GONAL-f 75 NE (5,5 mikrogramm) por és oldószer oldatos injekcióhoz
Követhetőség
A biológiai gyógyszerek nyomon követhetőségének javítása érdekében a beadott készítmény nevét és tételszámát egyértelműen fel kell jegyezni.
Általános ajánlások
A GONAL-f egy erős gonadotropin hatóanyag, amely enyhe vagy súlyos mellékhatásokat okozhat, és csak olyan orvosok alkalmazhatják, akik alaposan ismerik a meddőségi problémákat és azok kezelését.
A gonadotropin terápia bizonyos időbeli elkötelezettséget igényel az orvosok és a támogató egészségügyi szakemberek részéről, valamint megfelelő megfigyelési lehetőségek rendelkezésre állását. Nőknél a GONAL-f biztonságos és hatékony alkalmazása megköveteli a petefészek-válasz rendszeres ultrahangos monitorozását, önmagában vagy lehetőleg a szérum ösztradiolszint mérésével kombinálva. Az FSH beadására adott válasz bizonyos fokú változékonyságot mutathat a betegek között, egyes betegeknél az FSH-ra adott válasz gyenge, másoknál pedig túlzott mértékű. Mind férfiaknál, mind nőknél a kezelés céljához képest a legalacsonyabb hatásos dózist kell alkalmazni.
Porfíria
A porfíriában szenvedő vagy a családban porfíriát mutató betegeket a GONAL-f kezelés alatt szorosan figyelemmel kell kísérni. Az állapot romlása vagy első megjelenése szükségessé teheti a kezelés abbahagyását.
Nőknél végzett kezelés
A kezelés megkezdése előtt adott esetben fel kell mérni a pár meddőségét, és értékelni kell a terhesség feltételezett ellenjavallatait. Különösen a pácienseket kell értékelni pajzsmirigy-alulműködés, mellékvesekéreg-hiány, hiperprolaktinémia szempontjából, és megfelelő specifikus kezelést kell adni.
A tüszőnövekedés stimulációjának alávetett betegeknél – akár anovulációs meddőség, akár ART-eljárások kezelésében – petefészek-megnagyobbodás vagy túlstimuláció alakulhat ki. A GONAL-f ajánlott adagjának és alkalmazási rendjének betartása és a terápia gondos ellenőrzése minimálisra csökkenti az ilyen események előfordulását. A tüszőfejlődés és -érés mutatóinak pontos értelmezéséhez az orvosnak jártasnak kell lennie a vonatkozó tesztek értelmezésében.
A klinikai vizsgálatokban a GONAL-f lutropin alfával együtt adva a petefészek érzékenységének növekedését mutatták ki. Ha az FSH adagjának növelését tartják indokoltnak, a dózisadaptáció lehetőleg 7-14 napos időközönként és lehetőleg 37,5-75 NE lépésekkel történjen.
Nem végeztek közvetlen összehasonlítást a GONAL-f/LH és a humán menopauzális gonadotropin (hMG) között. A korábbi adatokkal való összehasonlítás azt sugallja, hogy a GONAL-f/LH-val elért ovulációs ráta hasonló a hMG-vel elérthez.
Petefészek túlstimulációs szindróma (OHSS)
A kontrollált petefészek-stimuláció várható hatása a petefészek bizonyos fokú megnagyobbodása. Ez gyakrabban fordul elő policisztás petefészek szindrómában szenvedő nőknél, és általában kezelés nélkül visszafejlődik.
A szövődménymentes petefészek-megnagyobbodástól eltérően az OHSS olyan állapot, amely egyre súlyosabb fokozatokban jelentkezhet. Jelentős petefészek-megnagyobbodást, magas szérum-szexszteroidszintet és az érrendszeri permeabilitás növekedését foglalja magában, ami folyadék felhalmozódását eredményezheti a peritoneális, pleurális és ritkán a perikardiális üregekben.
Az OHSS súlyos eseteiben a következő tünetek figyelhetők meg: hasi fájdalom, haspuffadás, súlyos petefészek-megnagyobbodás, súlygyarapodás, nehézlégzés, oliguria és gasztrointesztinális tünetek, beleértve a hányingert, hányást és hasmenést. A klinikai értékelés hypovolaemiát, hemokoncentrációt, elektrolitegyensúlyzavart, ascites-t, haemoperitoneumot, pleuralis folyadékgyülemet, hydrothoraxot vagy akut pulmonális distresszt mutathat. Nagyon ritkán a súlyos OHSS petefészek-torzióval vagy tromboembóliás eseményekkel, például tüdőembóliával, ischaemiás stroke-kal vagy szívinfarktussal szövődhet.
Az OHSS kialakulásának független kockázati tényezői közé tartozik a policisztás ovárium szindróma magas abszolút vagy gyorsan emelkedő szérumösztradiolszint (pl. > 900 pg/ml vagy > 3300 pmol/l anovulációban; > 3000 pg/ml vagy > 11 000 pmol/l ART-ben) és a fejlődő petefészek tüszők nagy száma (pl.pl. > 3 ≥ 14 mm átmérőjű tüsző anovulációban; ≥ 20 ≥ 12 mm átmérőjű tüsző ART-ben).
A GONAL-f ajánlott adagjának és adagolási rendjének betartása minimalizálhatja a petefészek túlstimuláció kockázatát (lásd a 4.2 és 4.8 szakaszt). A stimulációs ciklusok ultrahangvizsgálattal történő nyomon követése, valamint az ösztradiol mérése ajánlott a kockázati tényezők korai felismerése érdekében.
Bizonyítékok utalnak arra, hogy a hCG kulcsszerepet játszik az OHSS kiváltásában, és hogy a szindróma súlyosabb és elhúzódóbb lehet, ha terhesség következik be. Ezért, ha a petefészek túlstimuláció jelei jelentkeznek, mint például a szérumösztradiolszint > 5 500 pg/ml vagy > 20 200 pmol/l és/vagy ≥ 40 tüsző összesen, javasolt a hCG visszatartása és a betegnek a közösüléstől való tartózkodás vagy barrier fogamzásgátló módszerek alkalmazása legalább 4 napig. Az OHSS gyorsan (24 órán belül) vagy több napon belül súlyos orvosi eseménnyé válhat. Leggyakrabban a hormonális kezelés abbahagyása után jelentkezik, és a kezelés után körülbelül hét-tíz nappal éri el a maximumát. Ezért a betegeket a hCG beadása után legalább két hétig nyomon kell követni.
Az ART során az összes tüsző ovuláció előtti leszívása csökkentheti a hiperstimuláció előfordulását.
Az enyhe vagy mérsékelt OHSS általában spontán megszűnik. Ha súlyos OHSS lép fel, ajánlott a gonadotropinkezelés leállítása, ha az még folyamatban van, a beteg kórházi kezelése és a megfelelő terápia megkezdése.
Sokszoros terhesség
Az ovulációs indukcióban részesülő betegeknél a természetes fogamzáshoz képest megnő a többszörös terhesség előfordulása. A többszörös fogamzások többsége ikerterhesség. A többszörös terhesség, különösen a magas rendű terhesség, a kedvezőtlen anyai és perinatális kimenetel fokozott kockázatával jár.
A többszörös terhesség kockázatának minimalizálása érdekében a petefészek-válasz gondos ellenőrzése ajánlott.
A ART-eljárásban részesülő betegeknél a többszörös terhesség kockázata elsősorban a kicserélt embriók számával, azok minőségével és a beteg életkorával függ össze.
A betegeket a kezelés megkezdése előtt tájékoztatni kell a többszörös terhesség lehetséges kockázatáról.
Terhességvesztés
A vetélés vagy abortusz formájában bekövetkező terhességvesztés előfordulási gyakorisága nagyobb a peteérést indukáló tüszőnövekedés serkentésén vagy ART-kezelésen átesett betegeknél, mint a természetes fogamzás után.
Ektópiás terhesség
A petevezetékbetegségben szenvedő nőknél fennáll a méhen kívüli terhesség kockázata, függetlenül attól, hogy a terhesség spontán fogantatással vagy termékenységi kezeléssel jön létre. Az ART utáni méhen kívüli terhesség előfordulási gyakorisága a jelentések szerint magasabb, mint az átlagpopulációban.
Reproduktív rendszer daganatai
A petefészek és más reproduktív rendszer daganatai, jó- és rosszindulatúak egyaránt, olyan nőknél jelentek meg, akik meddőségi kezelés céljából többféle kezelésen estek át. Még nem tisztázott, hogy a gonadotropinokkal végzett kezelés növeli-e az ilyen daganatok kockázatát a meddő nőknél.
Kongenitális rendellenességek
A veleszületett rendellenességek gyakorisága az ART után valamivel magasabb lehet, mint a spontán fogantatás után. Ennek oka feltehetően a szülői jellemzők (pl. az anya életkora, a spermiumok jellemzői) és a többszörös terhességek közötti különbségekben keresendő.
Tromboembóliás események
A közelmúltbeli vagy folyamatban lévő tromboembóliás betegségben szenvedő nőknél vagy olyan nőknél, akiknél a tromboembóliás események általánosan elismert kockázati tényezői, például személyes vagy családi anamnézis, a gonadotropinnal történő kezelés tovább növelheti az ilyen események súlyosbodásának vagy előfordulásának kockázatát. Ezeknél a nőknél a gonadotropin beadásának előnyeit a kockázatokkal szemben kell mérlegelni. Meg kell azonban jegyezni, hogy maga a terhesség, valamint az OHSS is a tromboembóliás események fokozott kockázatával jár.
Férfiak kezelése
A megemelkedett endogén FSH-szintek elsődleges herekárosodásra utalnak. Az ilyen betegek nem reagálnak a GONAL-f/hCG terápiára. A GONAL-f nem alkalmazható, ha hatékony válasz nem érhető el.
A kezelés megkezdése után 4-6 hónappal a válasz értékelésének részeként spermaanalízis javasolt.
Sodium content
GONAL-f contains less than 1 mmol sodium (23 mg) per dose, i.e. it is essentially “sodium-free”.