellett és a 4 mg-os dózis jóváhagyása ellen szavazott.

“Nem volt elég beteg egyik dózisban sem ahhoz, hogy biztosak lehessünk a mélyvénás trombózis valós arányában, de a legjobb következtetés, amire jutottunk, hogy a 2 mg-os dózis a 4 mg-os dózis hatékonyságának nagy részét, és valószínűleg kevesebb mélyvénás trombózis kockázatát biztosította” – magyarázza Miller.

A baricitinib a trombózis (vérrögök), valamint a súlyos fertőzések és rosszindulatú daganatok kockázatára vonatkozó dobozos figyelmeztetést fog tartalmazni. Fő versenytársa, a tofacitinib (amelyet szintén az általa kérelmezett két adag közül az alacsonyabbikban engedélyeztek) hasonló dobozos figyelmeztetést tartalmaz, a trombózisra vonatkozó figyelmeztetés nélkül.

“Ez egy fontos potenciális kockázat, amellyel az orvosoknak tisztában kell lenniük, és erről fel fogjuk világosítani az orvosokat” – mondja Dr. Pete Salzmann, az Eli Lilly immunológiai alelnöke. “A reumatológusok jól tudják, hogyan ismerjék fel mind a trombózis fokozott kockázatának kitett betegeket, mind pedig azt, hogyan kell ezt folyamatosan ellenőrizni. Ezt az oktatást komolyan vesszük.”

Dr. Salzmann szerint a 4 mg-os adagot más országokban már engedélyezték, és az Eli Lilly továbbra is megpróbálja elérni, hogy itthon is engedélyezzék. “Együttműködünk az FDA-val, hogy meghatározzuk a 4 mg-os adag esetleges amerikai engedélyezésének útját” – mondja.”

Szakértők szerint a baricitinib teljes piaca kicsi lehet, mert olyan betegek számára engedélyezték, akiknél legalább egy TNF-gátló nem vált be, de Dr. Salzmann szerint ezeknek a betegeknek szükségük van lehetőségekre. “Ez az a csoport, amelyről az orvosok azt mondják, hogy a legnagyobb a kielégítetlen szükséglet. Azok, akiknél a TNF-ellenes szerek nem váltak be, a legnagyobb kihívást jelentenek a jó klinikai eredmény elérése szempontjából” – mondja Dr. Salzmann.

Kényelmi tényező

A gyógyszer alkalmazásának egyik előnye, hogy naponta egyszer, szájon át kell bevenni; ezzel szemben a TNF-gátlókat és más biológiai szereket vagy beadják, vagy infúzióban alkalmazzák, akár hetente egyszer. A JAK-gátlók, köztük a baricitinib, “szájon át aktívak, nem injekciózhatók, ami nagyon jó lehetőség” – mondja Dr. David Pisetsky, a Durhamban (NC) található Duke University Medical Center reumatológusa és orvosprofesszora. “Sok olyan beteg van, aki nem akar injekciót vagy infúziót, így a napi egy tabletta olyan kényelmet nyújt, amelyet sokan üdvözölnének.”

Az ár valószínűleg egy másik értékesítési szempont lesz. Az Eli Lilly szerint a bariticinib éves költsége 24 930 dollár lesz – Dr. Salzmann szerint ez 60 százalékkal kevesebb, mint a vezető TNF-gátlóé. A fogyasztó által fizetett végső ár azonban számos tényezőtől, többek között a biztosítási fedezettől függ.

A hatékonyságot illetően Dr. Salzmann szerint a vizsgálatokban már egy héten belül javulást tapasztaltak a tünetekben. “A tünetek gyors enyhülése, különösen azoknál a betegeknél, akiknél egy vagy több terápia sikertelen volt, olyasmi, ami miatt szoronganak és izgatottak. Ez előny” – mondja.”

A gyógyszerek összehasonlítása

A baricitinib és a tofacitinib összehasonlítására nem készültek fej-fej melletti vizsgálatok. Bár mindkettő JAK-gátló, Dr. Pisetsky szerint vannak köztük különbségek.

“A JAK-családban számos olyan enzim van, amelyet a JAK-gátlók gátolnak. Ez a két gyógyszer egy enzimet gátol közösen, de mindkettő egy másik enzimet gátol, amely különbözik” – magyarázza. “Nem teljesen világos, hogy ezek a különbségek az RA esetében olyan nagy különbséget jelentenének-e a hatékonyságban. Vannak olyan betegek, akik inkább az egyik JAK-gátlóra reagálnak, mint a másikra? Az idő majd eldönti.”

Az FDA szerint a betegek nem kombinálhatják a baricitinibet más JAK-gátlókkal, biológiai szerekkel vagy erős immunszuppresszánsokkal, például az azatioprin és a ciklosporin DMARD-okkal, bár a metotrexáttal és bizonyos más DMARD-okkal kombinálható.

Az Eli Lilly szerint a baricitinibet még ebben a hónapban bevezetik az Egyesült Államokban.

Aktor: dr: Jennifer Davis