Hogyan változik az agy bipoláris zavar esetén?
A BPD1 idegfejlődési genetikai alapja
A mánia talán a legjóslóbb szindróma az egész pszichiátriában, a betegek 80%-ánál alakul ki bipoláris kórkép – mondta Stephen Strakowski professzor, a texasi Austinban (Texas, TX) található University of Texas orvosi karának Dell Medical Schoolja.
A bizonyítékok arra utalnak, hogy az 1-es típusú bipoláris zavar a serdülőkor előtt kezdődik
ABPD1 a betegek 85%-ánál öröklődik is, és a kialakulás kora arra utal, hogy ez egy idegfejlődési genetikai agyi betegség. Bár serdülőkorban alakul ki, a bizonyítékok arra utalnak, hogy a BPD1 neurofejlődési patológiája már a serdülőkor előtt elkezdődik.
A BPD1 komplex klinikai megjelenése magában foglalja:
- mánia, amelyet szélsőséges hangulati állapotok, kockázatvállaló és jutalomkereső viselkedés; valamint gondolkodás, beszéd és alvás aktiválása jellemez
- depresszió a betegek több mint 80%-ánál
- kognitív, szorongásos és neurovegetatív tünetek
- gyengülő és lecsengő kórlefolyás
Minden jellemző neurofejlődési okra utal, az affektív, valamint a kockázat- és jutalomaktiváló viselkedés zavaros neurális szabályozásával, mondta Strakowski professzor.
Amygdala és a ventrális prefrontális kéreg (PFC) diszfunkciója áll a BPD1 hátterében
Amygdala diszfunkciója fokozott kockázatvállaló és jutalomkereső viselkedéshez vezet
Az agyban, az amygdala a fenyegetésekre reagáló reakcióközpont, a striatum pedig a jutalomközpont. Az amygdala korábban fejlődik ki, mint a prefrontális kéreg (PFC), és a gyors érzelmi reakciókhoz kapcsolódik.
Mániában úgy tűnik, hogy az amygdala nem küld megfelelő jeleket, és téves információkat ad – magyarázta Strakowski professzor.
A fokozott kockázatvállaló és jutalomkereső viselkedés, valamint az ehhez kapcsolódó ventrális striatális és mediális PFC túlérzékenység serdülőkorban úgy tűnik, hogy a szociális kontextustól is függ – tette hozzá Strakowski professzor.1 Serdülőkorban a striatumban és az amygdalában érik a közeledés és elkerülés neurobiológiájának ventrális PFC modulációja, különösen szocioemocionális kontextusban – de ez a BPD1-ben megszakad.2
A neuroimaging vizsgálatok metaanalízise kimutatta, hogy BPD1-ben az amygdala térfogata kisebb a gyermekeknél és serdülőknél a kontrollokhoz képest, de nem különbözik jelentősen a felnőtteknél a kontroll felnőttektől
A BPD1 hátterében álló diszfunkcionális ventrális PFC hálózatok megnyilvánulásai közé tartoznak:
- amygdala hiperaktiváció az érzelmi kifejezésekre a mánia során, és ez megelőzheti a BPD1 kialakulását
- ventrális PFC hipofrontalitás (csökkent glükózfelhasználás és véráramlás)
- jutalom túlérzékenység (túlreagálás a célokra vagy a jutalom szempontjából releváns jelzésekre), ami viszonylag specifikus a mániára.
A figyelemfeladatok során a BPD1-es betegek helytelenül aktiválják a hangulati hálózatokat – a limbikus, paralimbikus és ventrolaterális prefrontális területeket, valamint a vizuális asszociációs kérget.3
A neuroimaging vizsgálatok metaanalízise kimutatta, hogy BPD1-ben az amygdala térfogata kisebb a gyermekeknél és serdülőknél a kontrollokhoz képest, de felnőtteknél nem különbözik szignifikánsan a kontroll felnőttektől.4 Az amygdala mérete normális esetben serdülőkorban éri el a csúcspontját, majd egészséges embereknél csökken – mondta Strakowski professzor.
A korai azonosítás és beavatkozás javítja az eredményeket
A PFC modulációját javító kezelési beavatkozások javíthatják az eredményeket
Megtalálhatjuk a BPD1 molekuláris alapjait, hogy lehetővé tegyük a terápiás beavatkozást és javítsuk a BPD1-ben szenvedők életét, kérdezte Strakowski professzor.
A képalkotó és egyéb mérések segítségével azonosítani lehet azokat a betegeket, akiknél magas a BPD1 kockázata, és a PFC modulációját javító kezelési beavatkozások befolyásolhatják a betegség lefolyását – mondta Strakowski professzor. A BPD1 miatt kezelt betegeknél megfigyelték az agyi aktiváció csökkenését, ami bizonyítékot szolgáltat az első epizódban jelentkező BPD1 lehetséges neuroanatómiai kezelési válaszmarkereire.2
A betegség természetes lefolyása a BPD1 epizódok közötti intervallumok idővel történő rövidülése. A laterális ventrikulomegália nagyobb a BPD1-es betegeknél, akiknek ismételt mániás epizódjaik voltak, és összefügg a korábbi mániás epizódok számával.5 Ez valószínűleg a progresszív lefolyás része, mondta Strakowski professzor. Hasonló eredményt találtak a kisagyban is, de további munkára van szükség a változások tisztázásához.
A kezelési válasz legnagyobb előrejelzője a korábbi kezelési válasz, zárta Strakowski professzor. A legfontosabb, hogy azok a betegek, akik betartják a korai kezelést, és akik kerülik a szabadidős drogokat és az alkoholt, sokkal jobb eredményeket érnek el, és a legtöbbjük jó kezelés mellett normális életet tud élni.